Собрание медицинских справочников «Библиотека медицинских знаний»

Каптоприл

Русское название

Каптоприл

Латинское название

Captopril

Химическое название

(S)-1-(3-Меркапто-2-метил-1-оксопропил)-L-пролин

Брутто-формула

C9H15NO3S

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I10Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15Вторичная гипертензия
I25.2Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I42Кардиомиопатия
I50.9Сердечная недостаточность неуточненная
N08.3Гломерулярные поражения при сахарном диабете (E10-14+ с общим четвертым знаком .2)

Код CAS

62571-86-2

Характеристика

Белый или не совсем белый кристаллический порошок со слабым запахом серы, содержащий сульфгидрильный остаток. Растворим в воде (160 мг/мл), метаноле и этаноле (96%). Плохо растворим в хлороформе и этилацетате, нерастворим в эфире.

Фармакология

Фармакологическое действие- гипотензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрийуретическое.

Ингибирует АПФ, предотвращает переход ангиотензина I в ангиотензин II (оказывает соcудосуживающее действие, способствует высвобождению альдостерона) и препятствует инактивации эндогенных вазодилататоров — брадикинина и ПГЕ2. Повышает активность калликреин-кининовой системы, увеличивает высвобождение биологически активных веществ (ПГЕ2и ПГI2, эндотелиального релаксирующего и предсердно-натрийуретического фактора), оказывающих натрийуретическое и сосудорасширяющее действие, улучшающих почечный кровоток. Уменьшает высвобождение норэпинефрина из нервных окончаний, образование аргинин-вазопрессина и эндотелина−1, обладающих вазоконстрикторными свойствами. Активность АПФ понижается на 40% через 1–3 ч после введения в дозе 12,5 мг (для 50% ингибирования активности фермента необходима концентрация в плазме 22 нмоль/л). Гипотензивное действие проявляется через 15–60 мин после перорального приема, достигает максимума через 60–90 мин и продолжается 6–12 ч. Длительность гипотензивного эффекта зависит от дозы и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель при многократном использовании. Уменьшает ОПСС, пред- и постнагрузку на сердце, давление в малом круге и сопротивление сосудов легких, увеличивает сердечный выброс (ЧСС не изменяется). У больных сердечной недостаточностью повышает толерантность к физической нагрузке, понижает давление заклинивания легочных капилляров, уменьшает размеры дилатированного миокарда (при длительной терапии), улучшает самочувствие, увеличивает продолжительность жизни, т.е. оказывает кардиопротективное действие. В больших дозах (500 мг/сут) проявляет ангиопротективные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла, увеличивает диаметр крупных периферических артерий (с 13% до 21%) и замедляет прогрессирование почечной недостаточности при диабетической нефропатии (уменьшает необходимость проведения диализных процедур, трансплантации почек, отдаляет летальный исход). Понижает частоту сердечно-сосудистых осложнений при гипертонической болезни в сочетании с сахарным диабетом. У больных с умеренной артериальной гипертензией при использовании в дозах 25–50 мг 2 раза в сутки повышает качество и продолжительность жизни, общее самочувствие, улучшает сон и эмоциональный статус.

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, минимальная абсорбция составляет 60–75%. В присутствии пищи биодоступность уменьшается на 30–55% без существенного изменения фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При приеме натощак обнаруживается в крови через 15 мин, Cmaxдостигается через 30–90 мин. К концу суток остаток концентрации по отношению к Cmaxсоставляет 7–8%. Сублингвальное использование улучшает биодоступность и ускоряет начало действия. В плазме на 25–30% связан с белками (преимущественно с альбуминами). Проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, через плаценту и проникает в грудное молоко (концентрация достигает примерно 1% уровня в крови матери). T1/2составляет 2–3 ч и увеличивается у больных с застойной сердечной недостаточностью и на фоне почечной недостаточности до 3,5–32 ч. Объем распределения составляет 0,7 л/кг, клиренс — 56 л/ч. Подвергается биотрансформации в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Экскретируется в основном почками (2/3 дозы выводится в течение 4 ч; более 95% — в течение 24 ч) в виде метаболитов и в неизмененном виде (40–50%).

Применение

Артериальная гипертензия (моно- и комбинированная терапия), застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, нарушение функции левого желудочка при стабильном состоянии у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сут).

Противопоказания

Гиперчувствительность, наличие анамнестических сведений о развитии отека Квинке при предшествующем назначении ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический отек Квинке, первичный гиперальдостеронизм, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима в следующих случаях: лейкопения, тромбоцитопения, аортальный стеноз или другие обструктивные изменения, затрудняющие отток крови из сердца; гипертрофическая кардиомиопатия с низким сердечным выбросом; выраженные нарушения функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; наличие пересаженной почки; гиперкалиемия; детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — C (I триместр).

Категория действия на плод по FDA — D (II и III триместры).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головокружение, головная боль, угнетение ЦНС, сонливость, спутанность сознания, депрессия, атаксия, судороги, ощущение онемения или покалывания в конечностях, нарушения зрения и/или обоняния.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, в т.ч. ортостатическая, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение ритма сердца (предсердная тахи- или брадикардия, мерцательная аритмия), сердцебиение, острое нарушение мозгового кровообращения, периферические отеки, лимфаденопатия, анемия, боль в грудной клетке, тромбоэмболия легочной артерии, нейтропения, агранулоцитоз (0,2% — у больных с нарушением функции почек, 3,7% — на фоне коллагенозов), тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, одышка, интерстициальный пневмонит, бронхит, непродуктивный сухой кашель.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, нарушение вкуса, стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта и желудка, ксеростомия, глоссит, затруднение глотания, тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, запор или диарея, панкреатит, поражение печени (холестаз, холестатический гепатит, гепатоцеллюлярный некроз).

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функций почек, олигурия, протеинурия, импотенция.

Со стороны кожных покровов: покраснение кожи лица, сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, опоясывающий лишай, алопеция, фотодерматит.

Аллергические реакции: синдром Стивенса — Джонсона, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и др.

Прочие: повышение температуры тела, озноб, сепсис, артралгия, гиперкалиемия, гинекомастия, сывороточная болезнь, повышение содержания в крови печеночных ферментов, азота мочевины, ацидоз, положительная реакция при проведении теста на антитела к ядерному антигену.

Взаимодействие

Усиливает возможный гипотензивный эффект анестезирующих средств. Уменьшает вторичный гиперальдостеронизм и гипокалиемию, вызванную диуретиками. Повышает концентрации лития и дигоксина в плазме. Эффекты усиливают другие гипотензивные средства, включая бета-адреноблокаторы, в т.ч. при системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, клонидин, наркотические анальгетики, антипсихотические средства, алкоголь, ослабляют — эстрогены, НПВС, симпатомиметики, антациды (уменьшают биодоступность на 45%). Калийсберегающие диуретики, циклоспорин, калийсодержащие лекарственные средства и добавки, заменители соли, молоко с низким содержанием солей увеличивают риск развития гиперкалиемии. Препараты, угнетающие функцию костного мозга (иммунодепрессанты, цитостатики и/или аллопуринол), повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом. Усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС. Пробенецид замедляет выведение каптоприла с мочой.

Передозировка

Симптомы: острая артериальная гипотензия, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тромбоэмболия, ангионевротический отек.

Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, перевод больного в горизонтальное положение, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение изотонического раствора натрия хлорида, переливание др. кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные средства, гидрокортизон (в/в). Проведение гемодиализа, при необходимости использование искусственного водителя ритма.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ч до еды. При артериальной гипертензии: начальная доза — 12,5 мг 2 раза в сутки, при необходимости разовую дозу увеличивают до 50 мг 3 раза в сутки с интервалами 2–4 нед; поддерживающая доза 25 мг 2–3 раза в сутки; максимальная суточная доза — 150 мг. При реноваскулярной и почечной гипертензии: начальная доза — 6,25 мг 3 раза в сутки, поддерживающая — 25 мг 3 раза в сутки. При хронической сердечной недостаточности, в постинфарктном периоде: начальная доза — по 6,25 мг 3 раза в сутки с последующим повышением (каждые 2–3 нед) до поддерживающей дозы 25 мг 2–3 раза в сутки или до 50 мг 3 раза в сутки (в постинфарктном периоде). Максимальная суточная доза — 150 мг. При нарушении функции почек: начальная доза 6,25 мг 2–3 раза в сутки с последующим увеличением, максимальная доза зависит от клиренса креатинина: при клиренсе 35–130 мл/мин/1,73 м2 — 150 мг, 20–35 мл/мин/1,73 м2 — 75 мг, менее 20 мл/мин/1,73 м2 — 37,5 мг.

Меры предосторожности

Лечение проводится под регулярным врачебным контролем. До начала лечения (за 1 нед) предшествующую гипотензивную терапию следует отменить. У больных со злокачественным течением гипертензии каждые 24 ч постепенно увеличивают дозу до достижения максимального эффекта под контролем АД. Во время терапии необходим мониторинг АД, картины периферической крови (перед началом лечения, в первые 3–6 мес лечения и с периодическими интервалами в дальнейшем до 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты. При развитии гипонатриемии, дегидратации необходима коррекция режима дозирования (уменьшение дозы). Макулопапулезная или уртикарная (реже) сыпь возникает в течение первых 4 нед лечения, исчезает при уменьшении доз, отмены препарата и введении антигистаминных средств. Дозозависимая нейтропения развивается в течение 3 мес после начала терапии (максимальное уменьшение числа лейкоцитов наблюдается в течение 10–30 дней и сохраняется около 2 нед после отмены препарата). Кашель (чаще наблюдается у женщин) чаще появляется в течение первой недели (от 24 ч до нескольких мес) терапии, сохраняется во время лечения и прекращается через несколько дней после окончания терапии. Нарушение вкуса и понижение массы тела обратимы и восстанавливаются через 2–3 мес терапии. Необходима осторожность при проведении оперативных вмешательств (включая стоматологические), особенно при использовании общих анестетиков, оказывающих гипотензивное действие. При развитии холестатической желтухи и прогрессировании фульминантного некроза печени лечение следует прекратить. Необходимо избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитрилметааллилсульфата (например, АN69), гемофильтрации или ЛНП-афереза (возможно развитие анафилаксии или анафилактоидных реакций). Гипосенсибилизирующая терапия может повышать риск развития анафилактических реакций. Рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков во время лечения. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Особые указания

В случае пропуска дозы последующую дозу не удваивают. При проведении теста на ацетонурию возможен положительный результат.

Год последней корректировки

2001

Взаимодействия с другими действующими веществами

Аллопуринол

Аллопуринол повышает риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза (в т.ч. со смертельным исходом).

Амилнитрит

Амилнитрит усиливает (взаимно) гипотензивный и антиангинальный эффекты.

Атенолол

Атенолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Ацебутолол

Ацебутолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Бетаксолол

Бетаксолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Бисопролол

Бисопролол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Буметанид

Буметанид усиливает гипотензивный эффект.

Верапамил

Верапамил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Гидралазин

Гидралазин непрогнозируемо усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; сочетанное применение противопоказано.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла снижается потеря калия.

Дигоксин

На фоне каптоприла повышается концентрация дигоксина в плазме.

Ибупрофен

Ибупрофен ингибирует почечные простагландины, уменьшает почечный кровоток с задержкой натрия, жидкости и ослабляет гипотензивный эффект. Совместное применение может повышать риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.

Изосорбида динитрат

Изосорбида динитрат усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Изосорбида мононитрат

Изосорбида мононитрат усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Индапамид

Индапамид усиливает (взаимно) гипотензивный эффект (возможна тяжелая гипотензия).

Индометацин

Индометацин ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.

Калия хлорид

На фоне каптоприла содержание калия в сыворотке достигает более высоких значений.

Метипранолол

Метипранолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Метопролол

Метопролол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Мефенамовая кислота

Мефенамовая кислота ослабляет гипотензивный эффект.

Набуметон

Набуметон ослабляет гипотензивный эффект.

Надолол

Надолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Нитроглицерин

Нитроглицерин усиливает (взаимно) гипотензивный и антиангинальный эффекты.

Пентаэритритила тетранитрат

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Пиндолол

Пиндолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Празозин

Празозин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность.

Пропранолол

Пропранолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Резерпин

Резерпин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность.

Рисперидон

Рисперидон усиливает гипотензивный эффект.

Рофекоксиб

Рофекоксиб ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.

Соталол

Соталол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Сулиндак

Сулиндак ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.

Теразозин

Теразозин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла увеличивается Cmax.

Тимолол

Тимолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Триамтерен

Триамтерен усиливает гипотензивный эффект. На фоне каптоприла в большей степени увеличивается сывороточный калий.

Фенилбутазон

Фенилбутазон ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.

Фенопрофен

Фенопрофен ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.

Фуросемид

Фуросемид усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла снижается потеря калия.

Хлорталидон

Хлорталидон усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла снижается потеря калия.

Целекоксиб

Целекоксиб ослабляет гипотензивный эффект каптоприла.

Циклоспорин

Циклоспорин увеличивает (взаимно) риск развития гиперкалиемии.

Эсмолол

Эсмолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Этакриновая кислота

Этакриновая кислота усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне каптоприла снижается потеря калия.

Этанол

Усиливает гипотензию; на время лечения необходимо отказаться от употребления спиртных напитков.

Этодолак

Этодолак ослабляет гипотензивный эффект.

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Алкадил

Ангиоприл-25

Блокордил

Веро-Каптоприл

Капотен (от 113,39 руб.)

Каптоприл (от 6 руб.)

Каптоприл ГЕКСАЛ

Каптоприл-АКОС

Каптоприл-Акри

Каптоприл-Сар

Каптоприл-СТИ

Каптоприл-УБФ

Каптоприл-Ферейн

Каптоприл-ФПО

Каптоприл-Эгис

Катопил

Эпситрон




Результаты поиска по теме в других рубриках:

АТХ: C09AA01 Каптоприл

Термин Каптоприл

Яндекс.Метрика Рейтинг@Mail.ru
Партнёры
Медицинская справочная     Библиотека медицинских знаний
Производится поиск.
Пожалуйста подождите.