Зидовудин

Русское название

Зидовудин

Латинское название

Zidovudine

Химическое название

3'-Азидо-3'-дезокситимидин

Брутто-формула

C₁₀H₁₃N₅O₄

Фармакологическая группа

Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Нозологическая классификация (МКБ-10)

B20-B24

Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]

Код CAS

30516-87-1

Характеристика

Кристаллический порошок от белого до бежевого цвета, без запаха. Растворимость в воде при 25 °C составляет 20,1 мг/мл.

Фармакология

Фармакологическое действие- противовирусное, ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ.

Действует на вирусную ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу), нарушая синтез вирусной ДНК и снижая репликацию вирусов. Обратная транскриптаза ВИЧ в 20–30 раз более чувствительна к ингибирующему действию зидовудина, чем полимераза клеток млекопитающих. Хорошо всасывается в кишечнике и проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая цереброспинальную, где его концентрация достигает около 60% от содержания в сыворотке. T_1/2из плазмы — 1,1 ч, активной формы в клетке — 3 ч. 15–20% зидовудина экскретируется в неизмененном виде с мочой, 75% метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов и последующим выведением через почки. Зидовудин продлевает жизнь ВИЧ-инфицированных пациентов, снижает частоту и тяжесть инфекционных заболеваний, вызываемых условнопатогенными микроорганизмами.

Применение

Ранние (с числом клеток T₄менее 500/мм³) и поздние стадии ВИЧ-инфекции, профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная нейтропения, гипохромная анемия. Миопатия, гепатомегалия с жировой дистрофией.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия

Миелосупрессия (анемия, нейтропения, лейкопения), анорексия, рвота, боль в животе, диспепсия, повышение температуры тела, головная боль, бессонница, слабость, парестезия, миалгия, сыпь.

Взаимодействие

Увеличивает концентрацию флуконазола. Ганцикловир и цитостатики повышают риск гематологических нарушений. Уровень зидовудина в организме нарастает на фоне пробенецида (блокада мочевой экскреции).

Способ применения и дозы

Внутрь. Взрослым, начальная доза — по 200 мг каждые 4 ч (1200 мг/сут). Диапазон дозировок — 500–1500 мг/сут. Поддерживающая доза — 1000 мг в день в 4–5 приемов.

Меры предосторожности

Рекомендуется проводить исследование крови каждые 2 нед в течение первых 3 мес лечения, а затем — не реже 1 раза в месяц (особенно у больных с нарушениями функции костного мозга). В случае ухудшения гематологических показателей требуется редукция дозы или прекращение лечения.

Год последней корректировки

1999

Взаимодействия с другими действующими веществами

Абакавир	Абакавир снижает (на 20%) C_max, не изменяя AUC.
Азитромицин	Азитромицин не изменяет (взаимно) эффект; допустимо сочетанное применение.
Ганцикловир	Ганцикловир повышает (взаимно) риск гематологических нарушений (цитопения).
Рибавирин	Совместное применение может привести к увеличению концентрации ВИЧ в плазме крови.
Рифампицин	Рифампицин ускоряет биотрансформацию зидовудина и снижает его концентрацию в тканях.
Ставудин	На фоне зидовудина конкурентно ингибируется внутриклеточное фосфорилирование (блокируется образование активного метаболита); одновременное применение не рекомендуется.
Флуконазол	Флуконазол блокирует биотрансформацию и увеличивает (взаимно) плазменную концентрацию.