Трамадол

Русское название

Трамадол

Латинское название

Tramadol

Химическое название

транс-(±)-2-[(Диметиламино)метил]-1-(3-метоксифенил)циклогексанол (в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C₁₆H₂₅NO₂

Фармакологическая группа

Опиоидные ненаркотические анальгетики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

R52.0	Острая боль
R52.1	Постоянная некупирующаяся боль
R52.2	Другая постоянная боль
T14.9	Травма неуточненная
Z100*	КЛАСС XXII Хирургическая практика

Код CAS

27203-92-5

Характеристика

Трамадола гидрохлорид — белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса, хорошо растворимый в воде и этаноле.

Фармакология

Фармакологическое действие- анальгезирующее (опиоидное).

Активирует опиатные рецепторы (мю-, дельта- и каппа-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы, в головном и спинном мозге, а также в ЖКТ; способствует открытию калиевых и кальциевых каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение нервного импульса. Замедляет разрушение катехоламинов и стабилизирует их содержание в ЦНС. Анальгезирующий эффект обусловлен снижением активности ноцицептивной и увеличением — антиноцицептивной систем организма. Угнетает кору мозга, оказывает седативное действие, угнетает кашлевой и дыхательный центры, возбуждает пусковую зону рвотного центра, ядра глазодвигательного нерва; вызывает спазм гладких мышц сфинктеров.

После приема внутрь быстро и полно всасывается (90%), абсолютная биодоступность — 68%, T_max — 2 ч. Связывание с белками плазмы — 20%. Объем распределения зависит от способа введения и составляет 306 и 203 л после перорального или в/в введения соответственно. Проходит через ГЭБ и другие гистогематические барьеры, включая плацентарный, секретируется в грудное молоко. Биотрансформация осуществляется в печени с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, в основном путем N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией. Выявлено 11 метаболитов, один из них — моно-О-дезметилтрамадол (М1) — обладает фармакологической активностью. Экскретируется преимущественно почками (90%, из них около 30% — в неизмененном виде) и кишечником (около 10%). При нарушении функции печени и почек (Cl креатинина менее 80 мл/мин) замедляется элиминация.

Применение

Болевой синдром средней и сильной интенсивности (в т.ч. при злокачественных новообразованиях, травмах, в послеоперационном периоде). Обезболивание при проведении болезненных диагностических или терапевтических мероприятий.

Противопоказания

Гиперчувствительность; состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или выраженным угнетением ЦНС (отравление алкоголем, снотворными ЛС, наркотическими анальгетиками и другими психоактивными ЛС); риск суицида, склонность к злоупотреблению психоактивными веществами, одновременный прием ингибиторов МАО (и период в течение 2 нед после их отмены), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, беременность (I триместр), кормление грудью (в случае длительного применения), детский возраст до 1 года (для парентерального введения) и до 14 лет (для приема внутрь).

Ограничения к применению

Опиодная наркомания, нарушение сознания различного генеза, повышенное внутричерепное давление, ЧМТ, эпилепсия, боль в брюшной полости неясного генеза (острый живот), нарушение функции почек и/или печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение трамадола возможно во время беременности (II и III триместр) только под строгим медицинским наблюдением, если польза для матери превышает риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенное потоотделение, головокружение, головная боль, слабость, повышенная утомляемость, заторможенность, парадоксальная стимуляция ЦНС (нервозность, ажитация, тревожность, тремор, спазм мышц, эйфория, эмоциональная лабильность, галлюцинации), сонливость, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение координации движений, неустойчивость походки, судороги центрального генеза (при в/в введении в высоких дозах или при одновременном назначении антипсихотических ЛС (нейролептиков), депрессия, амнезия, нарушение когнитивных функций, парестезии, нарушение зрения, вкуса.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, запор/диарея, затруднение при глотании.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, ортостатическая гипотензия, синкопе, коллапс.

Со стороны мочеполовой системы: затрудненное мочеиспускание, дизурия, задержка мочи, нарушение менструального цикла

Аллергические реакции: крапивница, зуд, экзантема, буллезная сыпь.

Прочие: одышка; при длительном применении — лекарственная зависимость, при резкой отмене — синдром отмены.

Взаимодействие

Усиливает действие ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. транквилизаторов, снотворных, седативных и наркозных средств), и этанола. Индукторы микросомального окисления (в т.ч. карбамазепин, барбитураты) уменьшают выраженность анальгезирующего эффекта трамадола и длительность действия. Поскольку карбамазепин усиливает метаболизм трамадола и повышает риск развития судорог, одновременное применение карбамазепина и трамадола не рекомендовано. Длительное применение опиоидных анальгетиков или барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности. Анксиолитики повышают выраженность анальгезирующего эффекта; продолжительность анестезии увеличивается при комбинации с барбитуратами. Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков. Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин, нейролептики повышают риск развития судорог (снижение судорожного порога). Хинидин повышает плазменную концентрацию трамадола и снижает М1 метаболита за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6.

Ингибиторы изоферментов CYP2D6 (такие как флуоксетин, пароксетин и амитриптилин) и CYP3A4 (такие как кетоконазол, эритромицин) могут снижать метаболизм трамадола и увеличивают риск серьезных побочных эффектов, включая судороги и серотониновый синдром.

Серотонинергические ЛС, такие как антидепрессанты группы СИОЗС, ингибиторы МАО, противомигренозные ЛС (триптаны), линезолид (антибиотик, являющийся обратимым неселективным ингибитором МАО), а также препараты лития при совместном применении с трамадолом могут вызвать серотониновый синдром.

Активность уменьшают аналептики и психостимуляторы, полностью блокируют — налоксон н налтрексон (прямые антагонисты).

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхания, вплоть до апноэ, судороги, сужение зрачка, анурия, кома.

Лечение: введение налоксона (специфический антагонист) в/в, промывание желудка, поддержание жизненно важных функций.

Способ применения и дозы

В/в, в/м, п/к, внутрь, ректально. Дозировка индивидуальная, в зависимости от интенсивности и характера болей, длительность и схема лечения определяются врачом. Внутрь, обычная начальная доза взрослым и детям старше 14 лет — 50 мг (повторно, при отсутствии эффекта — через 30–60 мин). Парентерально (в/в, в/м, п/к) — 50–100 мг, ректально — 100 мг (повторное введение свечей возможно через 4–8 ч). Максимальная суточная доза — 400 мг (в исключительных случаях может быть увеличена до 600 мг). Детям в возрасте от 1 года до 14 лет внутрь (капли) или парентерально — разовая доза 1–2 мг/кг, максимальная суточная доза — 4–8 мг/кг.

Пациентам пожилого возраста интервал между введениями следует увеличить (в связи с замедлением выведения препарата). Максимальная суточная доза — не более 300 мг.

Пациентам с заболеваниями почек и печени следует увеличивать интервал между введениями разовых доз.

Год последней корректировки

2010

Взаимодействия с другими действующими веществами

Алпразолам	Усиливает (взаимно) эффект; при сочетанном назначении возрастает риск развития судорожных припадков.
Амитриптилин	Амитриптилин конкурирует за CYP2D6, замедляет биотрансформацию; при совместном назначении повышается риск возникновения судорожных припадков.
Бупренорфин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС. При совместном назначении увеличивается риск возникновения судорожных припадков (необходима осторожность и редукция дозы).
Буспирон	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходимо редуцировать дозу.
Галоперидол	Галоперидол увеличивает риск развития судорожных приступов.
Гидроксизин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходимо редуцировать дозу.
Диазепам	Усиливает (взаимно) эффект; при сочетанном назначении повышается риск развития судорожных припадков (нельзя смешивать растворы, вводить в одном шприце).
Дикалия клоразепат	Усиливает (взаимно) эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность, следует использовать сниженные дозы.
Диклофенак	Нельзя смешивать растворы (вводить в одном шприце).
Доксепин	Усиливает (взаимно) эффект, в т.ч. побочный; совместное применение может увеличивать риск развития судорожных приступов.
Дроперидол	Дроперидол увеличивает риск развития судорог; при совместном назначении требуется осторожность.
Золпидем	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при совместном назначении необходима осторожность (и меньшая доза).
Изофлуран	Усиливает (взаимно) эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Индометацин	Нельзя смешивать растворы (вводить в одном шприце).
Карбамазепин	Карбамазепин ускоряет биотрансформацию; при совместном назначении требуется двукратное увеличение дозы.
Кветиапин	Кветиапин увеличивает риск развития судорог; при совместном назначении требуется осторожность.
Кетамин	Усиливает (взаимно) эффект; при одновременном или последовательном назначении необходима осторожность.
Клозапин	Клозапин увеличивает риск развития судорог; при совместном назначении требуется осторожность.
Кломипрамин	Усиливает (взаимно) эффект, в т.ч. побочный; совместное применение может увеличивать риск развития судорожных приступов.
Кодеин	Усиливается эффект, возрастает депримация; сочетанное применение увеличивает риск развития судорожных приступов (необходима осторожность и редукция доз).
Лоразепам	Усиливает (взаимно) эффект; совместное применение повышает риск развития судорожных припадков.
Мапротилин	Усиливает (взаимно) эффект, в т.ч. побочный; сочетанное применение может повышать риск развития судорожных припадков.
Метогекситал	Усиливает (взаимно) эффект; при одновременном или последовательном назначении необходима осторожность.
Мидазолам	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при совместном назначении необходима осторожность (и меньшая доза).
Моклобемид	Моклобемид ингибирует МАО и повышает риск возникновения серотонинового синдрома (лихорадка, возбуждение, дрожание и беспокойство, судорожные приступы).
Морфин	Усиливается эффект, возрастает депримация; сочетанное применение увеличивает риск развития судорожных приступов (необходима осторожность и редукция доз).
Налоксон	Налоксон блокирует анальгезирующий эффект.
Налтрексон	Налтрексон блокирует анальгезирующий эффект.
Нитроглицерин	Нельзя смешивать растворы (вводить в одном шприце).
Оксазепам	Усиливает (взаимно) эффект; совместное применение повышает риск развития судорожных припадков.
Оланзапин	Оланзапин увеличивает риск развития судорог; при совместном назначении требуется осторожность.
Пароксетин	Пароксетин замедляет биотрансформацию (конкурирует за CYP2D6); при одновременном назначении повышается риск развития судорожных припадков.
Перфеназин	Перфеназин повышает риск развития судорожных припадков.
Прокарбазин	Прокарбазин ингибирует МАО и повышает риск развития серотонинового синдрома (лихорадка, возбуждение, дрожание и беспокойство, судорожные приступы).
Пропофол	Усиливает (взаимно) эффект; при сочетанном или последовательном применении необходима осторожность.
Ремифентанил	Усиливается эффект, возрастает депримация; сочетанное применение увеличивает риск развития судорожных приступов (необходима осторожность и редукция доз).
Рисперидон	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; сочетанное назначение требует осторожности.
Селегилин	Селегилин ингибирует МАО, сочетанное назначение может вызывать серотониновый синдром (лихорадка, возбуждение, дрожание и беспокойство, судорожные приступы).
Сертралин	Сертралин ингибирует обратный захват серотонина; совместное применение может вызывать серотониновый синдром (лихорадка, возбуждение, тремор и ажитацию, судорожные припадки).
Темазепам	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при совместном назначении необходима осторожность (и меньшая доза).
Тиоридазин	Тиоридазин повышает риск развития судорожных припадков.
Тразодон	Тразодон ингибирует обратный захват серотонина; при сочетанном назначении повышается риск развития судорожных припадков.
Трифлуоперазин	Трифлуоперазин повышает риск развития судорожных припадков.
Фенилбутазон	Нельзя смешивать растворы (вводить в одном шприце).
Фенобарбитал	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном использовании необходима осторожность (меньшая доза).
Фентанил	Усиливается эффект, возрастает депримация; сочетанное применение увеличивает риск развития судорожных приступов (необходима осторожность и редукция доз).
Флувоксамин	Флувоксамин ингибирует обратный захват серотонина; совместное применение может вызывать серотониновый синдром (лихорадка, возбуждение, дрожание и беспокойство, судорожные приступы).
Флунитразепам	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность (и снижение доз).
Флуоксетин	Флуоксетин замедляет биотрансформацию (конкурирует за CYP2D6); одновременное использование может повышать риск развития судорожных приступов.
Флуразепам	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; совместное применение требует осторожности (и меньшей дозы).
Флуфеназин	Флуфеназин увеличивает риск развития судорог.
Хинидин	Хинидин тормозит биотрансформацию и увеличивает концентрацию в крови.
Хлордиазепоксид	Усиливает (взаимно) эффект; совместное применение может увеличивать риск развития судорожных приступов.
Хлорпромазин	Хлорпромазин повышает риск развития судорожных приступов.
Хлорпротиксен	Хлорпротиксен усиливает угнетение ЦНС; при совместном назначение необходима осторожность.
Циталопрам	Циталопрам ингибирует обратный захват серотонина; совместное применение может вызывать серотониновый синдром (лихорадка, возбуждение, дрожание и беспокойство, судорожные приступы).
Энфлуран	Усиливает (взаимно) эффект; при совместном или последовательном назначении необходима осторожность.
Эстазолам	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; совместное применение требует осторожности (и меньшей дозы).
Этанол	На фоне трамадола (противопоказан при острой алкогольной интоксикации) усиливается депримирующий эффект.