Собрание медицинских справочников «Библиотека медицинских знаний»

Аллопуринол

Русское название

Аллопуринол

Латинское название

Allopurinol

Химическое название

1,5-Дигидро-4Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он

Брутто-формула

C5H4N4O

Фармакологическая группа

Средства, влияющие на обмен мочевой кислоты

Код CAS

315-30-0

Характеристика

Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок, нерастворимый в воде и спирте.

Фармакология

Фармакологическое действие- гипоурикемическое, противоподагрическое.

Ингибирует ксантиноксидазу, нарушает превращение гипоксантина в ксантин и ксантина — в мочевую кислоту; ограничивает таким образом синтез мочевой кислоты. Понижает содержание уратов в сыворотке крови и предотвращает отложение их в тканях, в т.ч. почечной. Уменьшает выведение с мочой мочевой кислоты и повышает — более легкорастворимых гипоксантина и ксантина.

Почти полностью (на 90%) абсорбируется из ЖКТ. В печени под влиянием ксантинооксидазы превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты. Cmaxаллопуринола достигается через 1,5 ч, аллоксантина — через 4,5 ч после однократного приема. T1/2аллопуринола составляет 1–2 ч, аллоксантина — около 15 ч. Около 20% дозы выводится через кишечник; остальная часть аллопуринола и его метаболитов — почками.

Применение

Гиперурикемия: первичная и вторичная подагра, мочекаменная болезнь с образованием уратов; заболевания, сопровождающиеся усиленным распадом нуклеопротеидов, в т.ч. гематобластомы, цитостатическая и лучевая терапия опухолей, псориаз, травматический токсикоз, терапия кортикостероидами для предупреждения мочекислой нефропатии; синдром Леша-Найхена, нарушения пуринового обмена у детей, уролитиаз и образование кальций-оксалатных камней при гиперурикозурии (профилактика и лечение).

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии), первичный (идиопатический) гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, беременность, грудное вскармливание.

Ограничения к применению

Почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, артериальная гипертензия, детский возраст (до 14 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и других злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, стоматит, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ; редко — гепатонекроз, гепатомегалия, гранулематозный гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): перикардит, повышение АД, брадикардия, васкулит, агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, артралгия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, периферическая невропатия, неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость, извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, амблиопия.

Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины (у больных с исходно сниженной функцией почек), периферические отеки, гематурия, протеинурия, снижение потенции, бесплодие, гинекомастия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, буллезный дерматит, экзематозный дерматит, эксфолиативный дерматит; редко — бронхоспазм.

Прочие: фурункулез, алопеция, сахарный диабет, обезвоживание, носовое кровотечение, некротическая ангина, лимфоаденопатия, гипертермия, гиперлипидемия.

Взаимодействие

Повышает концентрацию в крови и токсичность азатиоприна, меркаптопурина, метотрексата, ксантинов (теофиллина, аминофиллина), гипогликемический эффект хлорпропамида, противосвертывающий — непрямых антикоагулянтов. Пиразинамид, салицилаты, урикозурические средства, тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота ослабляют гипоурикемическое влияние. На фоне амоксициллина, ампициллина, бакампициллина возрастает вероятность появления кожной сыпи.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия.

Лечение: форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ.

Способ применения и дозы

Внутрь. Доза препарата подбирается индивидуально, эффективность терапии контролируется на начальных этапах путем повторного определения уровня мочевой кислоты в крови (желательный уровень <0,36 ммоль/л). Снижение уровня мочевой кислоты под влиянием препарата происходит через 24–48 ч. Начинают со 100 мг/сут, однократно, затем дозу постепенно увеличивают. Суточную дозу более 300 мг необходимо делить на несколько приемов.

Взрослым при легком течении заболевания — 100–200 мг/сут, при состоянии средней тяжести — 300–600 мг/сут, при тяжелом — 700–900 мг/сут. Детям от 10 до 15 лет — 10–20 мг/кг/сут (до 400 мг/сут максимально), до 10 лет — по 5–10 мг/кг/сут. Пациентам с нарушением выделительной функции почек суточная доза должна быть уменьшена. Пожилым пациентам рекомендуются самые низкие дозы.

Меры предосторожности

Необходимо поддерживать диурез на уровне не менее 2 л в сутки и нейтральную или слабощелочную реакцию мочи, т.к. это предотвращает преципитацию уратов и образование конкрементов. Не следует начинать терапию до полного купирования острого приступа подагры; в течение первого месяца лечения рекомендуется профилактический прием НПВС или колхицина; в случае развития острого приступа подагры на фоне лечения дополнительно назначают противовоспалительные средства. При нарушении функции почек и печени (повышается риск проявления побочных эффектов) дозу снижают. Первые 6–8 нед лечения необходимо регулярное исследование функции печени, при заболеваниях крови требуется регулярный лабораторный контроль.

При появлении кожной сыпи препарат отменяют, после исчезновения необильной сыпи возможно повторное назначение препарата, при ее рецидиве лечение немедленно прекращают.

Использование азатиоприна или 6-меркаптопурина на фоне аллопуринола допускает 4-кратное снижение их доз. С осторожностью комбинируют с видарабином.

Год последней корректировки

2010

Взаимодействия с другими действующими веществами

Азатиоприн

На фоне аллопуринола повышается концентрация азатиоприна в крови и риск проявления токсичности.

Аминофиллин

На фоне аллопуринола повышается концентрация аминофиллина в крови и риск проявления токсичности.

Амоксициллин

Увеличивает (взаимно) вероятность кожных высыпаний.

Амоксициллин + Клавулановая кислота

На фоне аллопуринола повышается концентрация амоксициллина (в составе комбинации амоксициллин+клавулановая кислота) в крови (и риск развития кожных высыпаний).

Ампициллин

Увеличивает (взаимно) вероятность кожных высыпаний.

Ампициллин + Оксациллин

На фоне аллопуринола (блокирует канальцевую секрецию) повышаются концентрации в крови и увеличивается вероятность побочных явлений (кожная сыпь и пр.).

Блеомицин

Усиливает (взаимно) супрессию костного мозга.

Варфарин

На фоне аллопуринола увеличивается эффект варфарина.

Винкристин

Усиливает (взаимно) супрессию костного мозга.

Гидрохлоротиазид + Фозиноприл

Усиливает (взаимно) риск лейкопении.

Даунорубицин

Усиливает (взаимно) супрессию костного мозга.

Диданозин

На фоне аллопуринола увеличивается концентрация в крови; совместное применение не рекомендуется.

Доксорубицин

Усиливает (взаимно) супрессию костного мозга.

Меркаптопурин

На фоне аллопуринола повышается концентрация меркаптопурина в крови и риск проявления токсичности.

Метотрексат

На фоне аллопуринола повышается концентрация метотрексата в крови и риск проявления токсичности.

Митоксантрон

Усиливает (взаимно) супрессию костного мозга.

Пиразинамид

Пиразинамид ослабляет гипоурикемический эффект.

Прокарбазин

Усиливает (взаимно) супрессию костного мозга.

Тамоксифен

Тамоксифен усиливает супрессию костного мозга.

Теофиллин

На фоне аллопуринола повышается концентрация теофиллина в крови и риск проявления токсичности.

Фозиноприл

Увеличивает (взаимно) риск нейтропении. На фоне аллопуринола повышается вероятность развития синдрома Стивенса-Джонсона.

Фуросемид

Фуросемид ослабляет гипоурикемический эффект.

Хлорпропамид

На фоне аллопуринола усиливается гипогликемический эффект хлорпропамида.

Циклоспорин

На фоне аллопуринола (ингибирует CYP3A) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в крови и риск проявления токсичности.

Циклофосфамид

Усиливает (взаимно) супрессию костного мозга.

Эпирубицин

Усиливает (взаимно) супрессию костного мозга.

Этакриновая кислота

Этакриновая кислота ослабляет гипоурикемический эффект.

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Аллопуринол (от 66,77 руб.)

Аллопуринол-Эгис

Аллопуринола таблетки 0,1 г

Аллупол

Алопрон

Пуринол

Санфипурол




Результаты поиска по теме в других рубриках:

АТХ: M04AA01 Аллопуринол

Термин Аллопуринол

Яндекс.Метрика Рейтинг@Mail.ru
Партнёры
Медицинская справочная     Библиотека медицинских знаний
Производится поиск.
Пожалуйста подождите.