Собрание медицинских справочников «Библиотека медицинских знаний»

Рисперидон

Русское название

Рисперидон

Латинское название

Risperidone

Химическое название

3-[2-[4-(6-Фтор-1,2-бензизоксазол-3-ил)пиперидино]этил]-6,7,8,9-тетрагидро-2-метил-4Н-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он

Брутто-формула

C23H27FN4O2

Фармакологическая группа

Нейролептики

Код CAS

106266-06-2

Характеристика

Производное бензизоксазола. Белый с бежевым оттенком порошок, практически нерастворим в воде, легко растворим в метиленхлориде, метаноле и 0,1 н. соляной кислоте.

Фармакология

Фармакологическое действие- нейролептическое, антипсихотическое.

Селективно блокирует (характеризуется высокой аффинностью) 5-HT2-серотонинергические, D2-дофаминергические, альфа1-адренергические, в меньшей степени альфа2-адренергические и гистаминовые H1-рецепторы в ЦНС. Обладает слабо выраженной аффинностью к 5-НТ-, 5-НТ-, 5-НТ1D-серотонинергическим, D1-дофаминергическим рецепторам и галоперидол-чувствительным участкам связывания сигма, незначительной аффинностью к 5-НТ- и 5-НТ3-рецепторам. Не обладает способностью взаимодействовать с м-холинергическими и бета1-, бета2-адренергическими рецепторами.

Оказывает антипсихотическое, седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Антипсихотический эффект обусловлен блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем. Седативное действие является следствием блокады адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга, противорвотное — блокады D2-дофаминергических рецепторов триггерной зоны рвотного центра, гипотермическое — блокады дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Подавляет бред, галлюцинации, уменьшает чувство страха, ослабляет агрессивность. В меньшей степени, чем классические нейролептики, угнетает двигательную активность, индуцирует каталепсию и реже вызывает появление экстрапирамидных симптомов. Может вызывать гиперпролактинемию, гиперсекрецию АДГ. Изменяет структуру сна, усиливает глубокий медленноволновой сон (антисеротониновое действие). Блокируя альфа-адренорецепторы, вызывает дозозависимую гипотензию и рефлекторную тахикардию. Обладает потенциальным проаритмогенным эффектом, т.к. удлиняет интервал QT. Имеются данные о снижении или подавлении рисперидоном секреции слюны, что способствует развитию кариеса, болезней пародонта и кандидоза полости рта; однако у некоторых пациентов отмечалась гиперсаливация.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается, скорость и полнота абсорбции не зависят от приема пищи. Относительная биодоступность при приеме таблеток по сравнению с раствором — 94%, абсолютная биодоступность при приеме внутрь — 70%. Cmaxдостигается через 1–2 ч. Быстро и хорошо распределяется в организме. Объем распределения при достижении стабильного состояния составляет 1–2 л/кг. Экстенсивно метаболизируется в печени при участии ферментов цитохрома Р450 IID6. Основной путь биотрансформации — гидроксилирование с образованием основного активного метаболита 9-гидрокси- рисперидона (по спектру и силе действия, а также параметрам безопасности сопоставим с рисперидоном). Другой путь биотрансформации, имеющий минимальное значение — N-деалкилирование. Реакция гидроксилирования рисперидона генетически детерминирована (до 6–8% представителей белой расы и очень малое число представителей азиатской расы характеризуются либо отсутствием, либо очень низкой метаболизирующей активностью). Поэтому у пациентов с высоким уровнем метаболизма плазменные концентрации рисперидона ниже, а 9-гидрокси- рисперидона — выше (Сmaxрисперидона достигается через 3 ч, 9-гидрокси-рисперидона — через 17 ч) по сравнению с теми, кто характеризуется низкой экстенсивностью биотрансформации. Однако статус метаболического фенотипа не имеет большого клинического значения, т.к. основной метаболит обладает специфической активностью. Связывание с белками плазмы составляет 88% (рисперидон) и 77% (9-гидрокси- рисперидон). При высоком и низком уровне метаболизма Т1/2рисперидона и 9-гидрокси- рисперидона соответственно равны 3 и 21 ч, 20 и 30 ч. Стабильные концентрации рисперидона достигаются в течение 1 или 5 дней на фоне высокой и низкой скорости биотрансформации соответственно. У экстенсивных метаболизантов стабильные концентрации 9-гидрокси-рисперидона регистрируются через 5–6 дней. Рисперидон и 9-гидрокси- рисперидон образуют фармакологически активную фракцию, стабильная концентрация которой достигается через 5–6 дней, и Т1/2составляет 20 ч. Выводится преимущественно почками (70%) и с фекалиями (15%). При нарушении функции почек средней и тяжелой степени выведение активной фракции может снижаться на 60% (требуется коррекция режима дозирования). У пациентов пожилого возраста уменьшается клиренс и увеличивается Т1/2(требуется модификация доз). Рисперидон и его активный метаболит проникают в грудное молоко и определяются в нем в концентрациях, превышающих или сопоставимых с уровнем в плазме крови (по данным исследований на животных).

В исследованиях in vitro и на животных не обнаружено мутагенных свойств. Возникновение рака молочной железы, аденомы гипофиза и новообразований из островковых клеток поджелудочной железы отмечалось у мышей и крыс, получавших рисперидон в дозах, в 2,4 и 9,4 раза соответственно превышающих МРДЧ в течение 18–25 мес. У собак при дозах, в 0,6–10 раз превышающих МРДЧ, уменьшалась подвижность и концентрация сперматозоидов, дозозависимо снижался уровень тестостерона в плазме. В испытаниях на животных тератогенности не выявлено.

Применение

Шизофрения (острая и хроническая) и другие психотические состояния с преобладанием продуктивной (бред, галлюцинации, агрессивность), негативной (притупленный аффект, эмоциональная и социальная отрешенность, скудность речи) или аффективной (тревожная депрессия) симптоматики; поведенческие расстройства на фоне деменции (при появлении симптомов агрессивности, нарушений деятельности или психотических симптомов) либо задержки умственного развития или сниженного уровня интеллекта (при доминировании деструктивного поведения); мания при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению

Сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, AV блокада и другие нарушения проводимости, нарушение мозгового кровообращения и/или функции печени и почек, рак молочной железы, гиповолемия, болезнь Паркинсона, эпилепсия, беременность, кормление грудью, возраст до 15 лет (отсутствует опыт применения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение сна, в т.ч. бессонница или сонливость, повышенная возбудимость, утомляемость, нарушение внимания, беспокойство, тревога, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства (ригидность, гипокинезия, гиперсаливация, акатизия, острая дистония), поздняя дискинезия, нейролептический злокачественный синдром, нарушение терморегуляции, судорожные припадки, инсульт (у предрасположенных пациентов пожилого возраста), нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, артериальная гипертензия, нейтро- и тромбопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диспептические явления, боль в животе, запор, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Со стороны мочеполовой системы: дисменорея, аменорея, импотенция, нарушение эрекции и эякуляции, аноргазмия, снижение либидо, приапизм, полиурия, недержание мочи, отеки.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.

Прочие: ринит, галакторея, гинекомастия, увеличение массы тела, гиперволемия (вследствие полидипсии или синдрома неадекватной секреции АДГ), гипергликемия (у больных сахарным диабетом).

Взаимодействие

Уменьшает эффект леводопы и других агонистов дофамина. Фенотиазины, трициклические антидепрессанты, флуоксетин и бета-адреноблокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме. При одновременном применении с карбамазепином, другими индукторами печеночных ферментов (в т.ч. ЛС, метаболизирующимися с участием ферментов цитохрома Р450) уменьшается концентрация активной антипсихотической фракции (рисперидон и активный метаболит) в плазме крови (требуется коррекция его дозы в случае отмены этих ЛС). При длительном применении карбамазепина усиливается выведение рисперидона, при длительном приеме клозапина — уменьшается. Бензодиазепины, алкоголь и средства, подавляющие функции ЦНС, усиливают седативное действие, антагонисты дофаминовых рецепторов повышают риск развития поздней дискинезии. При одновременном приеме антигипертензивных средств возможно усиление гипотензивного эффекта рисперидона.

Передозировка

Симптомы: усиление седативного действия, сонливость, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные расстройства, удлинение интервала QT.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, слабительных средств, поддержание проходимости дыхательных путей, мониторирование ЭКГ, симптоматическая и поддерживающая терапия, постоянное медицинское наблюдение. При появлении экстрапирамидных симптомов — введение антихолинергических средств.

Способ применения и дозы

Внутрь, в 1–2 приема. Начальные и оптимальные дозы: при шизофрении и биполярном расстройстве — 2 мг/сут и 2–6 мг/сут соответственно, при расстройствах поведения по 0,25 мг и 0,5 мг 2 раза в сутки, у пожилых пациентов и на фоне заболеваний печени и почек по 0,5 мг и 1–2 мг 2 раза в сутки соответственно.

Меры предосторожности

При развитии поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены рисперидона, а при проявлении нейролептического злокачественного синдрома (гипертермия, ригидность мышц, нарушение сознания, повышение уровня креатинфосфокиназы) прекратить лечение. Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания и требует быстроты двигательных реакций. Во время терапии следует избегать приема алкоголя. При переходе на лечение рисперидоном необходимо по возможности предварительно отменить другие антипсихотические средства. С осторожностью сочетать с другими средствами, влияющими на ЦНС. Во время лечения рекомендуется воздерживаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.

Год последней корректировки

2002

Взаимодействия с другими действующими веществами

Алпразолам

При совместном использовании необходима осторожность.

Амлодипин

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Атенолол

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Ацебутолол

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Бетаксолол

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Бисопролол

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Бромокриптин

На фоне рисперидона ослабляется эффект.

Бупренорфин

Бупренорфин усиливает и пролонгирует угнетающее влияние на ЦНС; при совместном использовании необходима осторожность.

Буспирон

При совместном использовании необходима осторожность.

Валсартан

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Верапамил

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Гидралазин

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Гидроксизин

При совместном использовании необходима осторожность.

Гидрохлоротиазид

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Диазепам

Усиливает (взаимно) эффект; при совместном использовании необходима осторожность.

Дикалия клоразепат

При совместном использовании необходима осторожность.

Дилтиазем

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Доксазозин

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Допамин

На фоне рисперидона ослабляется эффект.

Дроперидол

Усиливает (взаимно) эффект; при совместном использовании необходима осторожность.

Золпидем

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при совместном использовании необходима осторожность.

Изофлуран

На фоне рисперидона усиливается эффект (совместное использование требует осторожности).

Индапамид

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Ирбесартан

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Исрадипин

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Кандесартан цилексетил

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Каптоприл

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Карбамазепин

Карбамазепин ускоряет биотрансформацию, увеличивает клиренс.

Кветиапин

Усиливает (взаимно) эффект.

Кетамин

При совместном использовании необходима осторожность.

Клозапин

Клозапин усиливает (взаимно) эффект; при длительном приеме клозапина может уменьшаться клиренс рисперидона; совместное использование требует осторожности.

Клонидин

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Кодеин

Усиливает и пролонгирует угнетающее влияние на ЦНС; при совместном использовании необходима осторожность.

Лизиноприл

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Лозартан

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Лоразепам

При совместном использовании необходима осторожность.

Метилдопа

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Метогекситал

При совместном использовании необходима осторожность.

Метопролол

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Мибефрадил

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Мидазолам

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при совместном использовании необходима осторожность.

Миноксидил

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Морфин

Усиливает и пролонгирует угнетающее влияние на ЦНС; при совместном использовании необходима осторожность.

Моэксиприл

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Надолол

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Натрия нитропруссид

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Нитроглицерин

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Нифедипин

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Оксазепам

При совместном использовании необходима осторожность.

Оланзапин

Усиливает (взаимно) эффект; при совместном использовании необходима осторожность.

Перголид

На фоне рисперидона ослабляется эффект.

Периндоприл

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Перфеназин

Усиливает (взаимно) эффект; при совместном использовании необходима осторожность.

Пиндолол

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Празозин

Празозин усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Прамипексол

На фоне рисперидона ослабляется эффект.

Прометазин

Может повышать уровень в крови; при совместном использовании необходима осторожность.

Пропофол

При совместном использовании необходима осторожность.

Пропранолол

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Рамиприл

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Резерпин

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Ремифентанил

Усиливает и пролонгирует угнетающее влияние на ЦНС; при совместном использовании необходима осторожность.

Соталол

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Спираприл

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Телмисартан

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Темазепам

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при совместном использовании необходима осторожность.

Теразозин

Теразозин усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Тимолол

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Тиоридазин

Усиливает (взаимно) эффект; при совместном использовании необходима осторожность.

Трандолаприл

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Трифлуоперазин

Усиливает (взаимно) эффект; при совместном использовании необходима осторожность.

Фелодипин

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Фенобарбитал

Усиливает (взаимно) седативный эффект; при совместном использовании необходима осторожность.

Фентанил

Усиливает и пролонгирует угнетающее влияние на ЦНС; при совместном использовании необходима осторожность.

Флуоксетин

Флуоксетин повышает концентрацию в плазме.

Флуразепам

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при совместном использовании необходима осторожность.

Флуфеназин

Усиливает (взаимно) эффект; при совместном использовании необходима осторожность.

Фозиноприл

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Фуросемид

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Хлордиазепоксид

При совместном использовании необходима осторожность.

Хлорпротиксен

Усиливает (взаимно) эффект; при совместном использовании необходима осторожность.

Хлорталидон

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Эналаприл

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Эналаприлат

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Энфлуран

При совместном использовании необходима осторожность.

Эпросартан

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Эсмолол

Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.

Эстазолам

Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при совместном использовании необходима осторожность.

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Лептинорм

Нейпилепт

Ридонекс (от 225,23 руб.)

Рилептид (от 342 руб.)

Рисдонал (от 207 руб.)

Риспаксол (от 249,25 руб.)

Риспен

Рисперидон (от 78 руб.)

Рисполепт (от 558,68 руб.)

Рисполепт Квиклет

Рисполепт Конста

Рисполюкс (от 65,03 руб.)

Риссет (от 77,96 руб.)

Сизодон-Сан

Сперидан (от 259,64 руб.)

Торендо (от 231,4 руб.)

Торендо Ку-таб




Результаты поиска по теме в других рубриках:

АТХ: N05AX08 Рисперидон

Яндекс.Метрика Рейтинг@Mail.ru
Партнёры
Медицинская справочная     Библиотека медицинских знаний
Производится поиск.
Пожалуйста подождите.