Собрание медицинских справочников «Библиотека медицинских знаний»

Клопидогрел

Русское название

Клопидогрел

Латинское название

Clopidogrel

Химическое название

Метил-(+)-(S)-альфа-(о-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3.2-c]пиридин-5(4Н)-ацетат

Брутто-формула

C16H16ClNO2S

Фармакологическая группа

Антиагреганты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I24.9Острая ишемическая болезнь сердца неуточненная
I25.2Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I63Инфаркт мозга
I73.8Другие уточненные болезни периферических сосудов

Код CAS

113665-84-2

Фармакология

Фармакологическое действие- антиагрегационное.

Селективно и необратимо блокирует связывание АДФ с рецепторами тромбоцитов, подавляет их активацию, уменьшает количество функционирующих АДФ-рецепторов (без повреждения), препятствует сорбции фибриногена и ингибирует агрегацию тромбоцитов.

При приеме внутрь быстро всасывается, характеризуется высокой биодоступностью. Время достижения Cmaxсоставляет около 1 ч. Является пролекарством, биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита. Т1/2составляет около 8 ч. Выводится с мочой и фекалиями.

Ингибирование агрегации начинается спустя 2 ч после приема (40% ингибирования), регистрируется при начальной дозе 400 мг. Максимальный эффект (60% подавления агрегации) наблюдается через 4–7 дней постоянного приема в дозе 50–100 мг/сут. Антиагрегационный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7–10 дней). При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза, независимо от характера сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

При лечении клопидогрелом в сравнении с аспирином относительный суммарный риск ишемического инсульта, инфаркта миокарда и сосудистой смерти снижается на 8,7%.

Применение

Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

- с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Противопоказания

Гиперчувствительность, геморрагический синдром, острое кровотечение, внутричерепное кровоизлияние и заболевания, предрасполагающие к их развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз), выраженная печеночная недостаточность; для лекарственных форм, содержащих лактозу (дополнительно): наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Ограничения к применению

Умеренная печеночная недостаточность, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения), почечная недостаточность (ограниченный клинический опыт применения); пациенты с повышенным риском кровотечения после травм, хирургических вмешательств или в результате других патологических состояний, а также пациенты со склонностью к кровотечениям (особенно желудочно-кишечным и внутриглазным); одновременный прием НПВС (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2); одновременное назначение варфарина, гепарина, ингибиторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется во время беременности из-за отсутствия клинических данных по применению беременными женщинами, хотя исследования на животных не выявили ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.

Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание, т.к. в исследованиях на крысах, было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает или нет клопидогрел в грудное молоко человека — неизвестно.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, астения, головная боль, головокружение, парестезия, судороги ног, гиперестезия, невралгия, катаракта, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): периферические отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, генерализованные отеки, синкопе, сердцебиение, тромбоцитопения, анемия (апластическая или гипохромная), агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения.

Коагуляционные расстройства и кровотечения: пурпура, экстравазаты, эпистаксис, желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в суставы, кровотечение из мочевыводящих путей, кровохарканье, внутричерепное кровоизлияние, забрюшинное кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, внутриглазное кровоизлияние, гемоторакс, легочное кровотечение, аллергическая пурпура, тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура.

Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, запор, нарушение вкуса, перфорация язвы желудка, геморрагический гастрит, кровотечение из язвы верхних отделов ЖКТ, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гепатит, стеатоз печени.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в спине, артрит, артроз.

Со стороны респираторной системы: воспаление верхних дыхательных путей, одышка, ринит, бронхит, кашель, пневмония, синусит.

Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей, цистит, меноррагия.

Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, экзема, кожные изъязвления, буллезный дерматит, эритематозная сыпь, макулопапулярная сыпь, крапивница.

Прочие: боль в груди, травмы, гриппоподобные симптомы, боль. Сообщалось о единичных случаях гемолитического уремического синдрома, мембранозной нефропатии и реакциях гиперчувствительности (ангиоотек, бронхоспазм, анафилактические реакции).

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременное назначение клопидогрела и варфарина в связи с повышенным риском кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота не изменяет АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, вызываемую клопидогрелом. Периодическое назначение ацетилсалициловой кислоты, 500 мг 2 раза в сутки, не вызывало удлинения времени кровотечения. Клопидогрел может потенцировать эффект ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Возможное фармакодинамическое взаимодействие клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты повышает риск кровотечения, поэтому совместное их применение возможно не более одного года. Вопрос совместного применения этих препаратов должен быть всесторонне оценен.

В связи с повышенным риском кровотечения рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении клопидогрела и гепарина или тромболитических препаратов.

Одновременное назначение клопидогрела и НПВС повышает риск развития язв ЖКТ и язвенных кровотечений. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном их назначении.

Не выявлено значимого клинического взаимодействия при одновременном назначении клопидогрела и таких препаратов, как атенолол, ингибиторы АПФ, средства, снижающие содержание холестерина в крови, нифедипин, дигоксин, фенобарбитал, циметидин, эстрогены, теофиллин.

Клопидогрел ингибирует активность фермента CYP2C19 системы цитохрома Р450 и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися при участии данного фермента (фенитоин, толбутамин), возможно повышение их концентрации в плазме крови.

Антациды не влияют на всасывание клопидогрела.

Передозировка

Симптомы: возможно увеличение времени кровотечения, геморрагические осложнения.

Лечение: остановка кровотечения, переливание тромбоцитарной массы.

Способ применения и дозы

Внутрь. При инфаркте миокарда, ишемическом инсульте или окклюзии периферических артерий — по 75 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес у больных после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) — начинают с однократного приема нагрузочной дозы (300 мг), затем по 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой). Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес лечения. Курс лечения — до 1 года.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) — по 75 мг 1 раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 нед.

У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без нагрузочной дозы.

Меры предосторожности

При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных в отношении возникновения кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, другие НПВС, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечения, поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией), совместное применение с варфарином не рекомендуется.

Если больному предстоит плановая хирургическая операция и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового ЛС больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромбоцитопенической тромбогемолитической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (т.к. отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

Год последней корректировки

2010

Взаимодействия с другими действующими веществами

Абциксимаб

Усиливает (взаимно) эффект и повышает риск геморрагических осложнений.

Алтеплаза

На фоне клопидогрела повышается риск геморрагических осложнений; при совместном назначении необходима осторожность.

Атенолол

Не ослабляет (взаимно) эффекты; допустимо сочетанное применение.

Ацетилсалициловая кислота

Усиливает (взаимно) антиагрегационный эффект и повышает риск геморрагических осложнений.

Варфарин

На фоне клопидогрела усиливается эффект, возможно, вследствие ингибирования CYP2C9 и замедления биотрансформации (показано in vitro); при сочетанном назначении необходима осторожность.

Далтепарин натрия

На фоне клопидогрела усиливается эффект и повышается риск геморрагических осложнений; при совместном назначении необходима осторожность.

Диклофенак

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в крови; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Ибупрофен

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в крови; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Индометацин

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться концентрация в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Кетопрофен

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в крови; при сочетанном применении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Кеторолак

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в крови; при сочетанном применении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Мелоксикам

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в крови; при сочетанном применении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Метопролол

Не ослабляет (взаимно) эффекты; допустимо сочетанное применение.

Мефенамовая кислота

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), замедляется биотрансформация и повышается концентрация в тканях; при совместном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Набуметон

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), замедляется биотрансформация и повышается концентрация в тканях; при совместном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Напроксен

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Пироксикам

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в крови; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Рофекоксиб

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Сулиндак

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Тамоксифен

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация, усиливаться и пролонгироваться эффект.

Толбутамид

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и усиливаться эффект.

Фенилбутазон

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Фенитоин

На фоне клопидогрела, ингибирующего в высоких концентрациях CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и увеличиваться концентрация в тканях.

Фенопрофен

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Флувастатин

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация, повышаться уровень в тканях и усиливаться эффект.

Флурбипрофен

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), может замедляться биотрансформация и повышаться уровень в плазме; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Целекоксиб

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), замедляется биотрансформация и повышается уровень в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Этодолак

На фоне клопидогрела, в высоких концентрациях ингибирующего CYP2C9 (показано in vitro), замедляется биотрансформация и повышается уровень в тканях; при сочетанном назначении не исключено увеличение скрытой кровопотери в ЖКТ.

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Агрегаль (от 98,32 руб.)

Деплатт-75 (от 311 руб.)

Детромб

Зилт (от 494,59 руб.)

Кардутол

Клопигрант

Клопидогрел (от 202 руб.)

Клопидогрел-Тева

Клопидогрела гидросульфат

Клопидогреля бисульфат

Клопилет

Листаб 75

Лопирел (от 239 руб.)

Плавикс (от 282 руб.)

Плагрил (от 320,72 руб.)

Плогрель (от 126,61 руб.)

Трокен

Эгитромб (от 539 руб.)




Результаты поиска по теме в других рубриках:

АТХ: B01AC04 Клопидогрел

Яндекс.Метрика Рейтинг@Mail.ru
Партнёры
Медицинская справочная     Библиотека медицинских знаний
Производится поиск.
Пожалуйста подождите.