Собрание медицинских справочников «Библиотека медицинских знаний»

Омепразол

Русское название

Омепразол

Латинское название

Omeprazole

Химическое название

5-Метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил]- 1H-бензимидазол

Брутто-формула

C17H19N3O3S

Фармакологическая группа

Ингибиторы протонного насоса

Нозологическая классификация (МКБ-10)

K20Эзофагит
K21Гастроэзофагеальный рефлюкс
K25Язва желудка
K26Язва двенадцатиперстной кишки
K27Пептическая язва неуточненной локализации
K28Гастроеюнальная язва
K30Диспепсия
K86.8.3*Синдром Золлингера-Эллисона
Y45Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении аналгезирующих, жаропонижающих и противовоспалительных средств

Код CAS

73590-58-6

Характеристика

Белый или не совсем белый кристаллический порошок, хорошо растворим в этаноле и метаноле, слабо — в ацетоне и изопропаноле, очень мало — в воде. Является слабым основанием, устойчивость зависит от pH: подвергается быстрой деградации в кислой среде, относительно стабилен в щелочной.

Фармакология

Фармакологическое действие- противоязвенное.

Проникает в париетальные клетки слизистой оболочки желудка, накапливается в них и активируется при кислом значении pH. Активный метаболит — сульфенамид ингибирует H++-АТФазу секреторной мембраны париетальных клеток (протонный насос), прекращает выход ионов водорода в полость желудка, и блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты. Дозозависимо уменьшает уровень базальной и стимулированной секреции, общий объем желудочной секреции и выделение пепсина. Эффективно угнетает как ночную, так и дневную кислотопродукцию. После однократного приема (20 мг) угнетение желудочной секреции наступает в течение первого часа и достигает максимума через 2 ч. Эффект продолжается около 24 ч. Способность париетальных клеток продуцировать соляную кислоту восстанавливается в течение 3–5 дней после окончания терапии. Бактерицидно влияет на Helicobacter pylori. МПК составляет 25–50 мг/л. При ежедневном приеме омепразола в дозе 20 мг средняя частота заживления дуоденальной язвы в первые 2 нед составляет 68%, а через 4 нед — 93%. После 4 нед лечения в дозе 20 мг полное заживление язвы желудка наблюдается у 77% пациентов, через 8 нед лечения — 96%. Частота рецидивирования пептических язв после лечения омепразолом составляет 41%. Антихеликобактерные комбинации, включающие омепразол, обеспечивают эрадикацию Н. pylori более чем в 85% случаев. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (по 20 мг 2 раза в сутки) повышает частоту эрадикации геликобактерной инфекции на 20%. Лечение пептических язв, осложненных желудочно-кишечным кровотечением, (внутривенное введение в дозе 80 мг (8 мг/ч) и последующий прием внутрь 20 мг с 3-го по 21-й день) сопровождается значительным сокращением продолжительности и интенсивности кровотечения. Вследствие этого уменьшается частота переливаний крови, оперативных вмешательств и дополнительных эндоскопических манипуляций. При рефлюксном язвенном эзофагите нормализация кислотной экспозиции в пищеводе и поддержание внутрижелудочного рН>4,0 в течение 24 ч с уменьшением повреждающих свойств содержимого желудка (торможение перехода пепсиногена в пепсин) способствует ослаблению симптоматики и полному заживлению повреждений пищевода (уровень заживления превышает 90%). Высокоэффективен при лечении тяжелых и осложненных форм эрозивного и язвенного эзофагита, резистентных к H2-блокаторам гистаминовых рецепторов. Длительная поддерживающая терапия предотвращает рецидивы рефлюксного эзофагита и сокращает риск развития осложнений. При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни обеспечивает ремиссию в течение 1 года у 85% больных. Показана эффективность при хроническом панкреатите (купирование болевого синдрома), портальной гипертензии, для профилактики эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки пищевода и желудка и связанных с ними кровотечений у пациентов с варикозным расширением вен пищевода II-III ст. и аспирационной пневмонии у хирургических больных.

В первые 1–2 нед лечения происходит повышение уровня гастрина в сыворотке крови (нормализуется после отмены препарата). Исследование биопсий не выявило увеличения числа ECL-клеток. В дозе 40 мг ежедневно понижает моторно-эвакуаторную функцию желудка. После 10-дневного курса лечения изменяет концентрацию мотилина, гастрина и холецистокинина в сыворотке крови.

Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет не более 65% (эффект «первого прохождения» через печень). Cmaxдостигается через 3–4 ч. При повторных назначениях абсорбция повышается (увеличивается биодоступность, Cmax) и усиливается антисекреторный эффект. После приема в дозе 20 мг AUC у 0,5–3,5% пациентов из Азии в 4 раза больше, чем у представителей кавказской расы. Распределение 0,2–0,5 л/кг. Связывание с белками (альбумин и кислый альфа1-гликопротеин) составляет 95%. Подвергается биотрансформации в печени с образованием по крайней мере 6 неактивных метаболитов (гидроксиомепразол, сульфидные и сульфоновые производные и др.), Т1/2 — 0,5–1 ч (при нормальной функции печени) или 3 ч (на фоне хронических заболеваний печени). Экскретируется в основном почками в виде метаболитов (72–80%) и через кишечник (18–23%). У пациентов пожилого возраста возможно некоторое повышение биодоступности и уменьшение скорости выведения.

Применение

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, в т.ч. рефрактерная к терапии H2-антигистаминными средствами, рефлюкс-эзофагит, в т.ч. эрозивный и язвенный, патологические гиперсекреторные состояния (синдром Золлингера — Эллисона, полиэндокринный аденоматоз, системный мастоцитоз, стрессовая язва, в т.ч. профилактика), пептическая язва ЖКТ, вызванная Helicobacter pylori, НПВС-гастроэнтеропатии, эрозивные и язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки у ВИЧ-инфицированных больных, неязвенная диспепсия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Хронические заболевания печени, детский возраст (исключение — синдром Золлингера — Эллисона).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Во время беременности возможно только по жизненным показаниям.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея, запор, в отдельных случаях — изменение вкусовой чувствительности, стоматит и кандидоз ЖКТ, полипоз дна желудка, атрофический гастрит, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, редко — недомогание, астения, головокружение, нарушение сна, сонливость, парестезии, в отдельных случаях — беспокойство, возбуждение, тревога, депрессия, обратимые психические нарушения, галлюцинации, нарушения зрения, в т.ч. необратимые.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: в отдельных случаях — артралгия, мышечная слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: в отдельных случаях — тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, эозинопения, панцитопения, лейкоцитоз, анемия.

Со стороны мочеполовой системы: редко — гематурия, протеинурия, периферические отеки, инфекция мочевых путей.

Со стороны кожных покровов: в отдельных случаях — фотосенсибилизация, многоформная эритема, алопеция.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, крапивница, зуд, в отдельных случаях — бронхоспазм, ангионевротический отек, интерстициальный нефрит, анафилактический шок.

Прочие: в отдельных случаях — боль в грудной клетке, гинекомастия.

Взаимодействие

Изменяет биодоступность любого лекарственного средства, всасывание которого зависит от pH (кетоконазол, соли железа и др.). Замедляет элиминацию препаратов, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (варфарин, диазепам, фенитоин и др.).

Усиливает действие кумаринов и дифенина, не изменяет — НПВС. Повышает (взаимно) концентрацию в крови кларитромицина. Может повышать лейкопеническое и тромбоцитопеническое действие препаратов, угнетающих кроветворение. Субстанция для в/в инфузии совместима только с физиологическим раствором и раствором декстрозы (при использовании других растворителей возможно понижение стабильности омепразола из-за изменения рН инфузионной среды).

Передозировка

Симптомы: сухость во рту, тошнота, нечеткость зрения, головная боль, усиление потоотделения, прилив крови к лицу, тахикардия, сонливость, спутанность сознания.

Лечение: симптоматическое; диализ малоэффективен.

Способ применения и дозы

Внутрь, предпочтительно утром до еды, не разжевывая, не измельчая и не повреждая капсулу, запивая небольшим количеством жидкости (возможен прием с пищей). При язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, эзофагеальном рефлюксе — 20 мг 1 раз в сутки, при рефлюкс-эзофагите — 20–40 мг 1 раз в сутки. Продолжительность курса: при язве двенадцатиперстной кишки — 2–4 нед, рефлюкс-эзофагите — 4 нед, язве желудка и эзофагеальном рефлюксе — 4–8 нед. Для предотвращения рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагита возможен длительный прием в дозе 10 мг.

При тяжелом течении язвенной болезни и/или невозможности назначения внутрь — в/в в дозе 40 мг в течение 20–30 минут 1 раз в сутки. Р-р для инфузии готовится ex tempore путем растворения 40 мг субстанции для в/в инфузий в 100 мл физиологического раствора или 5% раствора декстрозы. Пациентам в критическом состоянии возможно интрагастральное введение через зонд в инкапсулированном виде. При синдроме Золлингера — Эллисона доза подбирается индивидуально, по результатам определения уровня желудочной секреции (не должен превышать 10 ммоль HCl/ч или 5 ммоль HCl/ч после резекции), начальная доза — 20–60 мг/сут, при необходимости до 120 мг/сут в 3 приема (суточную дозу выше 80 мг следует назначать в разделенных дозах) на протяжении 2–8 нед (возможен длительный прием — до 5 лет). При пептической язве, вызванной Helicobacter pylori, в комбинациях: омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г, кларитромицин 250–500 мг или омепразол 20 мг, метронидазол 400 мг, кларитромицин 250–500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. При гастроэнтеропатиях, связанных с приемом НПВС — 20 мг 1 раз в сутки в течение 4–8 нед. При эрозивных и язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки у ВИЧ-инфицированных больных — по 20 мг ежедневно в течение 4 нед.

Меры предосторожности

Перед началом лечения следует исключить наличие злокачественного новообразования в ЖКТ, особенно при язве желудка (из-за возможности сглаживания симптомов и увеличения времени до постановки диагноза). На фоне тяжелой печеночной недостаточности лечение возможно только под тщательным врачебным контролем (доза не должна превышать 20 мг/сут). Для больных из Азии вероятна необходимость корректировки дозы, особенно при длительном противорецидивном лечении. При одновременном назначении варфарина рекомендуется мониторирование концентрации антикоагулянта в сыворотке крови или регулярное определение протромбинового времени с последующей корректировкой дозы. Необходимо учитывать, что в непрерывной противорецидивной терапии омепразолом нуждаются следующие группы пациентов: с выраженными и частыми симптомами и/или эндоскопически доказанной III-IV стадией гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) по Savary — Miller, при наличии осложнений (пищевод Барретта, стриктура или язва), длительном приеме препаратов, способствующих возникновению ГЭРБ, сохранении симптомов после заживления, большой продолжительности симптоматики до начала терапии, очень низких показателях базального давления в области нижнего пищеводного сфинктера. При эзофагите II стадии (по Savary — Miller) поддерживающая терапия рекомендуется после двух рецидивов. Эффективность перманентной терапии при ГЭРБ повышает комбинированное лечение прокинетическими препаратами. В случае проведения поддерживающей терапии у пациентов с ГЭРБ, ассоциированной с Н. pylori, для предупреждения развития атрофии слизистой оболочки целесообразна эрадикация возбудителя.

Особые указания

Приготовленный инфузионный раствор может быть использован не позднее 12 ч (при растворении на физиологическом растворе) или 6 ч (растворитель — декстроза).

Год последней корректировки

2001

Взаимодействия с другими действующими веществами

Алпразолам

На фоне омепразола (ингибитор микросомального окисления) замедляется биотрансформация и пролонгируется эффект.

Амоксициллин

На фоне омепразола замедляется биотрансформация и усиливается антихеликобактерный эффект.

Астемизол

При проведении антихеликобактерной терапии омепразолом в сочетании с кларитромицином или эритромицином замедляется биотрансформация астемизола, увеличивается его концентрация в крови и повышается риск негативного влияния на сердце (удлиняется интервал QT и возникает приступ torsade de pointes).

Варфарин

На фоне омепразола (блокирует микросомальное окисление), замедляется биотрансформация и усиливается эффект.

Диазепам

На фоне омепразола (ингибитор микросомального окисления) замедляется биотрансформация и пролонгируется эффект.

Дикалия клоразепат

На фоне омепразола (ингибирует систему CYP450) замедляется биотрансформация и пролонгируется эффект.

Дисульфирам

На фоне омепразола (ингибитор CYP450) замедляется биотрансформация.

Железа глюконат

На фоне омепразола (блокирует секрецию соляной кислоты) снижается абсорбция.

Железа сульфат

На фоне омепразола (снижается кислотность желудочного содержимого) уменьшается всасывание.

Железа фумарат

На фоне омепразола (блокирует секрецию соляной кислоты) снижается абсорбция.

Кетоконазол

На фоне омепразола (блокирует секрецию соляной кислоты) снижается всасывание и биодоступность.

Кларитромицин

Замедляет (взаимно) биотрансформацию, увеличивает Сmax, AUC0–24и Т1/2.

Клоназепам

На фоне омепразола (ингибирует систему CYP450) замедляется биотрансформация и пролонгируется эффект.

Лоразепам

На фоне омепразола (ингибирует систему CYP450) замедляется биотрансформация и пролонгируется эффект.

Мидазолам

На фоне омепразола (снижает активность CYP450) замедляется биотрансформация и может усиливаться эффект.

Оксазепам

На фоне омепразола (ингибирует систему CYP450) замедляется биотрансформация и пролонгируется эффект.

Темазепам

На фоне омепразола (снижает активность CYP450) замедляется биотрансформация и может усиливаться эффект.

Терфенадин

При проведении антихеликобактерной терапии омепразолом в сочетании с кларитромицином или эритромицином увеличивается риск нарушений сердечной деятельности (сердечные аритмии, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия и фибрилляция, torsade de pointes); одновременное использование противопоказано.

Фенитоин

На фоне омепразола (ингибитор микросомального окисления) замедляется биотрансформация и усиливается эффект.

Флуразепам

На фоне омепразола (снижает активность CYP450) замедляется биотрансформация и может усиливаться эффект.

Хлордиазепоксид

На фоне омепразола (ингибирует систему CYP450) замедляется биотрансформация и пролонгируется эффект.

Цизаприд

При проведении антихеликобактерной терапии омепразолом в сочетании с кларитромицином или эритромицином возрастает риск нарушений сердечной деятельности (удлинение интервала QT, аритмии, желудочковая тахикардия и фибрилляция, torsade de pointes); сочетанное применение противопоказано.

Циклоспорин

Замедляет (взаимно) биотрансформацию (конкурирует за CYP450) и повышает концентрацию в крови.

Эстазолам

На фоне омепразола (снижает активность CYP450) замедляется биотрансформация и может усиливаться эффект.

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Веро-Омепразол

Гастрозол (от 49,97 руб.)

Демепразол

Желкизол

Зероцид

Золсер

Крисмел

Лосек (от 534 руб.)

Лосек МАПС

Омез (от 62,46 руб.)

Омез Инста

Омезол

Омекапс

Омепразол (от 16,94 руб.)

Омепразол Сандоз

Омепразол-АКОС

Омепразол-Акри

Омепразол-Рихтер

Омепразол-ФПО

Омепрус

Омефез

Омизак

Омипикс

Омитокс (от 120 руб.)

Ортанол (от 83 руб.)

Оцид

Пептикум

Плеом-20

Промез

Ромесек

Улзол

Улкозол (от 17,91 руб.)

Ультоп (от 90,5 руб.)

Хелицид (от 62 руб.)

Хелол

Цисагаст (от 127 руб.)




Результаты поиска по теме в других рубриках:

АТХ: A02BC01 Омепразол

Термин Омепразол

Яндекс.Метрика Рейтинг@Mail.ru
Партнёры
Медицинская справочная     Библиотека медицинских знаний
Производится поиск.
Пожалуйста подождите.