Собрание медицинских справочников «Библиотека медицинских знаний»

Итраконазол

Русское название

Итраконазол

Латинское название

Itraconazole

Химическое название

4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-Дихлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси]фенил]-1-пиперазинил]фенил]-2,4-дигидро-2-(1-метилпропил)-3Н-1,2,4-триазол-3-он

Брутто-формула

C35H38Cl2N8O4

Фармакологическая группа

Противогрибковые средства

Код CAS

84625-61-6

Характеристика

Противогрибковое средство из группы производных триазола. Белый или слегка желтоватый порошок. Нерастворим в воде, очень мало растворим в спиртах, легко растворим в дихлорметане. Липофилен, коэффициент распределения (октанол/вода при pH 8,1) — 5,66. Молекулярная масса — 705,64.

Фармакология

Фармакологическое действие- противогрибковое широкого спектра.

Исследования in vitro продемонстрировали, что итраконазол ингибирует цитохром-Р450-зависимый синтез эргостерола — необходимого компонента клеточной мембраны грибов.

Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобных грибов Candida spp. (включая C.albicans, C.glabrata, C.krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis) и др.

Биодоступность итраконазола колеблется в интервале 40–100%, в зависимости от лекарственной формы и условий приема.

Фармакокинетика итраконазола после в/в введения и его абсолютная биодоступность при приеме внутрь в виде раствора были изучены в рандомизированном перекрестном исследовании у 6 здоровых добровольцев-мужчин; наблюдаемая биодоступность при приеме раствора внутрь составила 55%. Биодоступность была выше при приеме раствора на голодный желудок: у 27 здоровых добровольцев-мужчин значения AUC0–24 чв состоянии равновесия при приеме на голодный желудок составляли 131±30% от наблюдаемой при приеме после еды.

Биодоступность итраконазола в капсулах максимальна при приеме капсул сразу после плотной еды. В перекрестном исследовании у 6 здоровых добровольцев-мужчин, получавших итраконазол в капсулах в однократной дозе 100 мг сразу после сытной еды или без нее, Cmaxсоставляла 132±67 нг/мл и 38±20 нг/мл соответственно. Абсорбция итраконазола на голодный желудок вариабельна и зависит от уровня внутрижелудочной кислотности (относительная или абсолютная ахлоргидрия). Отмечалось снижение биодоступности у больных СПИДом, а также у добровольцев, получавших супрессоры желудочной секреции (например H2-антигистаминные средства) и повышение абсорбции — при приеме капсул итраконазола одновременно с колой. В перекрестном исследовании у 18 больных СПИДом показано, что при приеме 200 мг итраконазола на голодный желудок одновременно с колой (по сравнению с приемом такого же количества воды) значения AUC0–24возрастали на 75±121%, Cmaxвозрастала на 95±128%.

Cmaxдостигается через 3–4 ч, равновесная концентрация в плазме (при назначении 100–200 мг 1–2 раза в сутки) — в течение 15 дней и составляет (через 3–4 ч после приема последней дозы): 0,4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мкг/мл или 2 мкг/мл (200 мг 1 или 2 раза в сутки). Связывание с белками плазмы — 99,8% (итраконазол), 99,5% (гидроксиитраконазол). Проникает в ткани и органы (в т.ч. во влагалище), содержится в секрете сальных и потовых желез. Накапливается в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах (концентрация итраконазола в этих тканях превышает плазменную в 2–3 раза. Концентрации в кератинсодержащих тканях, особенно в коже, в 4 раза превышают плазменные. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 нед после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после 3-месячного курса лечения, в коже — в течение 2–4 нед после 4-недельного приема. Плохо проходит через ГЭБ. Биотрансформируется в печени (преимущественно с участием CYP3A4) с образованием большого числа метаболитов, в т.ч. активного (гидроксиитраконазола). Выводится почками (менее 0,03% в неизмененном виде, около 40% — в виде неактивных метаболитов) и с фекалиями (3–18% в неизмененном виде). У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность несколько снижена по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с циррозом печени увеличен Т1/2.

Снижение сердечной сократимости

При в/в введении итраконазола наркотизированным собакам наблюдался дозозависимый отрицательный инотропный эффект. В исследовании у здоровых добровольцев в/в инъекции итраконазола приводили к транзиторному, асимптоматическому снижению фракции выброса левого желудочка (до следующей инфузии — через 12 ч — данные изменения исчезали).

Применение

Микозы кожи, слизистой оболочки полости рта и глаз; онихомикозы, вызванные дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами; кандидоз с поражением кожи и слизистых, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз; отрубевидный лишай; системные микозы, в т.ч. аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В), криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению

Хроническая сердечная недостаточность, в т.ч. в анамнезе (применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск), цирроз печени, почечная недостаточность, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности допускается только при системных микозах в случаях, когда ожидаемый эффект превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — C.

Кормящим матерям следует отказаться от грудного вскармливания (итраконазол проникает в грудное молоко).

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, боль в животе, анорексия, рвота, запор, повышение активности трансаминаз печени, гепатит, в очень редких случаях — тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случай острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, утомляемость, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола.

Со стороны мочеполовой системы: дисменорея, отечный синдром, альбуминурия, окрашивание мочи в темный цвет.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.

Прочие: алопеция, гипокалиемия, отек легких, снижение либидо, импотенция.

Взаимодействие

Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом, ловастатином, пероральными формами мидазолама и триазолама. Усиливает и/или пролонгирует действие пероральных антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), циклоспорина, дигоксина, метилпреднизолона, винкристина, блокаторов кальциевых каналов. Рифампицин и фенитоин снижают биодоступность итраконазола, ингибиторы цитохрома CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин) увеличивают его биодоступность. Антацидные препараты снижают всасывание итраконазола (интервал, разделяющий их прием, должен быть не менее 2 ч).

Передозировка

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Не удаляется при проведении гемодиализа. Специфического антидота нет.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды (капсулы), натощак (раствор для приема внутрь). Онихомикоз — 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес или по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед с последующим перерывом 3 нед; при онихомикозе стоп рекомендуется 3 курса лечения, кистей — 2 курса; вульвовагинальный кандидоз — по 200 мг 2 раза в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; отрубевидный лишай — 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней; дерматомикозы и кандидоз полости рта — 100–200 мг 1 раз в сутки в течение 7–15 дней (при необходимости курс повторяют); грибковый кератит — 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня; системные микозы — по 100–200 мг 1–2 раза в сутки в течение 2–12 мес (в зависимости от возбудителя).

Меры предосторожности

У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, состояние после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы (вследствие снижения биодоступности итраконазола).

При назначении пациентам с хронической сердечной недостаточностью необходима индивидуальная оценка соотношения пользы и риска с учетом таких факторов как серьезность показаний, режим дозирования, индивидуальные факторы риска (наличие заболеваний сердца, в т.ч. ИБС, поражение клапанов), хронические обструктивные заболевания легких, почечная недостаточность. При возникновении признаков или симптомов застойной сердечной недостаточности, а также нейропатии лечение итраконазолом должно быть прекращено.

В процессе лечения итраконазолом необходимо контролировать функцию печени (особенно при длительном приеме). При повышенном уровне трансаминаз назначают, если ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения печени. У пациентов с циррозом печени и/или с нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу.

Женщинам детородного возраста следует использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Год последней корректировки

2009

Взаимодействия с другими действующими веществами

Акарбоза

На фоне итраконазола значимо усиливается эффект и может развиться тяжелая гипогликемия.

Алгелдрат + Магния гидроксид

Комбинация алгелдрат+магния гидроксид замедляет абсорбцию итраконазола (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).

Амлодипин

На фоне итраконазола (блокирует биотрансформацию) усиливаются эффекты, в т.ч. побочные (отеки, ослабление сердечных сокращений и др.).

Амфотерицин B

На фоне итраконазола снижается эффект.

Астемизол

На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в крови и риск проявлений токсичности; сочетанное применение противопоказано.

Аторвастатин

На фоне итраконазола замедляется биотрансформация, увеличивается плазменная концентрация; повышается риск токсического поражения скелетных мышц (рабдомиолиз).

Буспирон

На фоне итраконазола (блокирует биотрансформацию) значительно увеличивается плазменная концентрация.

Бусульфан

На фоне итраконазола (блокирует биотрансформацию) может усиливаться риск проявлений токсичности бусульфана.

Варфарин

На фоне итраконазола (блокирует биотрансформацию) усиливается и/или пролонгируется эффект варфарина.

Верапамил

На фоне итраконазола, блокирующего биотрансформацию, усиливаются эффекты, в т.ч. побочные (отеки, ослабление сердечных сокращений и др.).

Винбластин

На фоне итраконазола снижается биотрансформация, усиливается и пролонгируется эффект.

Винкристин

На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) увеличивается эффект и вероятность развития побочных явлений; сочетанное применение противопоказано.

Глимепирид

На фоне итраконазола значимо усиливается эффект и может развиться тяжелая гипогликемия.

Глипизид

На фоне итраконазола значимо усиливается эффект и может развиться тяжелая гипогликемия.

Дигоксин

На фоне итраконазола увеличивается концентрация в плазме, снижается клиренс и/или Vdи возрастает риск токсических проявлений.

Доцетаксел

На фоне итраконазола блокируется биотрансформация и усиливается эффект.

Изониазид

Снижает плазменный уровень и значительно уменьшает эффект; совместное назначение не рекомендуется.

Исрадипин

На фоне итраконазола, блокирующего биотрансформацию, усиливаются эффекты, в т.ч. побочные (отеки, ослабление сердечных сокращений и др.).

Карбамазепин

Ускоряет деградацию и снижает содержание в крови. На фоне итраконазола (ингибирует CYP3A4) угнетается биотрансформация и увеличивается плазменная концентрация.

Кларитромицин

Кларитромицин (ингибитор изофермента CYP3A4), увеличивает биодоступность и концентрацию итраконазола в плазме.

Клоназепам

На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация; при сочетанном назначении необходима осторожность.

Магалдрат

Ощелачивая желудочное содержимое, уменьшает абсорбцию (для растворения таблеток итраконазола требуется кислая среда); не следует принимать ранее 2 ч после итраконазола.

Магния гидроксид

Ощелачивая желудочное содержимое, уменьшает абсорбцию; не следует принимать ранее 2 ч после итраконазола.

Магния оксид

Ощелачивая желудочное содержимое, уменьшает абсорбцию; не следует принимать ранее 2 ч после итраконазола.

Метилпреднизолон

На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, снижается клиренс, могут проявиться токсические эффекты.

Миглитол

На фоне итраконазола значимо усиливается эффект и может развиться тяжелая гипогликемия.

Мидазолам

На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) увеличивается (в 2–10 раз) Сmax, AUC и снижается клиренс, усиливается и пролонгируется эффект; совместное применение противопоказано.

Натрия гидрокарбонат

Ощелачивая желудочное содержимое, уменьшает абсорбцию; не следует принимать ранее 2 ч после итраконазола.

Невирапин

Ускоряет (согласно экспериментальным данным) биотрансформацию и значительно снижает биодоступность; совместное назначение не рекомендуется.

Низатидин

Снижает плазменную концентрацию.

Нимодипин

На фоне итраконазола, блокирующего биотрансформацию, усиливаются эффекты, в т.ч. побочные (отеки, ослабление сердечных сокращений и др.).

Нифедипин

На фоне итраконазола, блокирующего биотрансформацию, усиливаются эффекты, в т.ч. побочные (отеки, ослабление сердечных сокращений и др.).

Пантопразол

Снижает плазменную концентрацию.

Рабепразол

Снижает плазменную концентрацию.

Ритонавир

Ритонавир, как ингибитор CYP3A4 увеличивает (взаимно) биодоступность и AUC итраконазола; при сочетанном назначении может потребоваться снижение доз.

Рифабутин

Ускоряет биотрансформацию и значительно снижает плазменный уровень итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола; совместное назначение не рекомендуется.

Рифампицин

Рифампицин ускоряет биотрансформацию и значительно снижает уровень итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола в плазме; совместное назначение не рекомендуется.

Симвастатин

На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается уровень в плазме и возрастает риск токсического поражения скелетных мышц, миопатии, рабдомиолиза.

Сиролимус

На фоне итраконазола, блокирующего биотрансформацию, увеличивается концентрация в плазме.

Терфенадин

На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в крови и риск проявлений токсичности, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT, трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes), остановку сердца и/или смерть; сочетанное применение противопоказано.

Толбутамид

На фоне итраконазола значимо усиливается эффект и может развиться тяжелая гипогликемия.

Фелодипин

На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) увеличивается AUC, Cmax, Т1/2и усиливаются эффекты, в т.ч. побочные.

Фенобарбитал

Усиливает биотрансформацию, снижает уровень в плазме.

Хлорпропамид

На фоне итраконазола значимо усиливается эффект и может развиться тяжелая гипогликемия.

Целекоксиб

На фоне итраконазола (ингибитор CYP2С9) замедляется биотрансформация и увеличивается концентрации в плазме; при совместном назначении необходима осторожность.

Церивастатин натрия

На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается уровень в плазме и возрастает риск токсического поражения скелетных мышц, миопатии, рабдомиолиза.

Цизаприд

На фоне итраконазола (ингибирует CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается тканевая концентрация, возрастают эффекты, в т.ч. вероятность и выраженность осложнений (аритмии, фибрилляция желудочков и др.); совместное применение противопоказано.

Циклоспорин

На фоне итраконазола (ингибитор CYP3A) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в тканях, возрастает вероятность нарушения функции почек; сочетанное применение противопоказано.

Циметидин

Циметидин снижает плазменную концентрацию.

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Ирунин (от 227,51 руб.)

Итразол (от 303,07 руб.)

Итраконазол (от 304,02 руб.)

Итраконазол Сандоз

Итраконазол-ратиофарм

Итрамикол

Кандитрал (от 585 руб.)

Миконихол

Орунгал (от 2419,39 руб.)

Орунгамин (от 485 руб.)

Орунит

Румикоз (от 258,2 руб.)

Текназол




Результаты поиска по теме в других рубриках:

АТХ: J02AC02 Итраконазол

Яндекс.Метрика Рейтинг@Mail.ru
Партнёры
Медицинская справочная     Библиотека медицинских знаний
Производится поиск.
Пожалуйста подождите.