Ломефлоксацин

Русское название

Ломефлоксацин

Латинское название

Lomefloxacin

Химическое название

1-Этил-6,8-дифтор-1,4-дигидро-7-(3-метил-1-пиперазинил)-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота (в виде гидрохлорида или мезилата)

Брутто-формула

C₁₇H₁₉F₂N₃O₃

Фармакологическая группа

Хинолоны/фторхинолоны

Код CAS

98079-51-7

Характеристика

Антибактериальное средство группы фторхинолонов II поколения. Ломефлоксацина гидрохлорид — от белого до бледно-желтого цвета порошок. Слабо растворим в воде и практически нерастворим в спирте, устойчив к теплоте и влаге, чувствителен к свету в водном растворе. Молекулярная масса 387,8.

Фармакология

Фармакологическое действие- антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

Блокирует ДНК-гиразу бактерий и нарушает транскрипцию и репликацию ДНК, приводит к гибели микробной клетки. Активен в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов: грамотрицательных аэробов (Citrobacter diversus и Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes и Enterobacter agglomerans, Escherichia coli, Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и Klebsiella ozaenae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus stuartii и Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Morganella morganii, Legionella pneumophila, Salmonella spp., Shigella spp., Providencia rettgeri, Serratia liquefaciens и Serratia marcescens, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis), грамположительных аэробов (Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis), Chlamydia trachomatis, Mycobacterium tuberculosis (как вне-, так и внутриклеточно расположенные), некоторых штаммов микоплазм и уреаплазм. В кислой среде эффективность снижается, резистентность развивается медленно. Обладает выраженным постантибиотическим эффектом. Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis и анаэробы устойчивы к действию.

После приема внутрь однократных доз 200 и 400 мг быстро и почти полностью (95–98%) всасывается, T_max — 0,8–1,4 ч. Средняя концентрация в крови пропорциональна дозе в диапазоне от 100 до 400 мг и составляет при 100 мг — 0,8 мкг/мл, 200 мг — 1,4 мкг/мл и 400 мг — 3,2 мкг/мл. Прием пищи уменьшает всасывание (на 12%), C_max(на 18%), увеличивает T_max(до 2 ч). T_1/2при нормальной функции почек — 8–9 ч, равновесная концентрация в плазме определяется через 48 ч. Связывание с белками плазмы — 10%. Хорошо проникает в органы и ткани, где концентрация ломефлоксацина в 2–7 раз выше, чем в плазме. Незначительная часть (5%) подвергается биотрансформации; в моче идентифицировано 5 метаболитов: глюкуронид — 9% введенной дозы, остальные 4 — менее 0,5%. Выводится главным образом (70–80%) путем канальцевой секреции в неизмененном виде (уровень в моче в 100 раз выше, чем в плазме) и с желчью (около 10%). Средний почечный Cl составляет 145 мл/мин. У пожилых пациентов плазменный Cl уменьшается на 25%. При снижении Cl креатинина до 10–40 мл/мин/1,73 м²T_1/2увеличивается до 21 ч, при Cl креатинина <10 мл/мин/1,73 м² — до 45 ч.

Применение

Таблетки: инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. профилактика инфекции до и после трансуретральных хирургических вмешательств): цистит, пиелонефрит, уретрит; ЖКТ (дизентерия, брюшной тиф, сальмонеллез, холера) и желчевыводящих путей, инфекции органов дыхания (в т.ч. обострение хронического бронхита), гнойные инфекции кожи и мягких тканей, инфицированные раны, ожоги, гонорея, хламидиоз (в т.ч. хламидийный конъюнктивит и блефароконъюнктивит), простатит, остеомиелит. Туберкулез легких (в составе комплексной терапии) — остеопрогрессирующие формы, множественная лекарственная устойчивость микобактерий, плохая переносимость рифампицина.

Капли глазные: бактериальные инфекции переднего отдела глаза: конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, в т.ч. хламидийной этиологии.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим фторхинолонам), детский и подростковый возраст (в период формирования и роста скелета — до 18 лет).

Ограничения к применению

Церебральный атеросклероз, эпилепсия и другие состояния с предрасположенностью к судорогам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Показано, что ломефлоксацин вызывает артропатию у молодых животных.

Категория действия на плод по FDA — C.

У обезьян отмечено увеличение частоты потери плодов при использовании доз, примерно в 6–12 раз превышающих дозу, рекомендуемую для человека (в мг/кг). При дозах, в 16 раз превышающих рекомендуемую для человека, тератогенного действия у крыс и обезьян не выявлено. У кроликов при дозах, вдвое превышающих рекомендуемую для человека (в мг/м²), выявлен токсический эффект на организм матери, сопровождавшийся токсическим действием на плод, изменениями копчиковых позвонков и снижением массы плаценты.

Не следует применять в период грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли ломефлоксацин в грудное молоко).

Побочные действия

Таблетки:

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, боль в эпигастральной области, метеоризм, запор/диарея, дисбактериоз, псевдомембранозный колит, дисфагия, кровотечения в ЖКТ, изменение цвета языка, снижение/увеличение аппетита, извращение вкуса, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, утомляемость, недомогание, астения, инсомния, нервозность, галлюцинации, депрессия, возбуждение, судороги, гиперкинез, тремор, парестезия, боль и шум в ушах, нарушение зрения, боль в глазах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, цианоз, прогрессирование сердечной недостаточности и стенокардии, инфаркт миокарда, легочная эмболия, цереброваскулярные нарушения, миокардиопатия, флебит, тромбоцитопения, пурпура, повышение фибринолиза, носовое кровотечение, лимфаденопатия.

Со стороны респираторной системы: диспноэ, респираторные инфекции, бронхоспазм, кашель, увеличение секреции мокроты, гриппоподобные симптомы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги икроножных мышц, артралгия, миалгия, васкулит, боль в спине и груди.

Со стороны мочеполовой системы: гломерулонефрит, дизурия, полиурия, анурия, альбуминурия, кристаллурия, гематурия, затрудненное мочеиспускание, болезненные позывы на мочеиспускание, отеки, у женщин — вагинит, лейкорея, межменструальные кровотечения, боль в промежности, вагинальный кандидоз, у мужчин — орхит, эпидидимит.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема.

Прочие: приливы крови к лицу, увеличение потоотделения, озноб, жажда, гипогликемия, подагра, кандидоз, суперинфекция.

Капли глазные: ощущение жжения в глазах после инстилляции; при длительном применении — развитие вторичной грибковой инфекции.

Взаимодействие

Повышает активность пероральных антикоагулянтов и увеличивает токсичность НПВС. Антациды и сукральфат замедляют всасывание и снижают биодоступность (образуют хелатные соединения) — не следует принимать антациды и сукральфат в течение 4 ч до и 2 ч после приема ломефлоксацина. Витамины с минеральными добавками следует применять за 2 ч до или через 2 ч после применения ломефлоксацина. Пробенецид снижает почечную экскрецию. При лечении больных туберкулезом ломефлоксацин используют совместно с изониазидом, пиразинамидом, стрептомицином и этамбутолом (не рекомендуется сочетание с рифампицином — антагонизм). ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение. Отсутствует перекрестная устойчивость с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, ко-тримоксазолом, метронидазолом. Не оказывает существенного влияния на клиренс теофиллина и кофеина.

Передозировка

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Способ применения и дозы

Внутрь, режим дозирования и длительность лечения определяются индивидуально в зависимости от показаний, тяжести заболевания и чувствительности возбудителя. Взрослым по 400 мг (до 600–800 мг), 1 раз в сутки. При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей — 400 мг/сут в течение 3–5 дней, при осложненных инфекциях мочевыводящих путей — 400 мг/сут в течение 10–14 дней; для профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний мочевыводящих путей при трансуретральных операциях — однократно за 2–6 ч до операции. При гнойных инфекциях мягких тканей и инфицированных ранах — 400 мг/сут 5–14 дней; при хламидийной инфекции у больных ревматизмом — 400 мг/сут 20 дней; при острой гонорее — 600 мг однократно, при хронической гонорее — 600 мг в течение 5 дней (на фоне специфической иммунотерапии); при урогенитальном хламидиозе 400–600 мг/сут, длительность курса — до 28 дней. При хроническом остеомиелите — 400–800 мг/сут 3–8 нед. При туберкулезе — по 200 мг 2 раза в сутки в течение 14–28 дней и более; при остром неосложненном бронхите, бронхопневмонии — 400 мг/сут в течение 10 дней, при осложненной пневмонии и обострении хронического бронхита — 400–800 мг/сут до 14 дней. При микоплазменной инфекции — 600 мг/сут до 10 дней.

При нарушении функции почек доза определяется в зависимости от Cl креатинина: при Cl креатинина <30 мл/мин и у пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза — 400 мг/сут с последующим снижением до 200 мг/сут.

Местно, взрослым, закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 капле 2–3 раза в сутки в течение 7–9 дней; в начале лечения необходимы более частые инстилляции — 5 капель в течение 20 мин (по 1 капле с интервалом 5 мин) или 1 капля в час в течение 6–10 ч.

Меры предосторожности

В период лечения следует избегать солнечного света и УФ облучения (вечерний прием уменьшает риск реакции на УФ излучение). При первых признаках фотосенсибилизации (повышение чувствительности кожи, ожог, покраснение, отек, появление волдырей, сыпи, зуда, дерматита) или гиперчувствительности, проявлении нейротоксичности (возбуждение, судороги, тремор, светобоязнь, спутанность сознания, токсические психозы, галлюцинации) терапию необходимо прекратить. Может вызывать сонливость и головокружение, что следует учитывать при работе с потенциально опасными механизмами и управлении транспортными средствами. Для профилактики кандидоза одновременно с ломефлоксацином назначают нистатин или леворин.

При лечении глазными каплями следует избегать ношения контактных линз.