Собрание медицинских справочников «Библиотека медицинских знаний»

Леводопа + Бенсеразид

Русское название

Леводопа + Бенсеразид

Латинское название

Levodopa + Benserazide

Фармакологическая группа

Дофаминомиметики в комбинациях

Нозологическая классификация (МКБ-10)

G20Болезнь Паркинсона
G21Вторичный паркинсонизм
G25.8Другие уточненные экстрапирамидные и двигательные нарушения

Характеристика

Противопаркинсоническое средство (предшественник дофамина + периферический ингибитор ДОФА-декарбоксилазы).

Фармакология

Фармакологическое действие- противопаркинсоническое.

Леводопа (левовращающий изомер ДОФА) является непосредственным предшественником дофамина. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин и восполнением его дефицита непосредственно в ЦНС. Устраняет гипокинезию, ригидность мышц, тремор, дисфагию, слюнотечение. Большая часть леводопы превращается в дофамин в периферических тканях, образовавшийся здесь дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответственен за большинство ее побочных эффектов.

Бенсеразид — ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС — с одной стороны и к уменьшению проявлений побочного действия — с другой. Оптимальное сочетание леводопы и бенсеразида 4:1. Выраженный терапевтический эффект отмечается через 6–8 дней, максимальный — через 25–30 сут. Капсулы ГСС (гидродинамически сбалансированная система) — новая лекарственная форма — обеспечивает более стабильное и продолжительное поддержание терапевтически эффективной концентрации.

Данные о фармакокинетике бенсеразида ограничены. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция — 20–30% дозы, Tmaxпри пероральном приеме — 2–3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от значений внутрижелудочного pH. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1–3% проникает в головной мозг. T1/2 — 3 ч. Выведение: почками, через кишечник — 35% в течение 7 ч. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через ГЭБ, метаболиты — дофамин, норэпинефрин, эпинефрин — выводятся почками. Около 75% выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч.

Применение

Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими ЛС). Синдром беспокойных ног, в т.ч. идиопатический и у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения сердечно-сосудистой системы, эндокринной системы, печени, почек (за исключением пациентов с синдромом беспокойных ног, получающих диализ), психические заболевания с психотическим компонентом, закрытоугольная глаукома, одновременный прием неселективных ингибиторов МАО или комбинации ингибиторов МАО А и МАО В, беременность, период лактации, возраст до 25 лет; детородный возраст у женщин, не использующих надежные методы контрацепции.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы), повышение АД.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения — самопроизвольные движения (хорея, атетоз), эпизоды застывания, ослабление эффекта к концу действия дозы, феномен включения-выключения, выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление симптомов синдрома беспокойных ног, ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит.

Прочие: фебрильная инфекция.

Лабораторные показатели: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение азота мочевины крови.

Взаимодействие

Нейролептики, опиоидные анальгетики, гипотензивные ЛС, содержащие резерпин, снижают действие препарата. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО В) возможно нарушение кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 нед). Это связано с накоплением под влиянием леводопы дофамина и норэпинефрина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения. Комбинация ингибиторов МАО A и МАО В эквивалентна приему неселективного ингибитора МАО, что является противопоказанием. Общая анестезия с галотаном — риск колебания АД, аритмии; прием препарата необходимо отменить за 12–48 ч до анестезии. Леводопа усиливает действие симпатомиметиков (эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, амфетамина). Другие противопаркинсонические ЛС (антихолинергические ЛС, амантадин, агонисты дофамина) — усиление побочного действия. Пища, богатая белками, может снижать абсорбцию леводопы в ЖКТ.

Передозировка

Симптомы: аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота, рвота, патологические непроизвольные движения.

Лечение: симптоматическое (дыхательные аналептики, противоаритмические ЛС, нейролептики), контроль жизненно важных функций.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды или с небольшим количеством жидкости, капсулы проглатывают целиком. Доза устанавливается индивидуально, с учетом клинической картины заболевания и тяжести состояния больного. На ранней стадии заболевания: 50 мг леводопы и 12,5 мг бенсеразида 3–4 раза в сутки, с постепенным повышением дозы (с промежутком в 1 мес), при хорошей переносимости. Оптимальный эффект достигается при применении в суточной дозе 300–800 мг леводопы и 75–200 мг бенсеразида. Поддерживающее лечение: 0,125 г (100 мг леводопы и 25 мг бенсеразида) 3–6 раз в сутки. Лечение проводится длительно. Синдром беспокойных ног: внутрь, за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная доза — 500 мг/сут. Идиопатический синдром беспокойных ног с нарушением засыпания и сна: начальная доза — 62,5–125 мг, максимальная — 250 мг. Идиопатический синдром беспокойных ног с нарушениями в течение суток: суточная доза — 125 мг, максимальная — 500 мг/сут. Синдром беспокойных ног у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ: 125 мг за 30 мин до диализа. Для исключения нарастания симптомов синдрома беспокойных ног (раннее появление в течение дня, усиление тяжести и вовлечение др. частей тела) максимальная доза не должна превышать 500 мг. При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно ее отменить, назначив другую терапию.

Меры предосторожности

Больным с открытоугольной глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление. Лечение проводят вплоть до проведения хирургического вмешательства, требующего общей анестезии (за исключением применения галотана). Недопустимо внезапное прекращение приема, т.к. резкая отмена может приводить к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Препарат может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы; возможна ложноположительная проба Кумбса. В период лечения необходим контроль функции печени и почек, формулы периферической крови. У больных с сахарным диабетом необходим частый контроль концентрации глюкозы в плазме крови и при необходимости коррекция дозы гипогликемических ЛС. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций; при возникновении эпизодов сонливости, в т.ч. внезапной, следует отказаться от вождения автомобиля и пр.

Дополнительная литература

Информационно-поисковая система «Клифар-Госреестр» (версия от 11.2009 г.).- М.: Р-Клифар. Фонд фармацевтической информации, 2009.

Год последней корректировки

2009

Взаимодействия с другими действующими веществами

Галотан

При сочетании комбинации леводопа+бенсеразид и галотана возможны колебания АД и аритмия; комбинацию леводопа+бенсеразид необходимо отменить за 12–48 ч до анестезии.

Моклобемид

Сочетание возможно; при этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от эффективности и переносимости.

Норэпинефрин

Леводопа (в составе комбинации леводопа+бенсеразид) усиливает действие норэпинефрина.

Разагилин

Сочетание возможно; при этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от эффективности и переносимости.

Резерпин

Резерпин снижает действие комбинации леводопа+бенсеразид.

Селегилин

Сочетание возможно; при этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от эффективности и переносимости.

Эпинефрин

Леводопа (в составе комбинации леводопа+бенсеразид) усиливает действие эпинефрина.

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Мадопар (от 668,82 руб.)

Мадопар «125»

Мадопар «250»

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»

Мадопар ГСС «125»

Яндекс.Метрика Рейтинг@Mail.ru
Партнёры
Медицинская справочная     Библиотека медицинских знаний
Производится поиск.
Пожалуйста подождите.