НовоМикс 30 ФлексПен

Действующее вещество

Последняя актуализация описания производителем

26.09.2011

Латинское название

NovoMix 30 FlexPen

АТХ

A10AD05 Инсулин аспарт

Фармакологическая группа

Инсулины

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

по 3 мл в стеклянном картридже, укупоренном каучуковым диском с одной стороны и запаянном в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций с другой; в пачке картонной 5 шприц-ручек.

Описание лекарственной формы

Гомогенная суспензия белого цвета, не содержащая комочков.

В образце могут появляться хлопья.

При хранении суспензия расслаивается, образуя белый осадок и бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость.

При перемешивании содержимого шприц-ручки по методике, описанной в инструкции по медицинскому применению, должна образовываться однородная суспензия.

Фармакологическое действие

гипогликемическое

Фармакокинетика

В инсулине аспарт замещение аминокислоты пролин в позиции В28 на аспарагиновую кислоту уменьшает тенденцию молекул к образованию гексамеров в растворимой фракции НовоМикс 30 ФлексПен, которая наблюдается в растворимом человеческом инсулине. В связи с этим инсулин аспарт (30%) абсорбируется из подкожной жировой клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин, содержащийся в двухфазном человеческом инсулине. Инсулин аспарт протамин (70%), как и человеческий изофан инсулин, всасывается дольше.

При использовании НовоМикс 30 ФлексПен C_maxинсулина в сыворотке в среднем на 50% выше, чем при использовании двухфазного человеческого инсулина. В среднем T_maxв 2 раза меньше, чем у двухфазного человеческого инсулина. У здоровых добровольцев при п/к введении препарата в дозе 0,2 ЕД/кг средняя С_mахсоставляла (140±32) пмоль/л и достигалась через 60 мин после инъекции. Средний T_1/2НовоМикс 30 ФлексПен, отражающий скорость абсорбции протаминсвязанной фракции, составлял около 8–9 ч. Концентрация инсулина в сыворотке возвращается к исходному уровню через 15–18 ч после п/к введения. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 C_maxинсулина в сыворотке достигается через 95 мин и поддерживается на уровне значительно выше 0 в течение не менее 14 ч после введения препарата.

Дети и подростки

Фармакокинетические свойства НовоМикс 30 ФлексПен у детей и подростков не изучались. Однако фармакокинетические и фармакодинамические свойства растворимого инсулина аспарт изучались у детей (от 6 до 12 лет) и подростков (от 13 до 17 лет), страдающих сахарным диабетом типа 1. У больных обеих возрастных групп инсулин аспарт характеризовался быстрой абсорбцией и значениями T_max, схожими с таковыми у взрослых. Однако значения С_mахв двух возрастных группах были различными, что указывает на важность индивидуального подбора доз инсулина аспарт.

У пациентов старшего возраста, а также пациентов с нарушенной функцией печени или почек изучение фармакокинетики препарата НовоМикс 30 ФлексПен не проводилось.

Фармакодинамика

НовоМикс 30 ФлексПен представляет собой двухфазную суспензию, состоящую из растворимого инсулина аспарт (30% аналога инсулина короткого действия) и кристаллов инсулина аспарт протамина (70% аналога инсулина средней продолжительности действия). Активным веществом НовоМикс 30 ФлексПен является инсулин аспарт, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т. ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. По сравнению с растворимым человеческим инсулином, инсулин аспарт (быстродействующий аналог человеческого инсулина) начинает действовать более быстро, поэтому его можно вводить непосредственно перед приемом пищи (от 0 до 10 мин перед приемом пищи). Кристаллическая фаза (70%) состоит из инсулина аспарт протамина (аналога человеческого инсулина средней продолжительности действия), действие которого сходно с действием человеческого изофан инсулина. После п/к введения НовоМикс 30 ФлексПен эффект развивается в течение 10–20 мин. Максимальный эффект наблюдается в пределах от 1 до 4 ч после инъекции. Продолжительность действия препарата достигает 24 ч.

Трехмесячное клиническое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом типа 1 и 2 показало, что НовоМикс 30 ФлексПен оказывает такое же воздействие на концентрацию гликозилированного гемоглобина (НbА_1С), как и двухфазный человеческий инсулин. Инсулин аспарт имеет одинаковую активность с человеческим инсулином в молярном эквиваленте.

В клиническом исследовании с участием 341 пациента с сахарным диабетом типа 2 пациенты были рандомизированы в группы лечения только препаратом НовоМикс 30 ФлексПен, препаратом НовоМикс 30 ФлексПен в комбинации с препаратом метформин и препаратом метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины. Переменная величина первичной эффективности — НbА_1Спосле 16 нед лечения — не отличалась у пациентов, получавших НовоМикс 30 ФлексПен в комбинации с препаратом метформин, и у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины. В данном исследовании 57% пациентов имели базовый уровень НbА_1Свыше 9%; у этих пациентов терапия препаратом НовоМикс 30 ФлексПен в комбинации с метформином привела к более значительному снижению НbА_1С, чем у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины.

В другом исследовании больные диабетом типа 2, не поддающимся эффективному контролю при помощи приема пероральных гипогликемических препаратов, были рандомизированы в нижеследующие группы: применение НовоМикс 30 ФлексПен 2 раза в день (117 больных) и применение инсулина гларгин 1 раз в день (116 больных). По прошествии 28 нед применения препаратов среднее уменьшение НbА_1Св группе применения НовоМикс 30 ФлексПен составило 2,8% (начальное среднее значение равнялось 9,7%). 66 и 42% больных, применявших НовоМикс 30 ФлексПен, в конце исследования характеризовались значениями НbА_1Сниже 7 и 6,5% соответственно. Среднее значение глюкозы плазмы натощак снижалось примерно на 7 ммоль/л (с 14,0 ммоль/л в начале исследования до 7,1 ммоль/л).

Дети и подростки

Было проведено 16-недельное клиническое исследование, в котором сравнивалось содержание глюкозы в крови после еды на фоне введения НовоМикс 30 ФлексПен (до еды) человеческого инсулина/двухфазного человеческого инсулина 30 (до еды) и изофан-инсулина (вводимого перед сном). В исследовании участвовало 167 больных в возрасте от 10 до 18 лет. Средние значения НbА_1Св обеих группах оставались близкими к начальным на протяжении всего исследования. Также при применении НовоМикс 30 ФлексПен или двухфазного человеческого инсулина не наблюдалось различий в частоте возникновения гипогликемии. Кроме того было проведено двойное слепое перекрестное исследование в популяции больных в возрасте от 6 до 12 лет (всего 54 больных, по 12 нед на каждый вид лечения). Частота возникновения гипогликемии и повышения содержания глюкозы после приема пищи в группе применявших НовоМикс 30 ФлексПен были ниже по сравнению со значениями в группе применявших двухфазный человеческий инсулин. Значения НbА_1Св конце исследования в группе применявших двухфазный человеческий инсулин были значительно ниже, чем в группе применявших НовоМикс 30 ФлексПен.

Доклинические данные по безопасности

В тестах in vitro, включавших в себя связывание с инсулином и рецепторами ИФР-1 и влияние на рост клеток, было показано, что свойства инсулина аспарт аналогичны свойствам человеческого инсулина. Кроме того, было обнаружено, что инсулин аспарт связывается с инсулиновыми рецепторами аналогично человеческому инсулину. При изучении острой (1 мес) и хронической (12 мес) токсичности не было получено данных о наличии у инсулина аспарт клинически значимых токсических свойств.

Показания

Сахарный диабет.

Противопоказания

гипогликемия;

повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину аспарт или любому из компонентов препарата.

Не рекомендуется применять у детей до 6 лет, т.к. клинические исследования по применению НовоМикс 30 ФлексПен у них не проводились.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинический опыт применения препарата НовоМикс 30 ФлексПен при беременности весьма ограничен. Исследования на животных не выявили различий между эмбриотоксичностью или тератогенностью инсулина аспарт и человеческого инсулина. В период возможного наступления беременности и в течение всего ее срока необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток, страдающих сахарным диабетом, и контролировать уровень глюкозы в крови. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

В период кормления грудью НовоМикс 30 ФлексПен может применяться без ограничений. Введение инсулина кормящей матери не представляет угрозы для ребенка. Однако может возникнуть необходимость в коррекции дозы НовоМикс 30 ФлексПен.

Побочные действия

Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, использующих препарат НовоМикс 30 ФлексПен, являются в основном дозозависимыми и обусловлены фармакологическим эффектом инсулина. Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением при применении инсулина является гипогликемия. Гипогликемия развивается в случае, если введена слишком большая доза инсулина относительно потребности организма в инсулине. Симптомы гипогликемии могут включать холодный пот, бледность кожных покровов, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, головокружение, выраженное чувство голода, временное нарушение зрения, головную боль, тошноту, тахикардию. Выраженная гипогликемия может привести к потере сознания, временному или необратимому нарушению работы головного мозга или к смерти. При проведении клинических исследований, а также уже после поступления препарата в продажу наблюдаемая частота этого осложнения варьировала в зависимости от исследуемой популяции, режимов дозирования, поэтому указать частоту развития гипогликемии на фоне приема НовоМикс 30 ФлексПен не представляется возможным. В клинических исследованиях не было выявлено различий в частоте гипогликемии при приеме инсулина аспарт и препаратов человеческого инсулина.Частота возникновения побочных эффектов на фоне применения НовоМикс 30 ФлексПен (инсулина аспарт) представлена ниже и определялась как нечасто (>1/1000–<1/100) и редко (>1/10000–<1/1000). Отдельные спонтанные случаи представлены как очень редко и определены как <1/10000, включая отдельные случаи.

Расстройства иммунной системы: редко — крапивница, сыпь; очень редко — анафилактические реакции.

Симптомы генерализованной реакции гиперчувствительности могут включать в себя: генерализованную кожную сыпь, зуд, повышенное потоотделение, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардию и снижение АД. Реакции генерализованной гиперчувствительности являются потенциально опасными для жизни.

Расстройства нервной системы: редко — периферическая невропатия.

Быстрое улучшение контроля гликемии может быть ассоциировано с развитием обычно обратимой острой болевой невропатии.

Офтальмологические расстройства: нечасто — нарушения рефракции, диабетическая ретинопатия.

Аномалии рефракции могут развиваться при начале инсулинотерапии. Эти симптомы являются обычно обратимыми.

Длительный адекватный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако повышение интенсивности инсулинотерапии с резким улучшением контроля гликемии может ассоциироваться с транзиторным ухудшением течения диабетической ретинопатии.

Поражения кожи и подкожных тканей: нечасто — липодистрофия, местные реакции гиперчувствительности.

Липодистрофия может развиваться в месте инъекции в случае невозможности изменить его в пределах анатомической области.

Местные реакции гиперчувствительности (покраснение, отек и зуд в месте инъекции) могут наблюдаться при применении препаратов инсулина. Обычно они являются транзиторными и исчезают при продолжении лечения.

Системные расстройства: нечасто — отеки.

Отеки могут развиваться при начале инсулинотерапии. Обычно они являются транзиторными. Отеки и увеличение массы тела могут возникнуть при применении НовоМикс 30 ФлексПен совместно с пероральными гипогликемическими препаратами.

Взаимодействие

Имеется ряд ЛС, которые влияют на потребность в инсулине. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, БКК, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин. Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия препарата.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид могут как увеличивать, так и уменьшать потребность в инсулине.

Алкоголь может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Поскольку исследования совместимости не проводились, НовоМикс 30 ФлексПен не должен смешиваться с другими препаратами.

Передозировка

Специфические признаки передозировки инсулина отсутствуют. Однако при приеме препаратов инсулина в дозах, превышающих потребность в нем, может развиваться гипогликемия.

Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок.

В тяжелых случаях, при потере пациентом сознания, в/в вводят 40% раствор декстрозы (глюкозы); в/м, п/к — глюкагон (0,5–1 мг). После восстановления сознания пациенту рекомендуют принять пищу, богатую углеводами, для предотвращения повторного развития гипогликемии.

Способ применения и дозы

НовоМикс 30 ФлексПен предназначен для п/к введения. Никогда не следует вводить препарат в/в.

Доза препарата определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае на основании концентрации глюкозы в крови. В среднем суточная доза препарата у пациентов с диабетом типа 1 колеблется от 0,5 до 1 ЕД/кг/сут (зависит от индивидуальных особенностей пациента и концентрации глюкозы в крови). У пациентов с резистентностью к инсулину (например в связи с ожирением) ежедневная потребность в инсулине может быть повышена, а у пациентов с остаточной эндогенной секрецией инсулина — понижена.

Пациентам, страдающим сахарным диабетом типа 2, НовоМикс 30 ФлексПен можно назначать как в виде монотерапии, так и в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами в тех случаях, когда содержание глюкозы в крови недостаточно регулируется только пероральными гипогликемическими препаратами.

Для больных сахарным диабетом типа 2 рекомендуемая начальная доза НовоМикс 30 ФлексПен составляет 6 ЕД утром и 6 ЕД вечером (с завтраком и ужином соответственно). Также допускается введение 12 ЕД препарата 1 раз в день вечером. В последнем случае рекомендуется после достижения дозы 30 ЕД переходить на применение НовоМикс 30 ФлексПен 2 раза в день, разделив дозу на две равные части — утреннюю и вечернюю. Безопасный переход на применение НовоМикс 30 ФлексПен 3 раза в день возможен при помощи разделения утренней дозы на две равные части и введения этих двух частей утром и в обед. Для корректировки доз рекомендуется использовать следующую таблицу:

Для корректировки используется наименьшее значение концентрации глюкозы в крови перед приемом пищи в течение последних трех дней. Не следует увеличивать дозу препарата, если в этот период наблюдалась гипогликемия. Коррекцию дозы можно проводить один раз в неделю до достижения целевого значения HbA_1C. Для оценки адекватности предыдущей дозы используют значение концентрации глюкозы в крови перед приемом пищи.

При переводе пациента с двухфазного человеческого инсулина на НовоМикс 30 ФлексПен следует начинать с той же дозы и режима введения. Затем корректируют дозу в соответствии с индивидуальными потребностями пациента (см. приведенную выше таблицу).

НовоМикс 30 ФлексПен может использоваться у пожилых пациентов, однако опыт его применения в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами у пациентов старше 75 лет ограничен.

НовоМикс 30 ФлексПен следует вводить непосредственно перед приемом пищи. При необходимости можно вводить НовоМикс 30 ФлексПен вскоре после начала приема пищи. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной. НовоМикс 30 ФлексПен следует вводить п/к в область бедра или передней брюшной стенки. При желании препарат можно вводить в область плеча или ягодицы. Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофий. Как и при использовании любых других препаратов инсулина, продолжительность действия НовоМикс 30 ФлексПен зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности. Зависимость абсорбции НовоМикс 30 ФлексПен от места введения не изучалась.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена.

НовоМикс 30 ФлексПен может применяться для лечения детей и подростков в возрасте от 10 лет в тех случаях, когда предпочтительно использование предварительно смешанного инсулина. Существуют ограниченные клинические данные для детей в возрасте 6–9 лет. Для детей младше 6 лет клинические исследования не проводились.

Особые указания

Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете типа 1 (инсулинозависимый сахарный диабет), может привести к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза — состояниям, которые являются потенциально летальными. После компенсации углеводного обмена, например при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы — предвестники гипогликемии, — о чем больные должны быть проинформированы.

НовоМикс 30 ФлексПен следует применять непосредственно с приемом пищи. Следует учитывать высокую скорость наступления эффекта препарата при лечении пациентов, имеющих сопутствующие заболевания или принимающих ЛС, замедляющие всасывание пищи. При наличии сопутствующих заболеваний, особенно инфекционной природы, потребность в инсулине, как правило, возрастает.

Нарушение функции почек или печени может привести к снижению потребности в инсулине.

Пропуск приема пищи или незапланированная физическая нагрузка могут привести к развитию гипогликемии. По сравнению с двухфазным человеческим инсулином введение НовоМикс 30 ФлексПен оказывает более сильное гипогликемическое действие в первые 6 ч после введения. В связи с этим в отдельных случаях может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или характера питания. Перевод пациента на новый тип инсулина или препарат инсулина другого производителя необходимо осуществлять под строгим медицинским контролем. При изменении концентрации, типа, производителя и вида (человеческий инсулин, инсулин животного происхождения, аналог человеческого инсулина) препаратов инсулина и/или метода изготовления может потребоваться изменение дозы.

Пациентам, переходящим на лечение НовоМикс 30 ФлексПен, может потребоваться изменение дозы по сравнению с дозами ранее применявшихся препаратов инсулина. При необходимости коррекции дозы, она может быть произведена уже при первом введении препарата или в течение первых недель или месяцев лечения. Кроме того, изменение дозы препарата может потребоваться при изменении диеты и при повышенных физических нагрузках. Физические упражнения, выполняемые сразу после приема пищи, могут увеличивать риск развития гипогликемии. Нельзя использовать препарат НовоМикс 30 ФлексПен в инсулиновых насосах.

При смене препаратов инсулина возможно изменение ранних предвестников гипогликемии, а также снижение их интенсивности по сравнению с наблюдавшимися при использовании предыдущего препарата инсулина, о чем пациенты должны быть предупреждены. Как и другие препараты инсулина, применять НовоМикс 30 ФлексПен в комбинации с пиоглитазоном следует с осторожностью, оценивая степень риска развития у пациентов нежелательных явлений, связанных с задержкой жидкости. Также имеются сообщения о случаях сердечной недостаточности при использовании пиоглитазона в комбинации с инсулином, особенно у пациентов с факторами риска развития сердечной недостаточности. При использовании препарата НовоМикс 30 ФлексПен в комбинации с пиоглитазоном необходимо обследовать пациентов на наличие признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. Вследствие повышения чувствительности к инсулину у пациентов на фоне применения пиоглитазона в комбинации с инсулином может возникнуть опасность развития дозозависимой гипогликемии, поэтому может потребоваться снижение дозы инсулина.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда это особенно необходимо (например при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов — предвестников развивающейся гипогликемии — или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.

Инструкции по хранению, использованию и утилизации

В упаковку вложена инструкция по использованию и хранению.

Необходимо подчеркнуть пациенту значимость перемешивания суспензии НовоМикс 30 ФлексПен непосредственно перед использованием. Перед первым использованием необходимо вынуть шприц-ручку НовоМикс 30 ФлексПен из холодильника и выдержать до достижения комнатной температуры для облегчения перемешивания суспензии. Правильно перемешанная жидкость должна быть однородно белой и мутной.

НовоМикс 30 ФлексПен предназначен только для индивидуального использования. Не допускается повторное заполнение шприц-ручки НовоМикс 30 ФлексПен.

Иглы НовоФайн и НовоТвист предназначены для использования с ФлексПен.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости выбрасывать иглу после каждой инъекции.

Неиспользованный препарат и расходные материалы должны быть утилизированы в соответствии с установленными требованиями.

Инструкции по использованию НовоМикс 30 ФлексПен, которые необходимо дать пациенту

Перед использованием препарата необходимо проверить этикетку, чтобы убедиться в использовании необходимого типа инсулина.

НовоМикс 30 ФлексПен не должен использоваться:

- в инсулиновых насосах;

- если устройство ФлексПен было повреждено или разбито, а также если вы уронили его, поскольку имеется риск утечки инсулина;

- если препарат хранился в недопустимых условиях или был заморожен;

- если инсулин не является однородно белым и остается мутным после перемешивания;

- если в препарате появились белые комочки или белые частички прилипают ко дну или стенкам картриджа, придавая ему вид замороженного.

НовоМикс 30 ФлексПен предназначен для п/к инъекций. Никогда нельзя вводить этот инсулин в/в и в/м.

Всегда следует менять места инъекции во избежание образования липодистрофии. Наиболее подходящими местами для инъекции являются: живот, ягодицы, передняя часть бедра или плечо. Инсулин будет действовать быстрее при введении его в область передней брюшной стенки.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

Список Б.: При температуре 2–8 °C (в холодильнике). Не замораживать. Используемый картридж — при комнатной температуре не выше 30 °C не более 4 нед после начала использования (не хранить в холодильнике). Для защиты от света шприц-ручку следует зарывать колпачком.

Срок годности

2 года.