Собрание медицинских справочников «Библиотека медицинских знаний»

Метилдопа

Русское название

Метилдопа

Латинское название

Methyldopa

Химическое название

3-Гидрокси-альфа-метил-L-тирозин

Брутто-формула

C10H13NO4

Фармакологическая группа

Альфа-адреномиметики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I10Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15Вторичная гипертензия

Код CAS

555-30-6

Характеристика

Гипотензивное средство. Белый или желтовато-белый порошок без запаха. Растворим в воде.

Фармакология

Фармакологическое действие- гипотензивное.

Влияет на центральные механизмы регуляции АД. Метилдопа превращается в альфа-метилнорадреналин, который стимулирует альфа2-адренорецепторы пресинаптической мембраны нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и тормозит симпатическую импульсацию к сосудам.

После приема внутрь биодоступность варьирует, но в среднем составляет около 50%. Биотрансформация начинается уже в слизистой ЖКТ (образуются ортосульфированные производные). Tmax — 2–6 ч. Проникает в ЦНС, где около 10% принятой дозы декарбоксилируется и бета-гидроксилируется в альфа-метилдофамин, а затем — в альфа-метилнорадреналин. В печени образуются конъюгаты с сульфатами. Связывание с белками плазмы крови — менее 20% (метилдопа), 30–40% — у конъюгатов. Объем распределения — не более 0,29 л/кг. Выводится почками (примерно 70%), преимущественно в неизмененной форме, а также в виде о-сульфатных конъюгатов, почечный клиренс составляет около 130 мл/мин. Выведение имеет биэкспоненциальный характер — 1-я фаза у людей с нормальной функцией почек составляет 100–120 мин (в этот период экскретируется 90%), 2-я фаза при приеме внутрь — около 2 ч. T1/2 альфа-метилнорадреналина — 1,7 ч. Полная элиминация происходит в среднем в течение 36 ч. При тяжелой почечной недостаточности замедляется выведение (в 1-ю фазу экскретируется только 50%), при заболеваниях печени — биотрансформация. При длительном применении кумулирует. Метилдопа удаляется при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Снижает ОПСС, вызывает гипотензию. Увеличивает скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток, умеренно подавляет активность ренина плазмы. Уменьшает тканевую концентрацию серотонина, дофамина, эпинефрина. Минутный объем крови и почечный кровоток существенно не изменяются. При длительном применении способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка с увеличением содержания коллагена в миокарде. После приема первой дозы в ряде случаев вызывает кратковременную гипертензию. Во время физической нагрузки гипотензивный эффект выражен меньше. Замедляет синусовый ритм; задерживает экскрецию натрия и воды, повышает активность барорецепторов, что, возможно, обусловливает развитие рефрактерности при длительном (1–1,5 мес) лечении. Характерен синдром отмены. Вызывает седацию, уменьшающуюся через 2–3 нед после начала лечения. Максимальное снижение АД наступает через 4–6 ч и продолжается 1–2 суток; в течение первых нескольких дней лечения гипотензивный эффект постепенно увеличивается. При в/в введении снижение АД наступает через 2–3 ч, пик эффекта — через 3–5 ч, продолжительность — 6–10 ч.

Применение

Артериальная гипертензия легкой и средней тяжести.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гепатит, цирроз печени, печеночно-почечная недостаточность, феохромоцитома, депрессивные состояния, острый инфаркт миокарда, цереброваскулярные заболевания, тяжелая ИБС, аутоиммунная гемолитическая анемия, коллагеноз, паркинсонизм, порфирия, одновременное применение ингибиторов МАО, леводопы.

Ограничения к применению

Гепатит (в анамнезе), острая недостаточность левого желудочка, диэнцефальный синдром.

Применение при беременности и кормлении грудью

В опытах на кроликах, мышах и крысах, получавших дозы до 1000 мг/кг/сут (в 16,6 раза превышающие МРДЧ), неблагоприятных эффектов не выявлено. Метилдопа проходит через плаценту. Адекватных и строго контролируемых исследований действия метилдопы у женщин в I и II триместре беременности не проведено. При изучении применения метилдопы в III триместре беременности неблагоприятных эффектов не обнаружено. Применение при беременности возможно (по строгим показаниям).

Категория действия на плод по FDA — B.

С осторожностью применять в период кормления грудью (метилдопа проникает в грудное молоко).

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, астения, сонливость, головокружение, головная боль (возникают в ранние сроки лечения и обычно вскоре исчезают), заторможенность, беспокойство, паркинсонизм, паралич лицевого нерва, самопроизвольные хореоатетоидные движения, парестезия, пошатывание при ходьбе, ухудшение сообразительности, симптомы цереброваскулярной недостаточности, изменения психического состояния (включая ночные кошмары или необычно яркие сновидения, депрессия или состояние тревоги).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, ортостатическая гипотензия, периферические отеки, гиперемия кожи верхней половины туловища, усиление стенокардии, усугубление явлений сердечной недостаточности; редко — миокардит, перикардит, обратимая лейкопения и тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, запор/диарея, глоссалгия, воспаление слюнных желез, стоматит, панкреатит, колит (тяжелая или продолжительная диарея или спазмы в желудке), нарушение функции печени с развитием холестаза, желтуха, гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея, аменорея, повышение мочевинного азота крови, снижение либидо, импотенция.

Аллергические реакции: экзантема, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: артралгия, миалгия, лихорадочный синдром, заложенность носа, волчаночноподобный синдром.

Взаимодействие

Антигипертензивный эффект снижают адреномиметики и НПВС. При совместном применении с галоперидолом возможно нежелательное влияние на психичеcкую деятельность, в частности возникновение дезориентации и замедление/затруднение процессов мышления. Повышает риск развития токсических эффектов солей лития (даже при сохранении концентраций лития в сыворотке крови на рекомендуемом терапевтическом уровне).

Не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО (включая фуразолидон, прокарбазин и селегилин), т.к., во-первых, метилдопа может вызывать гипервозбудимость у больных, получающих ингибиторы МАО и, во-вторых, имеются сообщения о возникновении головной боли, тяжелой гипертензии и галлюцинаций. При совместном назначении с трициклическими антидепрессантами возможно снижение антигипертензивного действия метилдопы (необходимо тщательное наблюдение за больными). При сочетанном применении с леводопой может изменяться антипаркинсонический эффект леводопы, а также возможно аддитивное токсическое действие на ЦНС, в частности развитие психоза. Для усиления гипотензивного эффекта целесообразно применение одновременно с гидралазином, диуретиками и нифедипином. Возможно также применение с верапамилом, каптоприлом.

Комбинация с анксиолитиками усиливает гипотензивное действие. При повышении pH мочи во время приема пациентом подщелачивающих мочу ЛС, действие метилдопы усиливается, т.к. концентрация в крови сохраняется на высоком уровне более продолжительное время, что обусловлено увеличением реабсорбции в почечных канальцах. При закислении мочи действие метилдопы уменьшается.

С осторожностью назначают больным, получающим метилдопу, ЛС для общей анестезии (галотан или тиопентал натрий); этиловый эфир противопоказан. У больных, получающих метилдопу, во время общей анестезии возможно развитие коллаптоидного состояния (целесообразно прекращение ее приема за 7–10 дней до общей анестезии).

Передозировка

Симптомы: острая гипотензия, брадикардия, заторможенность, головокружение, тремор, сонливость, тошнота, рвота, запор/диарея, метеоризм, атония кишечника.

Лечение: рекомендуется промывание желудка или индукция рвоты, форсированный диурез, назначение адреномиметиков (норэпинефрин, эпинефрин). Необходим контроль за сердечным ритмом, ОЦК, электролитным балансом, функцией почек и ЦНС.

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Обычно начальная доза для взрослых — 250 мг/сут (первый прием — вечером, перед сном), затем каждые 2 дня дозу увеличивают на 250 мг в зависимости от выраженности терапевтического эффекта, максимальная суточная доза — 3 г. При достижении необходимого стабильного гипотензивного эффекта дозу снижают до поддерживающей минимальной эффективной на 250 мг каждые 2 дня. Для пожилых людей начальная доза — 125 мг 1–2 раза в сутки, максимальная суточная доза — 2 г в 2 приема.

Меры предосторожности

Для предупреждения развития синдрома отмены рекомендуется постепенное снижение дозы. Больным с нарушением функции почек необходимо уменьшить разовую дозу.

Необходимо учитывать, что после прекращения применения антигипертензивное действие относительно быстро прекращается, повышение АД происходит обычно в течение 48 ч. В процессе терапии обязателен контроль за функцией печени и картиной периферической крови. При длительной терапии в первые 6–10 нед лечения, а затем через каждые 6–12 мес рекомендуется проводить пробу Кумбса; при появлении положительного прямого теста Кумбса и гемолитической анемии требуется отмена лечения и назначение глюкокортикоидов. В случае задержки жидкости в организме и появления отеков назначают диуретики, при этом дозу препарата понижают. В комбинации с другими антигипертензивными средствами рекомендуется уменьшить суточную дозу.

Может маскировать повышение температуры при инфекционных заболеваниях. Препарат и его метаболиты реагируют со стандартными химическими реактивами, используемыми для определения катехоламинов. Изменяет показатели физиологических/лабораторных тестов на мочевую кислоту, сывороточный креатинин и некоторые другие вещества. Моча больных в период лечения при стоянии приобретает темный цвет.

В начале лечения не разрешается вождение транспортных средств и занятия другими, потенциально опасными и требующими повышенного внимания видами деятельности. В дальнейшем степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости ЛС. На время лечения исключается прием алкоголя.

Год последней корректировки

2007

Взаимодействия с другими действующими веществами

Амлодипин

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Атенолол

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Ацебутолол

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Ацетазоламид

Повышает вероятность побочных проявлений (назначать с осторожностью).

Бетаксолол

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне метилдопы усугубляется брадикардия и увеличивается вероятность AV блокады.

Валсартан

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Верапамил

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Галоперидол

На фоне метилдопы увеличивается вероятность нежелательного влияния на психическую деятельность (возникновение дезориентации и замедление или затруднение процессов мышления).

Гидралазин

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Гидрохлоротиазид

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Гидрохлоротиазид + Каптоприл

При одновременном приеме метилдопы и комбинации гидрохлоротиазид+каптоприл возможно развитие гемолиза эритроцитов.

Дигоксин

На фоне метилдопы возрастает вероятность развития (у пожилых) синдрома слабости синусного узла.

Дилтиазем

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Доксазозин

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Изофлуран

На фоне метилдопы усиливается эффект: для наркоза может потребоваться меньшая доза.

Ирбесартан

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Исрадипин

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Кандесартан цилексетил

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Каптоприл

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Кетамин

На фоне метилдопы усиливается эффект: для наркоза может потребоваться меньшая доза.

Клонидин

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Лизиноприл

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Лозартан

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Метогекситал

Усиливает (взаимно) эффект. На фоне метилдопы может потребоваться меньшая доза.

Метопролол

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне метилдопы усугубляется брадикардия и увеличивается вероятность AV блокады.

Мибефрадил

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Миноксидил

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Моклобемид

Усиливает антигипертензивный эффект; вместе с тем, описаны случаи развития гипертонического криза с психомоторным возбуждением; совместное назначение не рекомендуется.

Моэксиприл

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Надолол

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Натрия нитропруссид

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Нитроглицерин

Усиливает гипотензивный эффект.

Нифедипин

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Периндоприл

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Пиндолол

Усиливает гипотензивный эффект. На фоне метилдопы усугубляется брадикардия и увеличивается вероятность AV блокады.

Празозин

Празозин усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Прокаинамид

Повышает (взаимно) вероятность побочных явлений; при сочетанном назначении необходима осторожность.

Прокарбазин

Прокарбазин ингибирует МАО и может непрогнозируемо усиливать эффект; совместное применение противопоказано.

Пропофол

На фоне метилдопы усиливается эффект: для наркоза может потребоваться меньшая доза.

Пропранолол

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Рамиприл

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Рисперидон

Усиливает гипотензивный эффект.

Селегилин

Ингибирует МАО и может непрогнозируемо усиливать эффект; совместное применение противопоказано.

Соталол

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне метилдопы увеличивается вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда.

Спираприл

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Телмисартан

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Теразозин

Теразозин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Тимолол

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне метилдопы усугубляется брадикардия и увеличивается вероятность AV блокады.

Трандолаприл

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Фелодипин

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Фозиноприл

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Фуросемид

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Хинидин

Повышает (взаимно) вероятность побочных явлений; при сочетанном назначении необходима осторожность.

Хлорталидон

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Эналаприл

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.

Эналаприлат

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Энфлуран

На фоне метилдопы усиливается эффект: для наркоза может потребоваться меньшая доза.

Эсмолол

Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне метилдопы усугубляется брадикардия и увеличивается вероятность AV блокады.

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Альдомет

Допанол

Допегит (от 194,03 руб.)




Результаты поиска по теме в других рубриках:

АТХ: C02AB Метилдопа

Яндекс.Метрика Рейтинг@Mail.ru
Партнёры
Медицинская справочная     Библиотека медицинских знаний
Производится поиск.
Пожалуйста подождите.