Собрание медицинских справочников «Библиотека медицинских знаний»

Карбамазепин

Русское название

Карбамазепин

Латинское название

Carbamazepine

Химическое название

5H-Дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид

Брутто-формула

C15H12N2O

Фармакологическая группа

Нормотимики

Противоэпилептические средства

Код CAS

298-46-4

Характеристика

Белый или почти белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле и ацетоне. Молекулярная масса 236,27.

Фармакология

Фармакологическое действие- противосудорожное, противоэпилептическое, антипсихотическое, тимолептическое, нормотимическое, анальгезирующее.

Блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. Антиманиакальные свойства обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина. Противосудорожное действие проявляется при парциальных и генерализованных припадках (grand mal). Эффективен (особенно у детей и подростков) для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности (эпилепсия). Предотвращает приступы невралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции (в т.ч. возбуждение, тремор, нарушения походки) и снижает судорожную активность. При несахарном диабете понижает диурез и чувство жажды.

В ЖКТ всасывается, хотя и медленно, но почти полностью; пища не влияет на скорость и степень абсорбции. Cmaxпри однократном приеме обычной таблетки достигается через 12 ч. При однократном или повторном назначении таблеток ретард Cmax(на 25% меньше, чем после обычной таблетки) отмечается в пределах 24 ч. Ретардная форма позволяет снизить суточные колебания плазменного уровня (определяются через 1–2 нед) без изменения минимального значения равновесной концентрации. Биодоступность при приеме таблеток ретард на 15% ниже, чем после применения др. лекарственных форм. Связывание с белками крови составляет 70–80%. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации пропорционально доле несвязного с белками активного вещества (20–30%). Проникает в грудное молоко (25–60% от уровня в плазме) и через плацентарный барьер. Кажущийся объем распределения составляет 0,8–1,9 л/кг. Биотрансформируется в печени (в основном по эпоксидному пути) с образованием нескольких метаболитов — 10,11-транс-диоловое производное и его конъюгаты с глюкуроновой кислотой, моногидроксилированные производные, а также N-глюкурониды. T1/2 — 25–65 ч, при длительном приеме — 8–29 ч (вследствие индукции ферментов метаболизма); у пациентов, принимающих индукторы моноксигеназной системы (фенитоин, фенобарбитал), T1/2составляет 8–10 ч. После однократного приема внутрь 400 мг 72% принятой дозы выводится почками и 28% через кишечник. В моче определяется 2% неизмененного карбамазепина, 1% активного (10,11-эпоксидный дериват) и около 30% др. метаболитов. У детей экскреция ускорена (могут потребоваться в пересчете на массу тела более высокие дозы). Начало противосудорожного действия варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 мес). Антиневралгический эффект развивается через 8–72 ч, антиманиакальный — спустя 7–10 дней.

Применение

Эпилепсия (исключая petit mal), маниакальные состояния, профилактика маниакально-депрессивных расстройств, алкогольная абстиненция, невралгия тройничного и языко-глоточного нервов, диабетическая нейропатия.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к трициклическим антидепрессантам), AV блокада, миелосупрессия или острая порфирия в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — D.

Побочные действия

Головокружение, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессивное поведение, активация психоза, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации, помутнение хрусталика, нистагм, конъюнктивит, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений, нарушения речи (дизартрия, невнятная речь), аномальные непроизвольные движения, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, AV блокада, застойная сердечная недостаточность, гипер- или гипотензия, тромбоэмболии, дисфункция почек, интерстициальный нефрит, тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, остеомаляция, нарушение сексуальных функций, умеренная лейкопения, тромбоцитопения, нарушения кроветворения, гипонатриемия, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа, эксфолиативный дерматит, волчаночноподобный синдром (кожная сыпь, крапивница, гипертермия, боли в горле, суставах, слабость), синдром Стивенса-Джонсона, Лайелла, анафилактические реакции.

Взаимодействие

Несовместим с ингибиторами МАО. Увеличивает гепатотоксичность изониазида. Снижает эффекты антикоагулянтов, противосудорожных средств (производные гидантоина или сукцинимиды), барбитуратов, клоназепама, примидона, вальпроевой кислоты. Фенотиазины, пимозид, тиоксантены усиливают угнетение ЦНС; циметидин, кларитромицин, дилтиазем, верапамил, эритромицин, пропоксифен снижают метаболизм (возрастает риск токсического действия). Понижает активность кортикостероидов, эстрогенов и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, хинидина, сердечных гликозидов (индукция метаболизма). На фоне ингибиторов карбоангидразы возрастает риск нарушений остеогенеза.

Передозировка

Симптомы: дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации и кома, затуманивание зрения, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гипер-/гипорефлексия, судороги, миоклонус, гипотермия; угнетение дыхания, отек легких; тахикардия, гипо-/гипертензия, остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания; рвота, снижение моторики толстой кишки; задержка жидкости, олигоурия или анурия, изменение лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.

Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, назначение активированного угля и солевого слабительного, форсированный диурез. Для поддержания проходимости дыхательных путей — интубация трахеи, искусственное дыхание и (или) применение кислорода. При гипотензии или шоке — плазмозаменители, дофамин или добутамин, при появлении судорог — введение бензодиазепинов (диазепам) или др. противосудорожных средств (у детей возможно усиление угнетения дыхания, при развитии гипонатриемии — ограничение жидкости, осторожная в/в инфузия изотонического раствора натрия хлорида. При сочетании тяжелого отравления с почечной недостаточностью показан почечный диализ. Специфический антидот отсутствует. Следует предвидеть повторное усиление симптоматики передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что связано с медленным всасыванием препарата.

Способ применения и дозы

Внутрь, взрослым — 100–1600 мг в сутки (в зависимости от показаний и выраженности заболевания), детям — 10–20 мг/кг в сутки в несколько приемов.

Меры предосторожности

Перед началом и в процессе терапии рекомендуются регулярные анализы крови (клеточные элементы) и мочи, контроль показателей функции печени. С осторожностью назначают при наличии в анамнезе заболеваний сердца, печени или почек, при гематологических нарушениях, повышенном внутриглазном давлении, латентных психозах, неадекватной реакции на внешние стимулы, возбуждении, заболеваниях, характеризующихся судорогами смешанного характера, в пожилом возрасте, водителям автотранспортных средств и лицам, эксплуатирующим механизмы. Не следует внезапно прекращать лечение. Женщинам рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты (перед наступлением беременности или во время ее); с целью предотвращения повышенной кровоточивости в последние недели беременности и у новорожденных возможно использование витамина K.

Год последней корректировки

1999

Взаимодействия с другими действующими веществами

Ацетазоламид

Повышает (взаимно) риск проявления токсических эффектов.

Вальпроевая кислота

Ингибируя CYP3A4, замедляет биотрансформацию, в т.ч. активного метаболита — 10,11-эпоксида (его плазменный уровень повышается), при этом возрастает риск токсического действия на печень. На фоне карбамазепина увеличивает клиренс и снижается содержание в крови. Совместное применение может изменять тиреоидную функцию.

Верапамил

Верапамил тормозит биотрансформацию карбамазепина, увеличивает его концентрацию в плазме и способствует развитию токсических проявлений.

Галоперидол

Может снижать судорожный порог и ослаблять противосудорожный эффект карбамазепина (при совместном назначении требуется увеличенная доза). На фоне карбамазепина усиливается угнетение ЦНС.

Галотан

На фоне карбамазепина, индуцирующего ферменты биотрансформации, возможно повышенное образование метаболитов галотана, поражающих печень.

Гестринон

На фоне карбамазепина повышается скорость разрушения гестринона.

Дакарбазин

На фоне карбамазепина (индуктор микросомальных ферментов) ускоряется биотрансформация и снижается эффект; при сочетанном назначении может потребоваться повышение дозы.

Даназол

Ингибируя CYP3A4, замедляет биотрансформацию, увеличивает плазменный уровень карбамазепина и повышает выраженность эффектов, в т.ч. побочных; токсические эффекты карбамазепина могут развиваться через несколько недель после начала лечения даназолом, при сочетанном назначении может потребоваться снижение дозы карбамазепина.

Дезогестрел

На фоне карбамазепина, индуцирующего активность системы CYP450 в печени, понижается уровень в плазме, может уменьшаться надежность контрацепции. При сочетанном назначении увеличивается риск прорывных кровотечений.

Десмопрессин

На фоне карбамазепина возможно усиление антидиуретического действия; при сочетанном назначении может потребоваться снижение дозы.

Дигитоксин

На фоне карбамазепина повышается скорость биотрансформации и снижается эффект.

Дизопирамид

На фоне карбамазепина вследствие усиления биотрансформации (индукция микросомальных ферментов) снижается эффект; при одновременном назначении может потребоваться увеличение дозы.

Дилтиазем

Ингибирует CYP3A4, снижает скорость разрушения, увеличивает плазменный уровень и способствует проявлению токсичности.

Диритромицин

Ингибируя CYP3A4, замедляет биотрансформацию и увеличивает плазменный уровень.

Доксорубицин

Понижает (взаимно) концентрацию в плазме (индуцирует CYP3A4), ускоряет биотрансформацию.

Изониазид

Увеличивает концентрацию в плазме и способствует проявлению токсического эффекта. На фоне карбамазепина, индуцирующего микросомальные ферменты, увеличивается образование активных метаболитов, вызывающих нарушение функций печени.

Индинавира сульфат

На фоне карбамазепина снижается уровень индинавира сульфата в крови.

Исрадипин

На фоне карбамазепина снижается эффект исрадипина.

Кветиапин

Может снижать судорожный порог и ослаблять противосудорожный эффект (при совместном назначении требуется повышенная доза). На фоне карбамазепина усиливается угнетение ЦНС.

Кларитромицин

Замедляет биотрансформацию и значительно увеличивает концентрацию в крови; при совместном назначении во избежание токсических проявлений следует контролировать уровень карбамазепина в плазме.

Кломипрамин

Карбамазепин может увеличивать плазменный уровень кломипрамина.

Клоназепам

На фоне карбамазепина, индуцирующего активность микросомальных ферментов, ускоряется биотрансформация, снижается концентрация в крови и длительность T1/2; при сочетанном назначении следует увеличить дозу или сократить интервал между приемами.

Левотироксин натрия

На фоне карбамазепина, индуцирующего микросомальные ферменты и усиливающего биотрансформацию, снижается эффект; при одновременном назначении может потребоваться увеличение дозы.

Мапротилин

Снижает судорожный порог и ослабляет противосудорожный эффект; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозы.

Мебендазол

На фоне карбамазепина снижается концентрация в плазме и его терапевтическое действие.

Мексилетин

На фоне карбамазепина, индуцирующего микросомальные ферменты печени, снижается эффект; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозы.

Миансерин

На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация, снижается плазменная концентрация.

Моклобемид

Как ингибитор МАО повышает вероятность побочных эффектов; совместное назначение противопоказано.

Нелфинавир

На фоне карбамазепина снижается уровень нелфинавира в крови.

Никотинамид

Ингибируя CYP3A4, замедляет деградацию и увеличивает плазменный уровень.

Нифедипин

На фоне карбамазепина снижается эффект нифедипина.

Оланзапин

На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация, повышается в 1,5 раза клиренс, уменьшается плазменная концентрация.

Парацетамол

На фоне карбамазепина, индуцирующего печеночные ферменты, ускоряется биотрансформация и снижается терапевтический эффект; одновременно усиливается образование метаболитов парацетамола, нарушающих функцию печени.

Перфеназин

На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация.

Празиквантел

На фоне карбамазепина, индуцирующего микросомальные ферменты системы цитохрома P450, плазменная концентрация снижается в 10 раз (при сочетанном назначении требуется более высокая доза).

Примидон

Как индуктор CYP3A4 ускоряет (взаимно) биотрансформацию и снижает плазменный уровень; совместное применение может изменять функции щитовидной железы.

Прокарбазин

Прокарбазин ингибирует МАО и провоцирует развитие побочных эффектов; совместное назначение противопоказано.

Рисперидон

На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация, увеличивается клиренс и уменьшается плазменная концентрация.

Ритонавир

Ритонавир может повышать плазменную концентрацию.

Рифабутин

Как активатор CYP3A4 понижает (взаимно) плазменную концентрацию.

Рифампицин

Как индуктор CYP3A4 ускоряет (взаимно) биотрансформацию и понижает плазменный уровень.

Селегилин

Как ингибитор МАО значимо повышает риск развития и выраженность побочных явлений; совместное назначение противопоказано.

Теофиллин

Карбамазепин как индуктор CYP3A4 увеличивает скорость деградации теофиллина и снижает уровень в плазме.

Торемифен

На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация.

Трамадол

На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация и снижается эффект.

Трифлуоперазин

На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация.

Фелодипин

На фоне карбамазепина снижается эффект фелодипина.

Фенитоин

На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация. Совместное назначение может изменять функции щитовидной железы.

Фенобарбитал

Как индуктор CYP3A4 ускоряет биотрансформацию и таким образом снижает плазменный уровень; сочетанное применение может изменять функции щитовидной железы.

Флувоксамин

Угнетает биотрансформацию и повышает (в 3 раза) концентрацию в плазме.

Флуоксетин

Как ингибитор CYP3A4 подавляет биотрансформацию и повышает уровень в плазме.

Флуфеназин

На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация.

Фолиевая кислота

На фоне карбамазепина может повышаться потребность в фолате.

Хинидин

На фоне карбамазепина, индуцирующего микросомальные ферменты печени, снижается эффект; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозы.

Хлорохин

Снижает противосудорожный эффект.

Хлорпромазин

На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация.

Хлорпротиксен

На фоне карбамазепина ускоряется биотрансформация.

Циклоспорин

На фоне карбамазепина — ускоряет разрушение — ослабляется эффект; при совместном назначении может потребоваться увеличение дозы.

Циметидин

Циметидин уменьшает клиренс карбамазепина, повышает его плазменную концентрацию, увеличивает риск токсических проявлений.

Энфлуран

На фоне карбамазепина, индуцирующего ферменты биотрансформации, возможно повышенное образование метаболитов энфлурана, поражающих печень.

Эритромицин

Эритромицин тормозит биотрансформацию, увеличивает концентрацию в крови и способствует развитию токсических проявлений.

Этанол

Этанол усиливает риск развития побочных эффектов и их выраженность. На фоне карбамазепина уменьшается толерантность к алкоголю (необходимо воздерживаться от употребления спиртосодержащих напитков в период лечения).

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Актинервал

Апо-Карбамазепин

Загретол

Зептол

Карбалепсин ретард

Карбамазепин (от 29,93 руб.)

Карбамазепин Никомед

Карбамазепин таблетки 0,2 г

Карбамазепин-Акри

Карбамазепин-Ферейн

Карбапин

Карбасан ретард

Мазепин

Стазепин

Сторилат

Тегретол (от 310 руб.)

Тегретол ЦР

Финлепсин (от 210,57 руб.)

Финлепсин ретард

Эпиал




Результаты поиска по теме в других рубриках:

АТХ: N03AF01 Карбамазепин

Термин Карбамазепин

Яндекс.Метрика Рейтинг@Mail.ru
Партнёры
Медицинская справочная     Библиотека медицинских знаний
Производится поиск.
Пожалуйста подождите.