Талинолол

Русское название

Талинолол

Латинское название

Talinolol

Химическое название

(±)-N-Циклогексил-N'-[4-[3-[(1,1-диметилэтил)амино]-2-гидроксипропокси]фенил]мочевина

Брутто-формула

C₂₀H₃₃N₃O₃

Фармакологическая группа

Бета-адреноблокаторы

Код CAS

57460-41-0

Фармакология

Фармакологическое действие- гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое.

Селективно блокирует бета₁-адренорецепторы сердца. Уменьшает автоматизм синусного узла, проявляет умеренную отрицательную хроно-, ино- и дромотропную активность, нормализует барорефлекторный ответ. Понижает АД (гипотензивный эффект достигает максимума через 5 ч, продолжается 24 ч и стабилизируется на 2-й неделе лечения). Уменьшает потребность миокарда в кислороде, выраженность диастолической дисфункции левого желудочка, повышает толерантность к физическим нагрузкам. Редуцирует уровень норадреналина плазмы, устраняет гиперактивацию симпатоадреналовой системы: дисфункцию и гибель кардиомиоцитов (некроз и апоптоз), ухудшение гемодинамики, уменьшение плотности и аффинности бета-адренорецепторов, хроническую тахикардию, гипертрофию миокарда, индукцию ишемии миокарда (за счет тахикардии, гипертрофии миокарда и вазоконстрикции) и провокацию аритмий. Уменьшая уровень норадреналина, препятствует усилению синтеза ренина и разрывает «порочный круг» взаимной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем. При остром инфаркте миокарда снижает смертность и частоту рецидивов за счет уменьшения зоны ишемии и частоты нарушений ритма. Не оказывает отрицательного влияния на липидный обмен.

В экспериментальных исследованиях на беременных крысах кратковременное введение в дозах 300 мг/кг/сут (внутрь) или 12,5 мг/кг/сут (в/в) сопровождалось токсическим действием на материнский организм, нарушением развития эмбриона и плода (увеличение частоты постимплантационной гибели, снижение массы тела плода или новорожденного).

При приеме внутрь на 50–70% всасывается из ЖКТ (прием пищи уменьшает абсорбцию). Биодоступность — 40–70%. C_maxв плазме отмечается через 1,7–4 ч, AUC — 939–1703 (нг/мл)ч. Связь с белками плазмы составляет 50%, T_1/2 — 8,7–17,8 ч. Практически не биотрансформируется (менее 1%), выводится с мочой (60%) и через кишечник (40%). После в/в введения в дозе 30 мг C_maxв плазме — 536–726 нг/мл, AUC — 1280–1586 (нг/мл)ч. T_1/2 — 7,3–18,2 ч. Объем распределения — 2,5–3,3 л/кг. Секретируется в грудное молоко.

Применение

ИБС: стенокардия (напряжения, нестабильная), острый инфаркт миокарда (лечение и профилактика); артериальная гипертензия, диастолическая сердечная недостаточность, суправентрикулярная и желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная тахикардия, трепетание и мерцание предсердий, гиперкинетический кардиальный синдром, нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу.

Противопоказания

Гиперчувствительность, кардиогенный шок, выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), нарушения AV (II–III степени) и синоаурикулярной проводимости, синдром слабости синусного узла, сердечная недостаточность (III–IV степени по NYHA) со значительным снижением систолической функции левого желудочка, острый инфаркт миокарда с осложнениями (брадикардия, гипотензия, левожелудочковая недостаточность сердца), выраженная гипотензия, бронхиальная астма, сахарный диабет (декомпенсированная форма), кормление грудью.

Ограничения к применению

Обструктивные заболевания легких, нарушение функции почек, выраженные нарушения периферического артериального кровообращения, стенокардия Принцметала, AV блокада I степени, феохромоцитома, сахарный диабет лабильного течения, метаболический ацидоз, отягощенный аллергологический анамнез, псориаз, пожилой (старше 60 лет) и детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, сонливость, вялость, расстройства сна, нарушение зрения, редко — депрессия, галлюцинации, психоз; уменьшение секреции слезной жидкости, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): синусовая брадикардия, AV блокада, гипотензия, редко — нарушение периферического кровообращения (похолодание конечностей).

Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления, боль в животе, гипогликемия, холестатический гепатоз (крайне редко).

Прочие: бронхоспазм, судороги, увеличение массы тела, снижение потенции, алопеция, экзантема, гипергидроз, ощущение жара.

Взаимодействие

Антагонисты кальция (производные дигидропиридина) повышают антиангинальную и гипотензивную активность, но при в/в введении увеличивают вероятность нарушений проводимости и сократимости миокарда, эрготамин может усиливать расстройства периферического кровообращения. Потенцирует отрицательный хроно- и дромотропный эффект сердечных гликозидов и антиаритмических препаратов класса IA, периферических миорелаксантов. При сочетании с ингибиторами МАО возможно развитие артериальной гипертензии во время терапии и в течение 14 дней после их отмены. НПВС ослабляют антигипертензивные свойства (подавляют синтез ПГ в почках и задерживают натрий и воду). Сульфасалазин уменьшает плазменную концентрацию, H₂-блокаторы — увеличивают (блокируют печеночную биотрансформацию). На фоне резерпина, клонидина, метилдофы возможна аддитивная избыточная бета-адренергическая блокада; бета-адреномиметиков и метилксантинов — взаимное подавление действия; фенотиазина — повышение концентрации обоих препаратов в плазме. Усиливает угнетающее действие на ЦНС алкоголя и психотропных средств, снижает клиренс теофиллина.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, резкое снижение АД с ослаблением реакции на катехоламины (развиваются спустя 30–240 мин после последнего приема), выраженная брадикардия, нарушение проводимости, ослабление сократимости сердца, нарушение внутрижелудочковой проводимости, угнетение ЦНС (апатия, сонливость, кома), судороги, гипоксия, бронхоспазм.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля и сульфата натрия, стабилизация КЩР и электролитного равновесия, кислородотерапия; поддержание деятельности сердца (изадрин 1–4 мг в/в болюсно, затем инфузионно 10 мг/100 мл; добутамин 50–100 мкг, затем инфузия 300 мкг/100 мл; дофамин 0,25–0,4 мг/мин, затем 250 мг/100 мл; глюкагон 5–10 мг в течение 5 мин, затем инфузия 1–5 мг/ч); введение атропина (в/в, струйно, 0,5–2 мг за 8 ч), эуфиллина в/в 4–6 мг/кг при бронхоспазме, диазепама (5–10 мг в/в для купирования судорог). Возможно временное использование искусственного водителя ритма. Гемодиализ и гемоперфузия малоэффективны.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 0,5–1 ч до еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости, в/в (предварительно разводится изотоническим раствором натрия хлорида в соотношении 1:1) медленно струйно или путем в/в капельной инфузии. При артериальной гипертензии, гиперкинетическом синдроме, нейроциркуляторной дистонии по гипертоническому типу и стабильной стенокардии — внутрь, 50 мг 1–2 раза в сутки (утром и вечером) или 100 мг однократно; при необходимости до 300 мг/сут. Максимальная суточная доза 400–600 мг. При острых нарушениях ритма — в/в 10 мг со скоростью 2 мл/мин, возможно повторно через 10 мин. Максимальная суточная доза — 60 мг. При остром инфаркте миокарда, тяжелой нестабильной стенокардии в первые сутки вводят в/в в дозе 10–20 мг/ч, суточная доза — 50 мг; на вторые сутки дозу снижают вдвое, затем внутрь в дозе 100–200 мг. Максимальная суточная доза — 300 мг.

Меры предосторожности

Отмену следует проводить постепенно (вероятен синдром «отмены»). У больных с отягощенным аллергологическим анамнезом возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие лечебного эффекта от обычных доз адреналина. Для прекращения одновременного лечения с клонидином талинолол отменяют постепенно, за несколько дней до отмены клонидина, из-за опасности развития тяжелого гипертонического криза. При сердечной недостаточности для предупреждения первоначального ослабления сократимости миокарда и понижения АД необходимо начинать лечение с очень малых доз (1/4 минимальной терапевтической) с последующим медленным их повышением. При в/в введении рекомендуется мониторинг ЭКГ. Ослабляет компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в ответ на применение общих анестетиков. Талинолол следует отменить перед оперативным вмешательством под общей анестезией, проведением катетеризации сердца с селективной коронарографией.

Необходим контроль уровня глюкозы в крови у больных с лабильным течением сахарного диабета и гипергликемией. Пациентов с сахарным диабетом следует проинформировать, что основным признаком гипогликемии на фоне лечения является усиленное потоотделение. После длительного голодания и тяжелой физической нагрузки может вызвать гипогликемию.

При назначении во время беременности прием прекращают за 2–3 сут до родов (риск развития брадикардии, гипотензии и гипогликемии у новорожденного). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. На время лечения рекомендуется исключить прием алкоголя.

Год последней корректировки

2001

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Корданум

Результаты поиска по теме в других рубриках:

АТХ: C07AB13 Талинолол