Даунорубицин

Русское название

Даунорубицин

Латинское название

Daunorubicin

Химическое название

(8S-цис)-8-Ацетил-10-[(3-амино-2,3,6-тридезокси-альфа-L-ликсо- гексопиранозил)окси]-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси- 1-метокси-5,12-нафтацендион (и в виде гидрохлорида или цитрата)

Брутто-формула

C₂₇H₂₉NO₁₀

Фармакологическая группа

Противоопухолевые антибиотики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

20830-81-3

Характеристика

Антрациклиновый антибиотик, продуцируемый Streptomyces coeruleorubidus. Молекулярная масса 563,99. Гигроскопический кристаллический порошок или пористая масса красного цвета. Растворим в воде и этаноле, рН водного раствора в концентрации 5 мг/мл — 4,5–6,5.

Фармакология

Фармакологическое действие- противоопухолевое.

Подавляет синтез ДНК и РНК предположительно посредством интеркаляции между парами азотистых оснований (нарушается матрица и изменяется пространственная структура). Антимитотическая активность является циклонеспецифической, но в наибольшей степени проявляется в фазе S. Оказывает цитотоксическое действие на быстропролиферирующие ткани, в т.ч. опухолевые. Характеризуется высокой антимитотической активностью и низкой избирательностью действия. Обладает иммунодепрессивным (ингибирует продукцию гетерогемагглютининов у мышей и бласттрансформацию собачьих лимфоцитов in vitro), миелосупрессивным и кардиотоксическим (обусловлено изменением внутриклеточной регуляции метаболизма миокардиоцитов и нарушением энергетических процессов) действием. Имеет антибактериальные свойства, но в качестве противомикробного средства не применяется. Может вызывать отдаленные побочные эффекты в виде развития вторичных злокачественных опухолей (риск повышается при длительном применении).

Оказывает канцерогенное действие у животных (при п/к введении) и потенциально канцерогенен для человека. В экспериментах на животных влияет на половую функцию, проявляет мутагенное и тератогенное действие, вызывает выкидыш.

Липосомальная форма даунорубицина цитрата обладает выраженной селективностью противоопухолевого действия в отношении сóлидных опухолей (вероятно обусловлена повышенной проницаемостью новообразованных сосудов опухоли для частиц, по размеру подобных липосомальной форме даунорубицина цитрата), защищает действующее вещество от химического и ферментного разрушения в сосудистом русле, значительно уменьшает его связывание с белками плазмы крови и захват нормальными (неретикулоэндотелиальными) тканями.

Быстро распределяется в организме, особенно в почках, селезенке, печени и сердце, в виде неизмененного вещества и метаболитов; не проходит через ГЭБ. В течение 1 ч метаболизируется в печени с образованием активного даунорубицинола и, в дальнейшем, других метаболитов. Выводится длительно почками (25% в активной форме). Согласно расчетам 40% экскретируется с желчью. T_1/2фазы распределения — 45 мин, фазы выведения 18,5 ч. T_1/2метаболитов — 55 ч, в т.ч. даунорубицинола — 26,7 ч.

Фармакокинетические параметры липосомальной формы даунорубицина цитрата составляют: Cl — 17,3 мл/мин, объем распределения — 6,4 л, T_1/2 — 4,4 ч.

Применение

Острый лимфобластный и нелимфобластный (миелобластный, монобластный, эритробластный) лейкоз, нейробластома, неходжкинские лимфомы, опухоль Юинга, опухоль Вильмса, хронический миелолейкоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, угнетение функции костного мозга, кахексия, терминальные стадии опухолевого процесса, метастазы в костный мозг, лейкопения, тромбоцитопения, вирусные инфекции (ветряная оспа, опоясывающий лишай), органические поражения сердца, выраженные нарушения функции печени и/или почек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Пожилой возраст (повышенный риск кардиотоксического действия и угнетения функции костного мозга), подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

Кормление грудью не рекомендуется из-за возможного риска для грудных детей (неблагоприятные эффекты, мутагенное и канцерогенное действие).

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): кардиотоксическое действие в форме застойной сердечной недостаточности (тахикардия, одышка, отечность стоп и лодыжек) и в виде перикардита-миокардита, лейкопения, тромбоцитопения (обычно бессимптомная), анемия, гранулоцитопения; редко — необычные кровотечения или кровоизлияния.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота (отмечаются вскоре после введения и продолжаются 24–48 ч), эзофагит или стоматит (появляются через 3–7 дней после применения препарата), ротоглоточный кандидоз, анорексия, диарея, изъязвление слизистых оболочек ЖКТ, тенезмы.

Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты (боль в суставах, в нижней части спины или в боку), наиболее часто возникает в начальный период лечения; красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 ч), цистит.

Со стороны кожных покровов: выпадение волос (обратимое), потемнение или покраснение кожи, панникулит, целлюлит.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь или зуд, отек, повышенная температура тела или озноб.

Прочие: головная боль, оппортунистические инфекции; экстравазат, некроз ткани, флебит в месте введения.

Взаимодействие

Другие противоопухолевые препараты и лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга; циклофосфамид может усиливать кардиотоксичность (особенно у больных с нарушениями функции сердечно-сосудистой системы). Снижает противоподагрическую эффективность аллопуринола, колхицина и сульфинпиразона. При введении живых вирусных вакцин возможна репликация вакцинного вируса и усиление побочных эффектов, инактивированных вакцин — уменьшение выработки противовирусных антител.

Передозировка

Симптомы: проявления кардиотоксичности (боль в области сердца, тахикардия, изменения на ЭКГ, понижение АД, миокардит), тяжелая миелосупрессия (гранулоцитопения), слабость, тошнота, рвота.

Лечение: симптоматическое.

Способ применения и дозы

В/в. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии. Взрослым вводят в суточной дозе 30–60 мг/м²(0,8–1,5 мг/кг) ежедневно в течение 3 дней или в дозе 20–40 мг/м²(0,6–1 мг/кг) в течение 5 дней. Через 7–15 дней курс повторяют. Детям — 25 мг/м²1 раз в 5–7 дней. При нарушении функции почек дозу даунорубицина уменьшают в зависимости от клиренса креатинина. При нарушении функции печени дозу снижают до 3/4 (при уровне билирубина 20,5–51,3 мкмоль/л) или 1/2 (при уровне билирубина выше 51,3 мкмоль/л или креатинина выше 0,3 ммоль/л).

Меры предосторожности

Применение даунорубицина следует проводить под строгим контролем показателей крови. Перед каждым курсом лечения следует оценивать функции сердца, почек и печени.

Для предотвращения развития вторичной гиперурикемии рекомендуется заблаговременное применение аллопуринола и достаточное употребление жидкости в процессе лечения.

С осторожностью применяют у больных с недостаточным резервом костного мозга.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения необходимо соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

Необходимо избегать попадания раствора под кожу или в мягкие ткани. Об образовании инфильтрата (местное повреждение тканей и рубцевание), покраснении, боли или припухлости в месте введения необходимо информировать врача.

При образовании экстравазата (жжение или острая боль в месте инъекции) введение следует немедленно прекратить и возобновить в другую вену до введения полной дозы.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами.

Особые указания

Использование даунорубицина должно производиться квалифицированным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении и разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок), уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата.

При случайном попадании порошка или раствора на кожу или слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой с мылом.

Год последней корректировки

2010

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Даунорубицин-ЛЭНС

Рубомицина гидрохлорид

Результаты поиска по теме в других рубриках:

АТХ: L01DB02 Даунорубицин

Термин Даунорубицин