Собрание медицинских справочников «Библиотека медицинских знаний»

Флудрокортизон

Русское название

Флудрокортизон

Латинское название

Fludrocortisone

Химическое название

(11бета)-9-Фтор-11,17,21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион (и в виде 21-ацетата)

Брутто-формула

C21H29FO5

Фармакологическая группа

Минералокортикоиды

Нозологическая классификация (МКБ-10)

E25Адреногенитальные расстройства
E27.1Первичная недостаточность коры надпочечников
E27.4Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников
E86Уменьшение объема жидкости [гиповолемия]
I95.9Гипотензия неуточненная

Код CAS

127-31-1

Характеристика

Является синтетическим гормоном коры надпочечников, фторированным производным гидрокортизона, обладающим высокой минералокортикоидной активностью.

Фармакология

Фармакологическое действие- глюкокортикоидное, минералокортикоидное.

Повышает АД, реабсорбцию натрия, воды и секрецию калия в почечных канальцах. Угнетает выработку АКТГ, функцию надпочечников, стимулирует глюконеогенез, распад белков (вызывает отрицательный азотистый баланс), проявляет иммунодепрессивную и противовоспалительную активность; при местном применении уменьшает зуд и экссудацию. Хорошо всасывается из ЖКТ. T1/2 из плазмы — 3,5 ч. Легко проходит гистогематические барьеры. Выводится с мочой в виде метаболитов. T1/2 — 18–36 ч. Незначительная часть экскретируется при лактации.

Применение

Первичная недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона, состояние после полной адреналэктомии), вторичная недостаточность коры надпочечников, адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия надпочечников), гиповолемия и артериальная гипотензия различного генеза.

Противопоказания

Гиперчувствительность, системные грибковые инфекции.

Ограничения к применению

Неспецифический язвенный колит, дивертикулез кишечника, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, эзофагит, гастрит, операция на ЖКТ в анамнезе, нарушение функции печени, почечная недостаточность, артериальная гипертензия, остеопороз, миастения, гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению, гиперлипидемия; сахарный диабет (в т. ч. нарушение толерантности к углеводам), гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, тиреотоксикоз, ожирение (III–IV ст.), острый психоз и психические расстройства, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита); сердечно-сосудистые заболевания, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого — разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность; паразитарные и инфекционные заболевания бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); активный и латентный туберкулез; тяжелые инфекционные заболевания (допустимо только на фоне специфической терапии); период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации, лимфаденит после прививки БЦЖ; ВИЧ-инфекция и СПИД (решение о применении кортикостероидов следует принимать после тщательного рассмотрения вопроса пользы и риска для пациента).

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием кортикостероидов женщинами детородного возраста и беременными допустим только тогда, когда их потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При недостаточности коры надпочечников прием флудрокортизона во время беременности следует продолжать, при этом доза его может возрастать.

Категория действия на плод по FDA — C.

При необходимости применения препарата во время кормления грудью рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия, периферические отеки, гипертрофия левого желудочка сердца, недостаточность кровообращения, аритмия, брадикардия (вплоть до остановки сердца), изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии; гиперкоагуляция, тромбоз, облитерирующий эндартериит; у больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны органов ЖКТ: стероидная язва с возможным прободением и кровотечением, панкреатит, метеоризм, язвенный эзофагит, нарушение пищеварения, тошнота, повышение или снижение аппетита, рвота, икота; в редких случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Со стороны кожных покровов: атрофические полосы, угри, замедленное заживление ран, истончение кожи, петехии и гематомы, эритема, повышенная потливость, экхимозы, гипер- или гипопигментация, склонность к развитию пиодермии и кандидоза.

Со стороны нервной системы и органов чувств: повышение внутричерепного давления с синдромом застойного соска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга — чаще всего у детей, обычно после слишком быстрого уменьшения дозы, симптомы — головная боль, снижение остроты зрения или двоение в глазах), судороги, головокружение, головная боль, нарушение сна, психические нарушения (чаще всего появляются в течение первых 2 нед лечения, симптомы могут имитировать шизофрению, мании или делириозный синдром; наиболее подвержены женщины), задняя субкапсулярная катаракта (обычно проходит после прекращения лечения, но может потребоваться хирургическое лечение), повышение внутриглазного давления, глаукома (обычно после лечения в течение не менее года), экзофтальм, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы.

Со стороны эндокринной системы: вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность (особенно при стрессовых ситуациях, таких как болезнь, травма, хирургическая операция), синдром Иценко-Кушинга, подавление роста у детей, нарушение менструального цикла, снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, гирсутизм.

Со стороны обмена веществ: гипокальциемия, отрицательный азотистый баланс в результате катаболизма белка, гипергликемия, глюкозурия, повышенное выведение Са2+; обусловленные минералокортикоидной активностью — гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, стероидная миопатия (чаще у женщин), потеря мышечной массы, разрыв сухожилий, остеопороз, компрессионный перелом позвоночника, асептический некроз головок бедренной и плечевой кости, патологические переломы длинных трубчатых костей.

Аллергические реакции: аллергический дерматит, крапивница, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Прочие: увеличение массы тела, маскировка симптомов инфекционных заболеваний, обморок, развитие или обострение инфекций (проявлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром отмены.

Взаимодействие

Повышает эффективность (и токсичность) системных глюко- и минералокортикоидов, снижает — анаболических стероидов (но увеличивает их гепатотоксичность). Анаболические стероиды, андрогены повышают риск развития периферических отеков, угрей (применять осторожно, особенно при болезнях печени и сердца).

Усиливает вероятность побочных явлений при назначении сердечных гликозидов и ЛС, вызывающих гипокалиемию (диуретики, амфотерицин B). На фоне натрийсодержащих лекарств возрастает риск развития периферических отеков и гипертензии. На фоне ацетилсалициловой кислоты и других НПВС повышается риск изъязвления слизистой желудка. Барбитураты, противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин), рифампицин ускоряют метаболизм кортикостероидов (путем индукции микросомальных ферментов) и ослабляют их действие.

Пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, замедляют метаболизм, увеличивают T1/2и усиливают действие флудрокортизона. Антигистаминные препараты ослабляют действие флудрокортизона. Антикоагулянты (производные кумарина, индандион, гепарин), стрептокиназа, урокиназа вызывают снижение, а у некоторых больных — повышение эффективности флудрокортизона.

Трициклические антидепрессанты могут усиливать психические нарушения, связанные с приемом флудрокортизона (не следует назначать их для лечения данных нарушений). Эфедрин может ускорять метаболизм кортикостероидов (возможна коррекция дозы флудрокортизона).

Ослабляет гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средств и инсулина (возможна коррекция дозы гипогликемических ЛС), действие калийсберегающих диуретиков, слабительных средств.

При одновременном применении с иммунодепрессантами повышается риск развития инфекции, лимфомы и других лимфопролиферативных заболеваний. Гипокальциемия, связанная с применением флудрокортизона, может способствовать усилению блокады синапсов и приводить к увеличению продолжительности нервно-мышечной блокады при совместном применении с деполяризующими миорелаксантами.

При одновременном применении иммунодепрессивных доз кортикостероидов и вакцин, содержащих живые вирусы, возможна репликация вирусов (развитие вирусных заболеваний) и снижение выработки антител (одновременное применение не рекомендуется), другие вакцины повышают риск неврологических осложнений и снижают выработку антител.

Передозировка

Симптомы: аритмия, гипокалиемия, артериальная гипертензия, периферические отеки, значительное увеличение массы тела, гипертрофия сердечной мышцы.

Лечение: отмена препарата (симптомы обычно проходят в течение нескольких дней), симптоматическая терапия. Затем лечение следует продолжить, уменьшив дозу препарата.

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, эффективности терапии и состояния пациента. В процессе лечения при изменении клинической картины или в стрессовых ситуациях (хирургическое вмешательство, травма, инфекция) может быть необходима коррекция дозы. Обычная доза для взрослых при заместительной терапии: от 0,1 мг 3 раза в нед до 0,2 мг 1 раз в сутки.

Меры предосторожности

Необходим регулярный мониторинг АД, уровня калия и глюкозы в крови. Следует ограничить потребление соли, профилактически назначить препараты калия, контролировать функции коры надпочечников. Удлинение курса возможно только при снижении дозы. После длительного приема отмену производят постепенно (опасность надпочечниковой недостаточности).

Частота и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.

Год последней корректировки

2010

Взаимодействия с другими действующими веществами

Акарбоза

На фоне флудрокортизона ослабляется гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови.

Амфотерицин B

На фоне флудрокортизона повышается вероятность проявления побочных эффектов амфотерицина В (гипокалиемия, дисфункциональные нарушения миокарда).

Ацетилсалициловая кислота

На фоне ацетилсалициловой кислоты повышается риск возникновения побочных эффектов (изъязвления слизистой и кровотечения в ЖКТ).

Буметанид

Буметанид увеличивает (взаимно) вероятность развития гипокалиемии.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид увеличивает (взаимно) вероятность развития гипокалиемии.

Глимепирид

На фоне флудрокортизона ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное применение требует мониторинга гликемии.

Глипизид

На фоне флудрокортизона ослабляется гипогликемический эффект; при совместном использовании необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.

Дигитоксин

На фоне флудрокортизона повышается риск развития аритмии (гипокалиемия) и других побочных явлений.

Дигоксин

На фоне флудрокортизона увеличивается вероятность развития побочных явлений (гипокалиемия и гипомагниемия, снижение содержания калия и магния в миокарде повышают его чувствительность).

Инсулин аспарт

На фоне флудрокортизона ослабляется гипогликемический эффект; при сочетанном использовании увеличивается потребность в инсулине.

Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный]

На фоне флудрокортизона ослабляется гипогликемический эффект; при сочетанном назначении дозу инсулина следует увеличить (под постоянным контролем уровня гликемии).

Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный]

На фоне флудрокортизона ослабляется гипогликемический эффект; совместное применение может потребовать увеличить дозу инсулина.

Инсулин цинк суспензия (кристалл.)

На фоне флудрокортизона ослабляется гипогликемический эффект; при сочетанном назначении не исключено увеличение потребности в инсулине.

Инсулин цинк суспензия составная

На фоне флудрокортизона ослабляется гипогликемический эффект; совместное применение может обусловить необходимость увеличить дозу инсулина.

Метформин

На фоне флудрокортизона уменьшается гипогликемический эффект; при совместном назначении обязателен постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Миглитол

На фоне флудрокортизона ослабляется гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим мониторинг содержания глюкозы в крови.

Пиоглитазон

На фоне флудрокортизона ослабляется гипогликемический эффект; совместное использование требует постоянного контроля уровня гликемии.

Полиэстрадиола фосфат

Полиэстрадиола фосфат повышает уровень кортикостероидсвязывающего глобулина, снижает содержание свободной (активной) фракции в крови.

Протирелин

На фоне флудрокортизона снижается эффект (стимуляция секреции ТТГ).

Репаглинид

На фоне флудрокортизона ослабляется гипогликемический эффект; при совместном назначении необходимо постоянно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Рифампицин

Рифампицин индуцирует активность печеночных ферментов, ускоряет биотрансформацию, увеличивает клиренс флудрокортизона.

Росиглитазон

На фоне флудрокортизона ослабляется гипогликемический эффект; сочетанное применение обусловливает необходимость постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.

Соматропин

На фоне флудрокортизона снижается эффект (стимуляция роста).

Толбутамид

На фоне флудрокортизона ослабляется гипогликемический эффект; при сочетанном назначении обязателен мониторинг уровня гликемии.

Фенитоин

Фенитоин ускоряет биотрансформацию (индуцирует печеночные ферменты), увеличивает клиренс флудрокортизона.

Фенобарбитал

Фенобарбитал ускоряет биотрансформацию (индуцирует печеночные ферменты), увеличивает клиренс флудрокортизона.

Фуросемид

Фуросемид увеличивает (взаимно) риск возникновения гипокалиемии.

Хлорпропамид

На фоне флудрокортизона ослабляется гипогликемический эффект; при сочетанном назначении обязателен мониторинг уровня гликемии.

Эстрадиол

Эстрадиол снижает эффект (повышает уровень кортикостероидсвязывающего глобулина и уменьшает плазменную концентрацию свободной — активной — фракции).

Этакриновая кислота

Этакриновая кислота увеличивает (взаимно) риск развития гипокалиемии.

Этанол

Этанол стимулирует элиминацию.

Этинилэстрадиол

Этинилэстрадиол повышает уровень кортикостероидсвязывающего глобулина, снижает концентрацию свободной активной фракции в крови.

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Кортинефф (от 106 руб.)

Флоринеф




Результаты поиска по теме в других рубриках:

АТХ: H02AA02 Флудрокортизон

Яндекс.Метрика Рейтинг@Mail.ru
Партнёры
Медицинская справочная     Библиотека медицинских знаний
Производится поиск.
Пожалуйста подождите.