Дидрогестерон + Эстрадиол

Русское название

Дидрогестерон + Эстрадиол

Латинское название

Dydrogesterone + Estradiol

Фармакологическая группа

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях

Типовая клинико-фармакологическая статья¹

Фармдействие. Противоклимактерический препарат. Эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу человека, восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических расстройств ("приливы", повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, головокружение, головная боль, инволюция кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых оболочек мочеполовой системы (сухость и раздражение слизистой оболочки влагалища, болезненность при половом сношении), потеря костной массы (особенно при наличии факторов риска — раннее наступление менопаузы, длительное применение ГКС в недавнем прошлом, курение, астеническое телосложение). Снижает концентрации общего холестерина и ЛПНП, повышает — ЛПВП. Дидрогестерон — гестаген, обеспечивает наступление фазы секреции в эндометрии, снижает риск гиперплазии эндометрия и канцерогенеза, обусловленных влиянием эстрогена. Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической или ГКС активностью. Для достижения максимального профилактического эффекта заместительную гормональную терапию следует начинать как можно раньше после наступления менопаузы. Защитное действие является эффективным только на фоне лечения (информация о применении эстрогенов более 10 лет ограничена).

Фармакокинетика. Эстрадиол после приема внутрь легко всасывается. Метаболизируется в печени до эстрона и эстрона сульфата. Последний подвергается внутрипеченочному метаболизму. Выводится преимущественно с мочой в виде глюкуронидов эстрона и эстрадиола. Дидрогестерон после приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется полностью, основным метаболитом является 20-дигидродидрогестерон. Выводится с мочой преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. T_1/2дидрогестерона — 5–7 ч, 20–дигидродидрогестерона — 14–17 ч. Полное выведение — через 72 ч.

Показания. Заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов в постменопаузном периоде, постменопаузный остеопороз (профилактика).

Противопоказания. Гиперчувствительность, рак молочной железы (установленный или подозреваемый), рак эндометрия и др. гормонозависимые новообразования, вагинальные кровотечения неясной этиологии, острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в анамнезе), нарушения мозгового кровообращения, острые и хронические заболевания печени, заболевания печени в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени), беременность (установленная или предполагаемая), период лактации.

С осторожностью. Лейомиома матки, эндометриоз, тромбоз и тромбоэмболия (в анамнезе), артериальная гипертензия, почечная недостаточность, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, бронхиальная астма, порфирия, гемоглобинопатии, холелитиаз, отосклероз, рассеянный склероз, мигрень или интенсивная головная боль, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30), СКВ, длительная иммобилизация (в т.ч. при обширных травмах или хирургических вмешательствах).

Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке в день (желательно в одно и то же время суток), без перерыва, независимо от приема пищи.

В первые 14 дней 28-дневного цикла принимают ежедневно по 1 таблетке розового цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «1»), содержащей 2 мг эстрадиола, а в оставшиеся 14 дней — ежедневно по 1 светло-желтой таблетке (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «2»), содержащей 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.

Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, депрессивные состояния, малая хорея.

Со стороны ССС: повышение АД, тромбоз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, холестатическая желтуха.

Со стороны репродуктивной системы: ациклические менструальноподобные кровотечения в первые месяцы лечения, "мажущие" кровянистые выделения из влагалища, кандидоз влагалища; редко — изменение либидо.

Со стороны кожных покровов: хлоазма или меланодермия (которые могут сохраняться после отмены препарата), узловатая эритема, кожная сыпь, кожный зуд.

Прочие: непереносимость контактных линз, мастодиния; редко — периферические отеки, изменение массы тела, судороги в мышцах нижних конечностей.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, сонливость, головокружение. Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.

Взаимодействие. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат) ослабляют действие. Ритонавир и нелфинавир могут играть роль индукторов при одновременном приеме со стероидными гормонами. Препараты на основе трав, содержащие зверобой, могут стимулировать обмен эстрогенов и прогестагенов.

Особые указания. Препарат назначают женщинам, находящимся в постменопаузе не менее 1 года. Не является контрацептивным ЛС. В перименопаузе рекомендуется использовать негормональные противозачаточные ЛС.

Перед назначением или возобновлением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез, а также провести общее и гинекологическое обследование с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения необходимых мер предосторожности. Особенно тщательно должны быть обследованы пациентки, ранее получавшие эстрогены. Во время лечения рекомендуется проведение периодических обследований (их частоту и характер определяют индивидуально).

Обследование молочных желез (в т.ч. маммографию) проводят в соответствии с принятыми нормами с учетом клинических показаний.

Переход с одного эстроген-гестагенного ЛС на другое следует проводить в конце эстроген-гестагенной фазы без перерыва в приеме ЛС.

В случае длительной иммобилизации (в т.ч. после хирургических вмешательств) во избежание риска возникновения тромбоэмболии следует рассмотреть возможность временного прекращения заместительной гормональной терапии за 4–6 нед до операции.

При решении вопроса о назначении заместительной гормональной терапии у пациенток с рецидивирующим тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией, получающих лечение антикоагулянтами, необходимо тщательно оценить пользу и риск.

В случае возникновения тромбозов или подозрения на беременность после начала заместительной гормональной терапии препарат отменяют.

Пациентку следует проинформировать о необходимости обращения к врачу в случае появления болезненной отечности нижних конечностей, внезапной потери сознания, одышки, нарушения зрения.

Следует иметь в виду, что на фоне длительной заместительной гормональной терапии (более 10 лет) возрастает частота возникновения рака молочной железы.

В первые месяцы лечения могут отмечаться прорывные маточные и умеренные менструальноподобные кровотечения. Если несмотря на коррекцию режима дозирования они не прекращаются, то препарат должен быть отмененен до установления причины кровотечения. Если кровотечение рецидивирует после периода аменореи или продолжается после отмены лечения, следует установить его этиологию при помощи биопсии эндометрия.

Следует иметь в виду, что курение во время гормональной терапии вызывает повышение риска развития побочных эффектов со стороны ССС.

При возникновении тошноты таблетки следует принимать во время или сразу после еды.

Использование эстрогенов может повлиять на результаты лабораторных тестов: определения толерантности к глюкозе, исследования функции щитовидной железы и печени.

Влияние на способность к управлению автомобилем и др. механизмами неизвестно.

Если пропущена доза, следует принять как можно скорее; не принимать, если наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы.

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Фемостон

Фемостон 1/5