Эпрекс

Действующее вещество

Последняя актуализация описания производителем

06.08.2009

Латинское название

Eprex

АТХ

B03XA01 Эритропоэтин

Фармакологическая группа

Стимуляторы гемопоэза

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

в шприцах по 0,5 мл (1000 и 2000 МЕ), по 0,4 мл (4000 МЕ) и по 1 мл (10000 МЕ); шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования; в контурной ячейковой упаковке 3 шприца; в пачке картонной 2 упаковки.

в шприцах 0,5 (20000 МЕ) или 1 мл (40000 МЕ); шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования; в контурной ячейковой упаковке 1; 2; 3 шприца; в пачке картонной 1 (содержащая 1 шприц) или 2 (содержащих 2 или 3 шприца) упаковки.

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

эритропоэтическое

Фармакодинамика

Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа не отличается от человеческого эритропоэтина.

Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32000–40000 дальтон.

После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения ⁵⁹Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.

Т_1/2при в/в введении составляет 5–6 ч, вне зависимости от тяжести заболевания. Объем распределения приблизительно равен объему плазмы. Концентрация препарата в сыворотке крови при п/к введении значительно ниже, чем при в/в введении. Уровень препарата в сыворотке крови повышается медленно и достигает максимума через 12–18 ч после п/к введения. Т_1/2при п/к введении составляет примерно 24 ч. Биодоступность препарата при п/к введении — около 25%.

Эпоэтин альфа обладает минимальной способностью индуцировать образование антител.

Исследований канцерогенности не проводилось.

Эпоэтин альфа не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса HGPRT.

В ходе одного исследования было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброза костного мозга у больных, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфа в течение 3 лет, и у аналогичных больных, не получавших эпоэтин альфа.

Тератогенность препарата у человека не изучена, у крыс и кроликов тератогенное действие эпоэтина альфа не обнаружено.

Показания

Общие для все дозировок:

анемия у онкологических больных при немиелоидных опухолях (для профилактики и лечения);

в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у больных с уровнем гематокрита, равным 33–39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;

перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900–1800 мл (2–4 единицы) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (уровень гемоглобина 100–130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Для раствора для в/в и п/к введения по 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ (дополнительно):

анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей, в т.ч. у больных, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе;

анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл.

Для раствора для в/в и п/к введения по 20000 и 40000 МЕ (дополнительно):

Анемия у больных со злокачественной лимфомой или множественной миеломой (профилактика и лечение).

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

неконтролируемая артериальная гипертензия;

пациенты с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);

беременность;

период лактации;

пациенты, по каким-либо причинам не имеющие возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию;

пациенты с парциальной красноклеточной аплазией, получавшие терапию каким-либо эритропоэтином (противопоказано применение Эпрекса и всех других эритропоэтинов).

С осторожностью:

эпилептический синдром (в т.ч. эпилепсия в анамнезе);

тромбоцитоз;

тромбоз (в анамнезе);

облитерирующие заболевания периферических сосудов и другие сосудистые поражения;

подагра;

серповидно-клеточная анемия;

железо-, В12- или фолиево-дефицитные состояния;

ИБС;

диагностированная порфирия у больных с печеночной недостаточностью (см. «Особые указания»);

резкое снижение эффективности терапии эритропоэтином у больных с хронической почечной недостаточностью (см. «Особые указания»);

парциальная красноклеточная аплазия (см. «Особые указания»);

злокачественные новообразования костного мозга (см. «Особые указания»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование Эпрекса во время беременности и лактации возможно, если потенциальная польза от его применения превышает возможный риск для плода или новорожденного.

Данных о тератогенном действии эпоэтина альфа у человека нет. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, поэтому при лечении Эпрексом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Преимущественно в начале лечения может возникать гриппоподобный синдром: головокружение, сонливость, повышение температуры, головная боль, суставные и мышечные боли, слабость.

Наиболее часто встречающееся побочное действие: дозозависимое повышение АД или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью).

При применении эпоэтина альфа возможно развитие гиперчувствительности и аллергических реакций (кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд).

Редко отмечается появление гипертонических кризов (злокачественной гипертензии), симптомов энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованных тонико-клонических судорог, даже у больных, имевших нормальное АД до лечения эпоэтином альфа; тромбоцитоза; тромбоза шунта у пациентов, находящихся на гемодиализе, особенно со склонностью к артериальной гипотензии или имеющих осложнения со стороны артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и т.д.); потенциально серьезных осложнений, связанных с нарушением дыхания или со снижением давления; иммунных реакций на введение препарата; гипертонических процессов, таких как ишемия миокарда, инфаркт миокарда, инсульт, преходящее ишемическое нарушение, тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз, легочная эмболия, аневризмы, тромбоз сетчатки и закупорка в системе искусственной почки.

В отдельных случаях возможно развитие ангионевротического отека и анафилактической реакции.

В редких случаях у больных с хронической почечной недостаточностью, получавших эритропоэтин в течение нескольких месяцев или лет, может развиваться парциальная красноклеточная аплазия (эритробластопения) (см. «Особые указания»).

Также в редких случаях парциальная красноклеточная аплазия наблюдалась у больных гепатитом С, получающих терапию интерфероном и рибавирином при одновременном назначении стимуляторов эритропоэза. Стимуляторы эритропоэза не показаны для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.

В ряде случаев у пациентов отмечались местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения препарата (чаще при п/к введении).

Взаимодействие

Данных о взаимодействии эпоэтина альфа с другими ЛС нет. Однако возможно влияние на концентрацию циклоспорина при одновременном применении, вследствие этого требуется дополнительный контроль уровня циклоспорина с последующей его коррекцией.

Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эпрекс в смеси с другими ЛС.

Передозировка

Симптомы: при передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие крайнюю степень выраженности его фармакологического действия.

Лечение: при очень высоких уровнях гемоглобина возможно применение кровопусканий.

Способ применения и дозы

В/в, п/к.

Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, т.к. это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эпрекс не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.

В/в введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1–5 мин. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа.

Запрещается вводить препарат в виде в/в инфузии или смешивать его с другими ЛС.

Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции Эпрекса вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия (только для раствора для в/в и п/к введения 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ).

П/к инъекции. Максимальный объем одной п/к инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.

При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20–30% меньше, чем при в/в введении) (только для раствора для в/в и п/к введения 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ).

Больные, страдающие онкологическими заболеваниями, — п/к.

Оптимальное содержание гемоглобина должно составлять 120 г/л у мужчин и женщин и не должно быть превышено.

Эпрекс может назначаться больным с симптоматической анемией, для профилактики анемии у пациентов, получающих химиотерапию и имеющих исходное низкое содержание гемоглобина во время первого курса химиотерапии (например уменьшение содержания гемоглобина на 10–20 г/л при исходном 110–130 г/л или снижение более чем на 20 г/л при исходном содержании гемоглобина свыше 130 г/л).

Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю п/к. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 450 МЕ/кг (для раствора для в/в и п/к введения 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ) и 40000 МЕ (для раствора для в/в и п/к введения 20000 и 40000 МЕ) 1 раз в неделю п/к.

Если после 4 нед лечения содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л, или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 кл/мкл выше исходного, то доза Эпрекса остается прежней — 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или 450 МЕ/кг (для раствора для в/в и п/к введения 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ) или 40000 МЕ (для раствора для в/в и п/к введения 20000 и 40000 МЕ) 1 раз в неделю.

Если после 4 нед лечения повышение гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 кл/мкл по сравнению с исходным, то в течение следующих 4 нед дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю (для всех дозировок) или 60000 МЕ 1 раз в неделю (для раствора для в/в и п/к введения 20000 и 40000 МЕ — дополнительно).

Если после дополнительных 4 нед лечения при дозе Эпрекса 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю (для всех дозировок) или 60000 МЕ 1 раз в неделю (для раствора для в/в и п/к введения 20000 и 40000 МЕ — дополнительно) гемоглобин повысился и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 кл/мкл, то сохраняют существующую дозу Эпрекса.

Если после 4 нед лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела (для всех дозировок) или 60000 (для раствора для в/в и п/к введения 20000 и 40000 МЕ — дополнительно) гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 кл/мкл по сравнению с исходным, лечение следует прекратить.

В случае повышения гемоглобина более чем на 20 г/л в течение 1 мес или достижения гемоглобина 120 г/л дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если гемоглобин превышает 120 г/л, необходимо приостановить лечение до его снижения ниже 120 г/л и затем продолжить введение Эпрекса в дозе на 25% ниже первоначальной.

Терапия Эпрексом должна продолжаться в течение 1 мес после окончания курса химиотерапии.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения Эпрексом. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами — в/в.

Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови.

Перед назначением Эпрекса следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургическим вмешательством Эпрекс следует назначать 2 раза в неделю в течение 3 нед. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если гематокрит ≥33% и/или уровень гемоглобина ≥110 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза Эпрекса — 600 МЕ/кг в/в 2 раза в неделю.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения Эпрексом. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии Эпрексом. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм, назначив перорально препарат железа в дозе 200 мг/сут (из расчета на элементарное железо) и поддерживать поступление железа на данном уровне в течение всего курса терапии.

Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови, — п/к.

Рекомендуется использовать препарат в дозе 600 МЕ/кг в неделю на протяжении 3 нед, предшествующих операции (21, 14 и 7-й дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эпрекс можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если уровень гемоглобина в предоперационном периоде достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить.

До начала терапии эпоэтином альфа необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.

Все пациенты должны получать адекватное количество железа (перорально в дозе 200 мг/сут — из расчета на элементарное железо) на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное пероральное поступление железа до начала терапии Эпрексом для обеспечения адекватного депо железа в организме больного.

Раствор для в/в и п/к введения 1000, 2000, 4000 и 10000 МЕ (дополнительно)

Пациенты с хронической почечной недостаточностью — в/в, п/к. В/в введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациентам с хронической почечной недостаточностью, не получающим диализ или находящимся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться п/к.

Оптимальный уровень гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100–120 г/л, для детей — 95–110 г/л.

При наличии у пациентов сопутствующей клинически выраженной ИБС или хронической сердечной недостаточности поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального значения.

Доза препарата составляет 50 МЕ/кг. В процессе подбора доза Эпрекса увеличивается, если уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л/мес.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе — в/в (предпочтительнее).

Лечение делится на 2 фазы — фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.

Фаза коррекции анемии

Эпрекс вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

Поддерживающая фаза

Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет 30–100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (уровень гемоглобина — менее 60 г/л) требуется бóльшая поддерживающая доза.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе — в/в, п/к.

Фаза коррекции анемии

Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг 2 раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать (не чаще чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 2 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

Поддерживающая фаза.

Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина — 25–50 МЕ/кг 2 раза в неделю.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ, — в/в, п/к.

Фаза коррекции анемии

Эпрекс вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще чем 1 раз в 4 нед ) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

Поддерживающая фаза

Обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина — 17–33 МЕ/кг 3 раза в неделю.

Дети, находящиеся на гемодиализе, вне зависимости от возраста — в/в.

Фаза коррекции анемии

Эпрекс вводится из расчета 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще чем 1 раз в 4 нед) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

Поддерживающая фаза

Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется бóльшая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после 6-месячной терапии Эпрексом были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:

Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (уровень гемоглобина — менее 68 г/л) требуется бóльшая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией.

ВИЧ-инфицированным пациентам, получающим терапию зидовудином

Рекомендуется до начала лечения Эпрексом определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии Эпрексом маловероятен.

Фаза коррекции анемии — п/к или в/в.

Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю в течение 8 нед. Если по истечении 8 нед терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения уровня гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще чем 1 раз в 4 нед) на 50–100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии Эпрексом в дозе 300 МЕ/кг 3 раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.

Поддерживающая фаза

После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии, поддерживающая доза должна обеспечить уровень гематокрита в пределах 30–35% в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40% следует прекратить введение Эпрекса до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого уровня гематокрита.

Содержание гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином не должно превышать 120 г/л.

Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения Эпрексом. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

Меры предосторожности

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих Эпрекс в виде п/к инъекций, необходимо регулярно контролировать эффективность терапии, определяемую как отсутствие или снижение ответа на введение эритропоэтина у пациентов, которые ранее были восприимчивы к данной терапии.

Если у больного с хронической почечной недостаточностью произошло резкое снижение эффективности терапии эритропоэтином, определяемое как снижение гемоглобина на 10–20 г/л в течение 1 мес при увеличении потребности в трансфузиях, необходимо определить количество ретикулоцитов и провести обследование для выявления одной из типичных причин резистентности — дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B₁₂, тяжелые отравления алюминием, сопутствующие инфекционные или воспалительные процессы, кровотечения, гемолиз.

Если количество ретикулоцитов менее 20000 мм³(менее 20000 кл/мкл или менее 0,5%), количество тромбоцитов и лейкоцитов в норме, и отсутствуют другие причины потери эффективности, необходимо провести анализ на наличие антител к эритропоэтину и исследование костного мозга для диагностики парциальной красноклеточной аплазии.

В случае, если подозревается диагноз парциальной красноклеточной аплазии, следует немедленно прекратить лечение эпоэтином альфа. Не следует назначать аналогичные препараты в связи возможностью перекрестной реакции антител к эритропоэтину с другими эритропоэтинами. По показаниям может быть проведена соответствующая терапия (гемотрансфузия).

Эпрекс следует применять с большой осторожностью у пациентов c эпилептическим синдромом (в т.ч. при эпилепсии в анамнезе), тромбоцитозом, тромбозом (в анамнезе), облитерирующими заболеваниями периферических сосудов и другими сосудистыми поражениями, подагрой, при серповидно-клеточной анемии, железо-, В₁₂- или фолиево-дефицитных состояниях, ИБС.

В редких случаях у больных с печеночной недостаточностью может наблюдаться обострение порфирии при использовании Эпрекса. У пациентов с диагностированной порфирией препарат следует применять с большой осторожностью.

Эпоэтин альфа, будучи гемопоэтическим ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.

Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в 1 мес.

Для всех пациентов, получающих эритропоэтин альфа, необходим регулярный контроль уровня гемоглобина 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня и периодический контроль в дальнейшем. При исходном уровне гемоглобина 140 г/л в пред- и послеоперационном периоде контроль уровня гемоглобина проводится чаще.

До и после начала терапии Эпрексом необходимо адекватно контролировать АД. При невозможности снизить давление антигипертензивными средствами терапию Эпрексом необходимо прекратить. Необходимо обращать особое внимание на возникновение необычных головных болей или усиление головных болей.

Безопасность применения Эпрекса у больных с нарушением функции печени не установлена. У подобных больных вследствие замедления метаболизма может отмечаться более выраженное усиление эритропоэза.

При лечении Эпрексом требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 нед, т.к. возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.

Стимуляторы эритропоэза не обязательно эквивалентны друг другу. Поэтому следует подчеркнуть, что больных можно переводить с одного стимулятора эритропоэза (например Эпрекса) на другой только с разрешения лечащего врача.

Неадекватная реакция на терапию Эпрексом бывает при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина B₁₂, тяжелом отравлении алюминием, сопутствующих инфекционных и воспалительных процессах, травмах, скрытых кровотечениях, гемолизе, фиброзе костного мозга различной этиологии. Поэтому перед началом терапии Эпрексом необходимо оценить запасы железа в организме. Уровень ферритина сыворотки необходимо регулярно определять в течение всего курса лечения. Всем пациентам с уровнем ферритина сыворотки менее 100 нг/мл рекомендуется назначение пероральных препаратов железа в дозе 200–300 мг/сут (детям — 100–200 мг/сут). Пациентам с хронической почечной недостаточностью с уровнем ферритина сыворотки менее 300 нг/мл рекомендуется назначение пероральных препаратов железа в дозе 200–300 мг/сут.

У больных с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков, что может потребовать регуляции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в нормальных пределах.

Вследствие повышения уровня гематокрита на фоне терапии Эпрексом, пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы.

У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения Эпрексом отмечалось возобновление менструаций. Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.

Вне зависимости от лечения Эпрексом, у хирургических больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями в результате повторных флеботомий могут возникать тромботические и сосудистые поражения. Поэтому у таких пациентов обычное возмещение объема крови следует проводить по программе сбора аутологической крови. Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина у ортопедических пациентов вне зависимости от терапии эпоэтином альфа может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений, требующих соответствующего лечения. Все пациенты, которым запланировано проведение хирургического вмешательства, должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.

Пациентам с уровнем гемоглобина более 150 г/л, применение в пред- и послеоперационном периоде эпоэтина альфа не рекомендуется.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ИБС или хронической сердечной недостаточностью верхний предел уровня гемоглобина не должен превышать 100–120 г/л — для взрослых и 95–110 г/л — для детей.

До начала и в процессе лечения Эпрексом необходимо определять у всех пациентов уровень сывороточного железа и уровень ферритина сыворотки, при необходимости требуется дополнительное назначение препаратов железа.

Необходимо исключить другие возможные причины анемии до начала лечения Эпрексом.

В связи с высоким риском развития артериальной гипертензии в начале терапии пациентам с хронической почечной недостаточностью следует избегать таких потенциально опасных видов деятельности, как вождение автомобиля и работа с техникой (до установления оптимальной поддерживающей дозы препарата).

Упаковка, предназначенная для использования, может храниться при комнатной температуре (не выше 25 °C) не более 7 дней подряд.

Особые указания

Указания по применению.

При п/к введении Эпрекса количество вводимого препарата обычно составляет не более 1 мл на однократную инъекцию. Не разрешается смешивать его с другими растворами для инъекций.

Не рекомендуется встряхивать шприцы или флаконы с Эпрексом! Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить препарат. Если флакон или шприц с препаратом подвергался сильному встряхиванию, его использование не рекомендуется.

Инструкция для самостоятельного проведения инъекции с помощью предварительно заполненного шприца с устройством защиты.

Шприцы снабжены устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования (имеются указания на упаковке).

1. Достать шприц из холодильника. Довести раствор до комнатной температуры, что обычно составляет 15–30 мин.

2. Проверить шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность и необходимую для использования температуру раствора.

3. Выбрать место инъекции. Подходящими местами для инъекции является поверхность верхней части бедра и передней брюшной стенки, кроме околопупочной области. Следует ежедневно чередовать место инъекции.

4. Вымыть руки. Обработать место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.

5. Удалить упаковку со шприца, держа его за корпус и стягивая упаковку без ее перекручивания. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.

6. Собрать кожную складку между большим и указательным пальцами руки, не стягивая ее.

7. Ввести иглу на всю длину.

8. Следует убедиться, что игла не находится в просвете кровеносного сосуда, слегка оттянув поршень на себя. Если в шприц поступает кровь, извлечь иглу и попробовать повторить инъекцию в другом месте.

9. Без усилий и равномерно, продолжая зажимать кожную складку, надавить на поршень до упора — для введения всего раствора. Устройство защиты иглы не активируется, если не будет введена полная доза.

10. При максимально возможном надавливании на поршень, извлечь иглу и расправить кожную складку.

11. Убрать большой палец с поршня. Позволить игле переместиться вверх до полного ее закрытия защитной насадкой.

12. Прижать тампон с антисептиком к месту инъекции (после ее завершения) на несколько секунд.

13. Поместить использованный шприц в безопасный контейнер.

Использовать только по 1 дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.

Производитель

Производство готовой лекарственной формы и первичная упаковка: Веттер Фарма Фертигунг ГмбХ и Ко.КГ (Германия) или Силаг АГ (Швейцария).

Выпускающий контроль и вторичная упаковка: Силаг АГ (Швейцария).

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать, не встряхивать).

Срок годности

1,5 года.