Арител Плюс

Латинское название

Arital Plus

Действующее вещество

Бисопролол* + Гидрохлоротиазид

АТХ

C07BB07 Бисопролол в комбинации с тиазидами

Фармакологическая группа

Бета-адреноблокаторы в комбинациях

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

I15 Вторичная гипертензия

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активные вещества:
бисопролола фумарат (бисопролола гемифумарат)	2,5 мг
гидрохлоротиазид	6,25 мг
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 17 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1,5 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) — 40 мг; магния стеарат — 0,75 мг; МКЦ — 32 мг
оболочка пленочная: Селекоат AQ-02140/А (гипромеллоза — гидроксипропилметилцеллюлоза — 1,65 мг, макрогол — полиэтиленгликоль 400 — 0,27 мг, макрогол — полиэтиленгликоль 6000 — 0,42 мг, титана диоксид — 0,63 мг, краситель «Солнечный закат» желтый — 0,03 мг) — 3 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активные вещества:
бисопролола фумарат (бисопролола гемифумарат)	5 мг
гидрохлоротиазид	6,25 мг
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 2,1 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал С*Рharm 93000) — 23,9 мг; лактоза (сахар молочный) — 70 мг; магния стеарат — 0,75 мг; МКЦ — 32 мг
оболочка пленочная: Селекоат AQ-02140 (гипромеллоза — гидроксипропилметилцеллюлоза — 2,2 мг, макрогол — полиэтиленгликоль 400 — 0,36 мг, макрогол — полиэтиленгликоль 6000 — 0,56 мг, титана диоксид — 0,84 мг, краситель «Солнечный закат» желтый — 0,04 мг) — 4 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки, 2,5 мг+6,25 мг: покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской. На поперечном разрезе: два слоя, внутренний слой почти белого цвета.

Таблетки 5 мг+6,25 мг: покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе: два слоя, оболочка желто-оранжевого цвета, ядро белого цвета.

Фармакологическое действие

Бета-адреноблокирующее

Антиаритмическое

Гипотензивное

Диуретическое

Антиангинальное

Фармакодинамика

Арител Плюс — комбинированный препарат, в состав которого входят бисопролол и гидрохлоротиазид.

Бисопролол

Селективный β₁-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокирует в невысоких дозах β₁-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает сердечную проводимость, снижает возбудимость и сократимость миокарда). При увеличении дозы блокирует β₂-адренорецепторы.

ОПСС в начале применения β-адреноблокаторов в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β₂-адренорецепторов), через 1–3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, подавлением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности РААС путем ингибирования β-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек (что приводит к уменьшению секреции ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиление их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2–5 дней, стабильное действие — через 1–2 мес.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых почечных канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Усиливает выведение почками ионов магния; задерживает в организме ионы кальция и тормозит выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1–2 ч, достигает максимума через 4 ч, сохраняется в течение 6–12 ч. Диуретическое действие уменьшается при снижении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин.

Фармакокинетика

Бисопролол

После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 80–90%. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. T_max в плазме крови составляет 2–4 ч. Связь с белками плазмы крови около 30%. Плохо проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Секреция с грудным молоком незначительная. Метаболизируется в печени. T_1/2 — 9–12 ч. Выводится почками (50% — в неизмененном виде), менее 2% — через кишечник.

Гидрохлоротиазид

При приеме внутрь всасывается быстро, но неполно. T_max в плазме крови составляет около 4 ч. Биодоступность — 60–80%. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится почками в основном в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. T_1/2 — около 8 ч.

Показания

Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

Противопоказания

повышенная чувствительность к бисопрололу и другим компонентам препарата;

повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду и другим сульфонамидам;

бронхиальная астма;

хроническая обструктивная болезнь легких;

декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН);

кардиогенный шок;

синдром слабости синусного узла (в т.ч. синоатриальная блокада);

AV блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;

выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);

вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала);

феохромоцитома (без одновременного использования α-адреноблокаторов);

трудноконтролируемый сахарный диабет;

выраженные нарушения периферического кровообращения (в т.ч. синдром Рейно);

тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм рт. ст.);

рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

метаболический ацидоз;

гиповолемия;

острая почечная недостаточность;

хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

одновременное применение с флоктафенином, сультопридом;

одновременный прием антиаритмических лекарственных препаратов;

одновременный прием препаратов лития;

одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B);

непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность;

период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: проведение десенсибилизирующей терапии; AV блокада I степени; псориаз; ишемическая болезнь сердца; печеночная недостаточность; почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин); тиреотоксикоз; феохромоцитома (на фоне лечения α-адреноблокаторами); гипертиреоз; водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия); подагра; рестриктивная кардиомиопатия; врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями; строгая диета; депрессии (в т.ч. в анамнезе); миастения; пациенты пожилого возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, астения, беспокойство, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, депрессия, расстройство памяти/внимания, обморок, вертиго, ощущение холода и онемения конечностей, судороги, парестезия, гипестезия, гиперестезия, галлюцинации, кошмарные сновидения.

Со стороны ССС: синусовая брадикардия, выраженное снижение АД, нарушение AV проводимости, желудочковая экстрасистолия, ортостатическая гипотензия, обострение течения ХСН, периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы: у предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, фарингит, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, пептическая язва, гастрит, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, запор, гепатит, желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, спазмы икроножных мышц, артралгия, в т.ч. боль в грудной клетке, спине, шее, перемежающая хромота.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения, нарушения слуха, снижение продукции слезных желез (необходимо учитывать пациентам, пользующимся контактными линзами), сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение потенции/либидо, цистит, почечная колика, полиурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, пурпура, фотосенсибилизация, анафилаксия.

Со стороны кожных покровов: высыпания, акне, кожный зуд, усиление потоотделения, гиперемия кожи, эксфолиативный дерматит, обострение симптомов псориаза, алопеция.

Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, обратимое повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, нарушения водно-электролитного баланса, метаболический алкалоз, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Прочие: подагра, синдром отмены (артериальная гипертензия), увеличение массы тела.

Взаимодействие

При одновременном применении препарата Арител Плюс с фенитоином (при в/в введении) и ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) может усиливаться выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность чрезмерного снижения АД (за счет содержания в составе препарата бисопролола).

Клиренс лидокаина и ксантинов может снижаться в связи с возможным увеличением их концентраций в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина (за счет содержания в составе препарата бисопролола).

При одновременном применении препаратов кальция и/или витамина D в высоких дозах может развиваться гиперкальциемия и повышается риск возникновения метаболического ацидоза (за счет содержания в составе препарата гидрохлоротиазида).

Арител Плюс противопоказан к применению в комбинации с флоктафенином, сультопридом, ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В).

Возможно усиление гипотензивного действия препарата Арител Плюс при одновременном применении с антидепрессантами, нейролептиками, БКК (амлодипин, фелодипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин), ингибиторами АПФ (в т.ч. каптоприл, эналаприл), ирбесартаном, диуретиками, клонидином, симпатолитиками, гидралазином и другими гипотензивными средствами.

Возможно ослабление гипотензивного действия препарата Арител Плюс при одновременном назначении с ГКС (для системного применения), эстрогенами, НПВС (индометацин, пироксикам, напроксен, фенилбутазон) и тетракозактидом.

При одновременном применении с препаратом Арител Плюс может усиливаться действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумариновых производных.

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин, гуанфацин, БКК (верапамил, дилтиазем, амлодипин, фелодипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин), антиаритмические средства, а также средства, которые могут инициировать аритмии типа «пируэт» (астемизол, эритромицин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин), повышают риск развития и/или усиление брадикардии, AV блокады и ХСН.

При одновременном применении с соталолом возможна гипокалиемия и развитие желудочковой аритмии типа «пируэт».

При одновременном применении препарата Арител Плюс с солями лития возможно повышение концентрации последних в крови до токсического уровня.

Эффективность инсулина и гипогликемических средств для прием внутрь может снижаться.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

При одновременном применении препарата Арител Плюс с аллергенами, используемыми для иммунотерапии, или с экстрактами аллергенов для кожных проб, а также с аллопуринолом или йодосодержащими рентгеноконтрастными диагностическими средствами для в/в введения, повышается риск развития аллергических реакций.

При одновременном назначении препарата Арител Плюс с мефлохином возможно развитие брадикардии; с карбамазепином — гипонатриемии; с циклоспорином — повышение содержания креатинина в сыворотке крови.

Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови; рифампицин — укорачивает T_1/2 бисопролола.

Бисопролол и гидрохлоротиазид не следует комбинировать с другими препаратами из группы β-адреноблокаторов.

Способ применения и дозы

Внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Арител Плюс рекомендуется принимать утром, во время приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.

Для индивидуального подбора дозы Арител Плюс выпускается в следующих дозировках: 2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида; 5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида.

Каждое последующее увеличение дозы должно проводиться не менее чем через 2 нед.

Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.

Больным с умеренными нарушениями функции печени и почек, а также пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

У больных с тяжелыми нарушениями функции печени и почек (Cl креатинина более 30 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Длительность курса устанавливается врачом.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, острая сердечная недостаточность, желудочковая экстрасистолия, AV блокада, судороги, бронхоспазм.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, принять меры для восполнения ОЦК. При брадикардии в/в вводится атропин в дозе 1–2 мг, глюкагон в дозе 12 мг (медленно болюсно), при необходимости — в виде инфузии в дозе 1–10 мг/ч. В последующем назначается эпинефрин (адреналин) в дозе 15–85 мкг (введение которого можно повторять, но его общее количество не должно превышать 300 мкг) или допамин в дозе 2,5–10 мкг/кг/мин. При острой сердечной недостаточности показаны сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон. Если отсутствуют признаки отека легких, то в/в назначаются плазмозамещающие растворы, при их неэффективности — эпинефрин, допамин, добутамин. При желудочковой экстрасистолии применяется лидокаин. При развившейся AV блокаде следует в/в ввести 1–2 мг атропина, эпинефрина или установить временный кардиостимулятор. При судорогах рекомендуется диазепам в/в. При бронхоспазме ингаляционно вводятся β₂-адреномиметики.

Особые указания

В период терапии препаратом Арител Плюс необходим контроль ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем — 1 раз в 3–4 мес), содержания глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 мес). Пожилым пациентам следует начинать с лекарственной формы препарата, содержащей низкую дозу бисопролола. При этом необходим регулярный контроль состояния пациентов, рекомендуется также контролировать функцию почек (1 раз в 4–5 мес). Необходимо обучить больного методике подсчета ЧСС.

Следует снижать дозы препарата Арител Плюс (за счет уменьшения содержания в нем бисопролола), если ЧСС в покое не превышает 50–55 уд./мин.

В период терапии препаратом Арител Плюс необходимо также контролировать показатели кислотно-основного состояния и уровень электролитов (калия, натрия, кальция).

Особое внимание требуется в случаях проведения хирургического вмешательства под общей анестезией у больных, принимающих β-адреноблокаторы. Таким пациентам следует отменить Арител Плюс за 48 ч до оперативного вмешательства, предупредить врача-анестезиолога, что пациент принимает препарат Арител Плюс. В качестве средства для общей анестезии следует выбрать препарат с минимальным отрицательным инотропным действием.

Бисопролол

Прекращать лечение следует постепенно, особенно при сопутствующей ИБС. Дозу снижают в течение 2 нед. При необходимости проводят соответствующую терапию для профилактики приступов стенокардии.

При бронхиальной астме и ХОБЛ лечение начинают с минимальной дозы. Предварительно проводят функциональные дыхательные тесты. При развитии бронхоспазма назначают β-адреномиметики.

При сопутствующей ХСН лечение проводят под контролем врача, в минимальных дозах.

Учитывая отрицательное дромотропное действие β-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с AV блокадой I степени.

У пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно) β-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания, поэтому таким пациентам препарат противопоказан (см. «Противопоказания»).

При тиреотоксикозе Арител Плюс (за счет содержания в нем бисопролола) может маскировать клинические признаки заболевания (например тахикардия).

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать препарат до тех пор, пока не проведено лечение α-адреноблокаторами. В период лечения необходим контроль АД.

Рекомендуется прекратить терапию препаратом Арител Плюс при развитии депрессии, вызванной приемом β-адреноблокатора (за счет содержания в нем бисопролола). У пожилых пациентов лечение начинают с низкой дозы, под контролем состояния пациента.

Пациенты с сопутствующим сахарным диабетом должны знать о возможности возникновения гипогликемии и необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (особенно в случае гипокалиемии). Бисопролол может маскировать признаки гипогликемии (тахикардия, сердцебиение, потливость).

Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует соблюдать осторожность при применении препарата Арител Плюс, т.к. β-адреноблокаторы могут снижать продукцию слезной железы.

Терапия β-адреноблокаторами может обострять течение псориаза.

У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции (особенно на флоктафенин или десенсибилизирующие препараты), лечение β-адреноблокаторами может обострить эти реакции и привести к развитию резистентности к эпинефрину в обычных дозах.

Спортсмены должны быть информированы, что данный препарат может давать ложноположительные результаты при проведении допинг-тестов.

Гидрохлоротиазид

Необходим контроль уровня натрия в крови (особенно у пожилых и при циррозе печени). Необходимо контролировать концентрацию калия в крови у пожилых пациентов, при циррозе, сопровождающимся отеками, асцитом, поражении коронарных артерий или ХСН, с удлиненным интервалом QT. Гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, повышает токсичность сердечных гликозидов. Первое определение концентрации калия в крови необходимо провести в течение 1-й нед лечения.

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что приводит к временной гиперкальциемии. Временная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом.

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры (дозу подбирают индивидуально под контролем уровня мочевой кислоты в сыворотке крови). Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение препаратом Арител Плюс необходимо прекратить, т.к. на фоне его приема может возникать транзиторная гиперкальциемия.

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной (концентрация креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л) функции почек.

Гиповолемия приводит к снижению клубочковой фильтрации, что ведет к повышению мочевины и креатинина в крови у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с хронической почечной недостаточностью возможно усиление существующих нарушений.

Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг+6,25 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной по 7, 10 или 30 шт. 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 7 шт. или 1, 2, 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 шт. или 1, 3 контурных ячейковых упаковки по 30 шт. в пачке из картона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+6,25 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной по 10, 15 или 30 шт. 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 шт. или 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 шт. или 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 30 шт. в пачке из картона.

Производитель

ЗАО «Канонфарма продакшн». Россия, 141100, Щелково, Московская обл., ул. Заречная, 105.

Тел.: (495) 797-99-54; факс: (495) 797-96-63.

www.canonpharma.ru.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.