Зидовудин + Ламивудин

Русское название

Зидовудин + Ламивудин

Латинское название

Zidovudine + Lamivudine

Фармакологическая группа

Средства для лечения ВИЧ-инфекции в комбинациях

Типовая клинико-фармакологическая статья¹

Фармдействие. Противовирусное комбинированное средство. Ламивудин и зидовудин являются высокоэффективными избирательными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ. Оба последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М-трифосфата. Ламивудина трифосфат и зидовудина трифосфат являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Противовирусная активность обусловлена включением монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток. Замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые раньше не получали антиретровирусную терапию. Снижает количество ВИЧ-1 в организме и увеличивает число CD4-клеток. Снижает риск прогрессирования заболевания и летального исхода.

Показания. ВИЧ-инфекция у детей старше 12 лет и взрослых с прогрессирующим иммунодефицитом — число CD4-клеток менее 500/мкл.

Противопоказания. Гиперчувствительность, нейтропения (менее 750/мкл), анемия (Hb менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л), детский возраст (до 12 лет), период лактации.

С осторожностью. Гепатомегалия, гепатит, цирроз печени, ожирение, факторы риска, предрасполагающие к поражению печени.

Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, по 1 таблетке 2 раза в сутки. При ХПН (КК менее 50 мл/мин), печеночной недостаточности, при уровне Hb менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л, нейтропении ниже 1 тыс./мкл необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, назначать монокомпонентные препараты, содержащие ламивудин и зидовудин.

Побочное действие. Головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, одышка, астения, бессонница, сонливость, слабость, снижение умственной работоспособности, тревожность, депрессия, боли, озноб, кашель, крапивница, зуд и гриппоподобный синдром, тошнота, рвота, снижение аппетита, метеоризм, изменение вкусовых ощущений, диарея, диспепсия, боли в верхней части живота, лихорадка, сыпь, панкреатит, учащение мочеиспускания, судороги, парестезии, миалгия, периферическая невропатия, нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз и сывороточной амилазы; миопатия, панцитопения, аплазия костного мозга, молочнокислый ацидоз, гепатомегалия с жировой дистрофией печени; пигментация ногтей, кожи, слизистой оболочки полости рта.

Передозировка. Лечение: контроль за состоянием пациента и стандартная поддерживающая терапия, непрерывный гемодиализ.

Взаимодействие. Ламивудин повышает время воздействия и максимальную концентрацию зидовудина.

Зидовудин может как снижать, так и повышать концентрацию фенитоина в крови, что требует контроля концентрации последнего при одновременном применении.

АСК, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изоприназин конкурентно угнетают образование глюкуронида зидовудина.

Комбинация с нефротоксичными и миелосупрессивными ЛС (пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) повышает вероятность проявления побочных эффектов зидовудина.

Рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина.

Для профилактики оппортунистических инфекций применяют ко-тримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир.

Блокаторы канальцевой секреции увеличивают T_1/2зидовудина и AUC в результате угнетения образования глюкуронида.

Триметоприм повышает концентрацию ламивудина на 40%, с осторожностью назначают такую комбинацию у пациентов с почечной недостаточностью.

Особые указания. При необходимости индивидуального подбора дозы рекомендуется принимать отдельные ЛС, составляющие комбивир. Возможно развитие оппортунистических инфекций и др. осложнений ВИЧ-инфекции. Терапия комбивиром не предотвращает риск передачи ВИЧ др. людям при половых сношениях или переливании крови. Во время лечения проводят обязательный контроль гематологических показателей не реже 1 раза в 2 нед в течение первых 3 мес терапии у пациентов с запущенной, клинически выраженной ВИЧ-инфекцией; у пациентов с ранней стадией ВИЧ — 1 раз в 1–3 мес. При снижении уровня Hb более чем на 25%, уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% контроль анализов проводят чаще. При развитии панкреатита лечение прекратить.

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Вирокомб

Дизаверокс

Зидовудин+Ламивудин-Виал

Зилакомб

Комбивир