Кампто

Действующее вещество

Последняя актуализация описания производителем

07.04.2008

Латинское название

Campto

АТХ

L01XX19 Иринотекан

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства растительного происхождения

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

во флаконах по 2 или 5 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Прозрачный раствор слабо-желтого цвета.

Характеристика

Противоопухолевое средство растительного происхождения (алкалоид).

Фармакологическое действие

противоопухолевое

цитостатическое

Фармакокинетика

Фармакокинетика иринотекана и SN-38 (его активного метаболита) была изучена при 30-минутной в/в инфузии препарата в дозе 100–750 мг/м². Фармакокинетический профиль иринотекана не зависел от дозы.

Иринотекан метаболизируется в основном под действием печеночного фермента карбокслиэстеразы до метаболита SN-38.

Распределение препарата в плазме было двух- или трехфазным. Средний Т_1/2препарата в плазме в первую фазу трехфазной модели был 12 мин, во вторую фазу — 2,5 ч, в последней фазе Т_1/2составлял 14,2 ч. C_maxиринотекана и SN-38 в плазме достигалась к концу в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м². С мочой в течение 24 ч выделяется в среднем 19,9% в виде неизмененного иринотекана и 0,25% в виде SN-38.

Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65% и для SN-38 — 95%.

Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния флуороурацила и фолината кальция на фармакокинетику иринотекана.

Фармакодинамика

Иринотекан — полусинтетическое производное камптотецина — является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и его метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации. В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих P-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии Р388).

Показания

Лечение местнораспространенного или метастазирующего рака толстой и прямой кишки:

в комбинации с флуороурацилом и фолинатом кальция у больных, ранее не получавших химиотерапию;

в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

Противопоказания

повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;

неспецифический язвенный колит и/или нарушения кишечной проходимости;

выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения;

уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 3 раза верхнюю границу нормы;

общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2;

беременность и период кормления грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения. Нейтропения наблюдалась у 78,7% больных при монотерапии (при комбинированной химиотерапии — у 82,5%), в т.ч. у 22,6% больных она была тяжелой (количество нейтрофилов — менее 500 клеток/мм³). Нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер. Полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22-й день при применении Кампто в монотерапии и на 7–8 день при применении Кампто в составе комбинированной химиотерапии.

Лихорадка в сочетании с тяжелой нейтропенией была отмечена у 6,2 и 3,4% пациентов соответственно. Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10,3 пациентов, у 5,3% больных они сочетались с тяжелой нейтропенией и в 2 случаях явились причиной смерти больных.

Анемия. При применении Кампто в монотерапии умеренная анемия развилась у 58,7% пациентов. При применении Кампто в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97,2%.

Тромбоцитопения. При применении Кампто в монотерапии тромбоцитопения (<100 000 клеток/мм³) наблюдалась у 7,4% (при комбинированной химиотерапии — у 32,6%) пациентов. При применении Кампто в составе комбинированной химиотерапии выраженной тромбоцитопении не наблюдалось. Количество тромбоцитов восстанавливается к 22-му дню.

Наблюдался один случай тромбоцитопении в сочетании с образованием антитромбоцитарных антител.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запоры. Сообщалось о редких случаях развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из ЖКТ, перфорации кишечника, повышения уровня амилазы или липазы. Диарея, возникающая более чем через 24 ч после применения препарата (отсроченная диарея), является дозолимитирующим токсическим эффектом Кампто.

При применении препарата в монотерапии тяжелая диарея наблюдалась у 20% больных (при комбинированной терапии — у 13,1%). Среднее время до появления первого жидкого стула после введения Кампто составило 5 дней.

При применении препарата в монотерапии приблизительно у 10% пациентов имели место выраженные тошнота и рвота. При применении Кампто в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже — у 2,1 и 2,8% пациентов соответственно.

Острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение АД, вазодилатация, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение наблюдался у 9% больных, получавших Кампто в монотерапии, и только у 1,4% больных — в составе комбинированной химиотерапии. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.

Со стороны ЦНС: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь; очень редко — развитие анафилактического шока.

Прочие: алопеция, лихорадка, местные реакции, транзиторное повышение уровня трансаминаз, ЩФ, билирубина и креатинина в сыворотке крови. В редких случаях наблюдалось развитие почечной недостаточности, гипотонии или недостаточности кровообращения у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой или у пациентов с сепсисом.

Взаимодействие

В связи с тем, что Кампто обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами. Кампто не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

Передозировка

Симптомы: в основном нейтропения и диарея.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот к Кампто не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.

Способ применения и дозы

В/в, в виде инфузии продолжительностью не менее 30 и не более 90 минут. Препарат предназначен только для взрослых.

Кампто применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с флуороурацилом и фолинатом кальция. При выборе дозы и режима введения следует обращаться к специальной литературе.

В режиме монотерапии Кампто применяется в дозе 350 мг/м²поверхности тела каждые 3 нед. В составе комбинированной химиотерапии с флуороурацилом и фолинатом кальция доза Кампто составляет при еженедельном введении — 80 мг/м², при введении 1 раз в 2 нед — 180 мг/м²и 1 раз в 6 недель — 350 мг/м².

Дозы и режим введения флуороурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.

Введение Кампто не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мм³крови, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1–2 нед. В случае, если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения (количество нейтрофилов — <500 клеток/мм³крови, и/или количество лейкоцитов — <1 000 клеток/мм³крови, и/или количество тромбоцитов — <100000 клеток/мм³крови), или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов — 1 000 клеток/мм³крови и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38 °C), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3–4 степени, последующие дозы Кампто и при необходимости флуороурацила, следует снизить на 15–20%.

Продолжительность лечения. Лечение Кампто следует продолжать до появления объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания или развития недопустимых токсических проявлений.

Больные с нарушением функции печени. При уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем верхнюю границу нормы не более, чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 3 раза, лечение Кампто следует прекратить.

Больные с нарушением функции почек. Лечение Кампто проводить не рекомендуется, т.к. применение препарата у данной категории больных не изучено.

Больные пожилого возраста. Какие-либо специальные инструкции по применению Кампто у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.

Дети. Безопасность и эффективность Кампто у детей не изучены.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузии. Раствор Кампто должен готовиться в асептических условиях. Необходимое количество препарата следует разбавить в 250 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения контейнера или флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть уничтожен.

Особые указания

Лечение препаратом Кампто должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. У больных, получающих Кампто, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, больным с общим состоянием по шкале ВОЗ >2, женщинам, а также пациентам, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз — в этих случаях повышается риск возникновения диареи. Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата (отсроченная диарея), обычно отмечается не ранее 24 ч после введения Кампто (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на 1-й прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь, при этом больного рекомендуется госпитализировать. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов — <500 клеток/мм³крови) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия. Лоперамид не следует назначать профилактически, в т.ч. больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений Кампто.

Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.

При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела — >38 °C и количество нейтрофилов — <1000 клеток/мм³) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

При развитии острого холинергического синдрома, признаками развития которого являются появление ранней диареи и совокупности таких симптомов, как потливость, спастические боли в животе, слезотечение, миоз и повышенное слюноотделение, при отсутствии противопоказаний показано назначение 0,25 мг атропина сульфата п/к.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с указаниями в анамнезе на развитие острого холинергического синдрома, в т.ч. и в тяжелой форме, перед назначением Кампто рекомендовано профилактическое введение атропина сульфата.

Перед каждым циклом терапии Кампто рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.

Так как лекарственная форма препарата содержит вспомогательное вещество сорбитол, Кампто нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Во время лечения препаратом Кампто и, по крайней мере, в течение 3 мес после прекращения терапии, должны применяться меры по контрацепции.

При приготовлении раствора Кампто и обращении с препаратом, так же как и при использовании других противоопухолевых средств, следует соблюдать осторожность.

Необходимо пользоваться перчатками, маской и очками.

При попадании раствора Кампто или инфузионного раствора на кожу сразу же следует промыть ее водой с мылом; на слизистые — водой.

Все материалы, использованные для приготовления раствора и для его введения, должны быть подвергнуты утилизации в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических препаратов, принятой в данном стационаре.

Влияние на способность управления автомобилем. Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Кампто головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после введения Кампто. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.

Раствор Кампто должен быть использован сразу же после разведения.

Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например в установке ламинарного воздушного потока), раствор Кампто может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 ч (включая время инфузии) и при температуре 2–8 °C — в течение 24 ч после вскрытия флакона с концентратом.

Условия хранения

Список Б.: В сухом месте, при температуре не выше 25 °C. В хорошо укупоренной таре.

Срок годности

3 года.