Ламивудин

Русское название

Ламивудин

Латинское название

Lamivudine

Химическое название

(2R-цис)-4-Амино-1-[2-(гидроксиметил)-1,3-оксатиолан-5-ил]-2(1Н)-пиримидинон

Брутто-формула

C₈H₁₁N₃O₃S

Фармакологическая группа

Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Нозологическая классификация (МКБ-10)

B20-B24

Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]

Код CAS

134678-17-4

Характеристика

Белый или беловатый кристаллический порошок, растворимость в воде при 20 °C примерно 70 мг/мл. Молекулярная масса 229,3.

Фармакология

Фармакологическое действие- противовирусное, ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ.

Обладает вирусостатическим эффектом в отношении ВИЧ−1. Проникает в клетки, индуцированные вирусом, переходит в активную форму — ламивудин 5'-трифосфат, подавляет активность обратной транскриптазы. Ингибирует альфа-, бета- и гамма-ДНК-полимеразы. Устойчивые штаммы вируса появляются через 12 нед монотерапии; резистентность обусловлена заменой в 184 положении обратной транскриптазы изолейцина на валин.

После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается (абсолютная биодоступность — 86%). Присутствие пищи в желудке замедляет абсорбцию (в 3–3,5 раза удлиняется время достижения C_maxи на 40% снижается ее значение). Связывание с белками плазмы составляет 36%; на поверхности эритроцитов адсорбируется до 57% дозы. Объем распределения 1,3 л/кг. Подвергается незначительной (5%) биотрансформации в печени с образованием неактивного транссульфоксид метаболита. Экскретируется почками в основном в неизмененном виде; частично выделяется с грудным молоком. T_1/2 — 3–5 ч. У больных клиренс снижается пропорционально падению скорости клубочковой фильтрации.

Применение

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению

Почечная и/или печеночная недостаточность, панкреатит (в т.ч. в анамнезе), периферическая нейропатия (в т.ч. в анамнезе), беременность, кормление грудью, грудной возраст до 3 мес (данные об эффективности и безопасности отсутствуют).

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия

Головная боль, головокружение, слабость, инсомния, гипотимия, нейропатия, кашель, гриппоподобный синдром, анорексия, тошнота, диарея, рвота, боль в эпигастральной области, некротический панкреатит (возможен летальный исход), миалгия, артралгия, лейкопения, анемия, лихорадка, потливость, алопеция, аллергические реакции.

Взаимодействие

Увеличивает C_maxзидовудина на 39 ± 62%. Триметоприм и сульфаметоксазол увеличивают AUC ламивудина на 44 ± 23%, снижают его общий Cl на 29 ± 13% и почечный Cl на 30 ± 36%.

Передозировка

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, назначение активированного угля, форсированный диурез, мониторинг жизненно важных функций.

Способ применения и дозы

Внутрь. Взрослые и подростки (12–16 лет): 150 мг 2 раза в сутки, при массе тела менее 50 кг — 2 мг/кг 2 раза в сутки; детям (от 3 мес до 12 лет) из расчета 4 мг/кг 2 раза в сутки, максимальная суточная доза 300 мг. Назначается только в комбинации с зидовудином.

Меры предосторожности

Следует приостановить лечение при ухудшении показателей функциональных проб печени, стеатозе, прогрессирующей гепатомегалии или лактацидозе неизвестной этиологии.

Год последней корректировки

2009

Взаимодействия с другими действующими веществами

Абакавир	Несколько замедляет и снижает C_maxи AUC (на 35 и 15% соответственно); при сочетанном назначении коррекция доз не требуется.
Триметоприм	Повышает концентрацию в тканях.