Гранисетрон

Русское название

Гранисетрон

Латинское название

Granisetron

Химическое название

1-Метил-N-(9-метил-эндо-9-азабицикло[3.3.1]-нон-3-ил)-1H-индазол-3- карбоксамид (и в виде моногидрохлорида)

Брутто-формула

C₁₈H₂₄N₄O

Фармакологическая группа

Противорвотные средства

Серотонинергические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

109889-09-0

Характеристика

Гранисетрона гидрохлорид — порошок белого цвета. Растворим в водных или солевых растворах при 20 °C. Молекулярная масса 348,9.

Фармакология

Фармакологическое действие- серотонинергическое, противорвотное.

Селективно блокирует серотониновые 5-HT₃-рецепторы, расположенные в окончаниях блуждающего нерва и в триггерной зоне дна IV желудочка мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина). Хорошо всасывается в ЖКТ (если нет рвоты). Связывается с белками плазмы на 65%. В печени подвергается N-деметилированию и окислению ароматического кольца, после чего конъюгирует. Образующиеся метаболиты обладают антисеротониновой активностью. Т_1/2при пероральном и в/в введении составляет 9 ч, с широкой индивидуальной вариабельностью. Основной путь выведения — с желчью, около 12% (после в/в введения) выводится с мочой в течение 48 ч. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы вследствие высвобождения серотонина из энтерохромаффинных клеток.

Применение

Тошнота, рвота (симптоматическая терапия и профилактика при лечении цитостатиками и проведении лучевой терапии, после хирургических операций).

Противопоказания

Гиперчувствительность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Частичная кишечная непроходимость (ослабляет моторику дистальных отделов толстой кишки), беременность; детский возраст до 12 лет (для таблеток), до 2 лет (для инъекционных форм) — эффективность и безопасность применения не установлены.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данные о проникновении в грудное молоко отсутствуют).

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, запор или диарея, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), диспепсия; редко — изжога, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, чрезмерная утомляемость или слабость; редко — тревога, беспокойство, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, боль в груди, снижение или повышение АД.

Аллергические реакции: кожная сыпь, гипертермия, бронхоспазм, крапивница, зуд; редко — реакции повышенной чувствительности.

Прочие: очень редко — гриппоподобный синдром.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с другими ЛС. Гранисетрон не влияет на активность изоферментов CYP3А4 цитохрома Р450 (отвечающих за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков). Эффективность гранисетрона может быть усилена в/в введением дексаметазона (8–20 мг) до начала химиотерапии. Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но гранисетрон хорошо переносится при одновременном назначении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками. При индукции печеночных ферментов фенобарбиталом наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона (при в/в введении) примерно на четверть. Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении с бензодиазепинами, противоязвенными препаратами и другими цитостатическими ЛС, вызывающими рвоту.

Передозировка

Симптомы: применение 38 мг гранисетрона в виде однократной в/в инъекции не сопровождалось развитием серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой головной боли.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.

Способ применения и дозы

В/в, внутрь. Тошнота и рвота при цитостатической терапии. Внутрь: взрослым — по 1 мг 2 раза в сутки или 2 мг 1 раз в сутки, детям старше 12 лет — 1 мг 2 раза в сутки; первая таблетка принимается за 1 ч до введения цитостатика, вторая — через 12 ч после первой. В/в вводят в течение 5 мин за 30 мин до химиотерапии, 1 раз в сутки (можно повторно, но не более 3 раз); в/в разовая доза для взрослых — 3 мг, для детей от 2 до 16 лет — 40 мкг/кг, максимальная суточная доза — 9 и 3 мг соответственно. Непосредственно перед в/в введением содержимое ампулы растворяют в стерильном растворе — 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор Хартмана, раствор натрия лактата или 10% раствор маннитола; раствор используют в течение суток.

Для профилактики тошноты и рвоты — 1 раз в сутки в тех же дозах, до начала лечения цитостатиками. Возможны 2 дополнительных введения за сутки с интервалом не менее 10 мин. Курс профилактического лечения — 5 дней (прием должен быть завершен до начала цитостатической терапии).

Послеоперационная тошнота и рвота — до начала анестезии или во время появления тошноты: взрослые — однократно в/в медленно (в течение не менее 30 с) 1 мг, растворив в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 1 мг внутрь. Максимальная суточная доза — 2 мг.

Меры предосторожности

Поскольку гранисетрон может снижать моторику кишечника, пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения препарата должны находиться под наблюдением врача.

Во время лечения необходимо контролировать активность АЛТ и АСТ.

Для лечения и профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у детей не применяется.

Год последней корректировки

2009

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Авомит

Гранисетрон-Тева

Гранисетрон-ТЛ

Гранисетрона гидрохлорид

Китрил

Нотирол