Кальция фолинат

Русское название

Кальция фолинат

Латинское название

Calcium folinate

Химическое название

Кальциевая соль N-[4-[[(2-амино-5-формил-1,4,5,6,7,8-гексагидро-4-оксо-6-птеридинил)метил]амино]бензоил]-L-глутаминовой кислоты (и в виде пентагидрата соли)

Брутто-формула

C₂₀H₂₁CaN₇O₇

Фармакологическая группа

Витамины и витаминоподобные средства

Детоксицирующие средства, включая антидоты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

C18	Злокачественное новообразование ободочной кишки
C19	Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
C20	Злокачественное новообразование прямой кишки
D52	Фолиеводефицитная анемия
T45.1	Отравление противоопухолевыми и иммунодепрессивными препаратами

Код CAS

1492-18-8

Характеристика

Желтовато-белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, неустойчив к свету.

Фармакология

Фармакологическое действие- снижающее токсичность метотрексата, восполняющее дефицит фолиевой кислоты, противоанемическое.

Является восстановленной формой фолиевой кислоты. Антидот антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм, пириметамин).

Противоопухолевый эффект метотрексата обусловлен ингибированием активности фермента дигидрофолатредуктазы (восстанавливает дигидрофолат до активной формы – тетрагидрофолата), в результате чего происходит нарушение синтеза нуклеиновых кислот и остановка роста пролиферирующих тканей. Одновременно с противоопухолевым действием под влиянием метотрексата происходит угнетение кроветворения. Кальция фолинат, в отличие от фолиевой кислоты, не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат. Поэтому блокада данного фермента антагонистами фолиевой кислоты не влияет на действие кальция фолината. Кальция фолинат, вводимый в соответствующий момент времени, предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга (обеспечивает сохранность гемопоэза) и ЖКТ.

В онкологической практике кальция фолинат применяют в качестве антидота при развитии токсических эффектов (язвенно-некротический стоматит, энтеропатия и др.) при использовании обычных доз метотрексата, для предупреждения возможного токсического действия повышенных, высоких и сверхвысоких доз метотрексата, а также при паллиативном лечении больных раком толстой и прямой кишки (в комбинации с фторурацилом).

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 97% для дозы 25 мг, 75% для дозы 50 мг и 37% для дозы 100 мг. При приеме внутрь в дозе 15 мг C_maxв крови составляет (268±18) нг/мл, T_max — (1,72±0,8) ч, при в/м введении той же дозы — (241±17) нг/мл и (0,71±0,09) ч соответственно. Проходит через ГЭБ в умеренных количествах. В большей степени накапливается в печени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит (5-метилтетрагидрофолат). После приема внутрь в течение 30 мин биотрансформируется более 90%, при парентеральном применении метаболизм осуществляется медленнее и в меньшей степени (около 66% при в/в и 72% при в/м введении). Т_1/2из крови составляет 6,2 ч вне зависимости от способа введения. Выводится почками (80–90%) и с фекалиями (5–8%).

Применение

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексат, триметоприм, пириметамин); мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты при неэффективности пероральной терапии препаратами фолиевой кислоты (в т.ч. при синдроме мальабсорбции, недостаточности питания, врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы); рак толстой кишки, включая прямую кишку (в качестве вспомогательной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, пернициозная и другие мегалобластные анемии на фоне дефицита витамина B₁₂(т.к. на фоне лечения возможно улучшение гематологических показателей, тогда как неврологические проявления продолжают прогрессировать).

Ограничения к применению

Предрасположенность к развитию судорожных припадков у детей, нарушение функции почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследований на животных и у человека при беременности не проведено. Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в грудное молоко, однако осложнений у человека не зарегистрировано.

Побочные действия

Аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница или зуд, стерторозное дыхание).

Взаимодействие

Снижает эффект антагонистов фолиевой кислоты. Снижает противосудорожную активность фенобарбитала, производных гидантоина и примидона (может повышать частоту судорожных припадков у предрасположенных к ним детей). Кальция фолинат при одновременном применении с фторурацилом может усиливать терапевтический и токсический эффект фторурацила – необходима осторожность, хотя для повышения эффективности терапии можно использовать эти два ЛС вместе.

Способ применения и дозы

В/м, в/в, внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний. После в/в инфузий метотрексата в высоких дозах (12–15 г/м²) доза и кратность введения кальция фолината определяются состоянием выделительной функции почек при систематическом (минимум 1 раз в сутки) мониторинге уровня креатинина и метотрексата в крови. Длительность применения кальция фолината зависит от дозы метотрексата и его концентрации в крови. Как правило, при концентрации метотрексата в крови ниже 5·10⁻⁸М применение кальция фолината можно прекратить.

При случайной передозировке метотрексатом лечение кальция фолинатом для купирования токсических реакций следует начинать как можно быстрее.

При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты — до 1 мг/сут.

Меры предосторожности

Перед началом и в процессе терапии необходимо контролировать функцию почек, pH мочи.

У пациентов с кислой реакцией мочи (pH меньше 7), асцитом, обезвоживанием, непроходимостью ЖКТ, нарушением функции почек, экссудативным плевритом, перитонитом может потребоваться применение более высоких доз кальция фолината и/или увеличение длительности его использования (т.к. выведение метотрексата в этих случаях замедлено).

У пожилых пациентов более вероятны возрастные нарушения функции почек, в связи с чем может потребоваться корректировка доз кальция фолината у больных, получающих его в качестве средства устранения токсического действия высоких доз метотрексата.

При наличии признаков нарушения всасывания препарата в результате тошноты и рвоты рекомендуется парентеральное применение.