Азитромицин

Русское название

Азитромицин

Латинское название

Azithromycin

Химическое название

9-Деоксо-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А (и в виде дигидрата)

Брутто-формула

C₃₈H₇₂N₂O₁₂

Фармакологическая группа

Макролиды и азалиды

Код CAS

83905-01-5

Характеристика

Белый кристаллический порошок.

Фармакология

Фармакологическое действие- антибактериальное широкого спектра.

Связывается с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет биосинтез белка, замедляя рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект.

Спектр действия широкий и включает грамположительные (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки групп C, F, G, Streptococcus viridans), кроме устойчивых к эритромицину, и грамотрицательные (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis) микроорганизмы, анаэробы (Bacteroides bivius, Peptostreptococcus spp., Peptococcus, Clostridium perfringens), хламидии (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae), микобактерии (Mycobacteria avium complex), микоплазмы (Mycoplasma pneumoniae), уреоплазмы (Ureaplasma urealyticum), спирохеты (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi).

Устойчив в кислой среде, липофилен, при пероральном приеме быстро всасывается из ЖКТ. После однократного приема внутрь 500 мг биодоступность — 37% (эффект «первого прохождения»), C_max(0,4 мг/л) создается через 2–3 ч, кажущийся объем распределения — 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7–50%, T_1/2 — 68 ч. Стабильный уровень в плазме достигается через 5–7 дней. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Транспортируется также фагоцитами, полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Концентрации в тканях и клетках в 10–50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24–34% больше, чем в здоровых тканях. Высокий уровень (антибактериальный) сохраняется в тканях в течение 5–7 дней после последнего введения. Прием пищи значимо изменяет фармакокинетику (в зависимости от лекарственной формы): капсулы — снижается C_max(на 52%) и AUC (на 43%); суспензия — увеличивается C_max(на 46%) и AUC (на 14%); таблетки — увеличивается C_max(на 31%), не изменяется AUC. В печени деметилируется, теряя активность. Плазменный клиренс — 630 мл/мин. 50% выводится с желчью в неизмененном виде, 6% — с мочой. У пожилых мужчин (65–85 лет) параметры фармакокинетики не изменяются, у женщин — увеличивается C_max(на 30–50%), у детей в возрасте 1–5 лет — снижаются C_max, T_1/2, AUC.

Применение

Для приема внутрь: инфекции верхних (стрептококковый фарингит/тонзиллит) и нижних (бактериальный бронхит, интерстициальная и альвеолярная пневмония, обострение хронического бронхита) отделов дыхательных путей, лор-органов (средний отит, ларингит и синусит), мочеполовой системы (уретрит и цервицит), кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторичные инфицированные дерматозы), хроническая стадия мигрирующей эритемы (болезнь Лайма), заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Для инфузий: тяжелые инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов: внебольничная пневмония, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим макролидам), тяжелые нарушения функции печени и/или почек, возраст до 16 лет (инфузии), до 12 лет при массе тела менее 45 кг (капсулы, таблетки), до 6 мес (суспензия для приема внутрь).

Ограничения к применению

Нарушение функции печени и/или почек, аритмия или предрасположенность к аритмии и удлинению интервала QT.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, вертиго, головная боль, парестезия, возбуждение, повышенная утомляемость, сонливость; редко — шум в ушах, обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приеме в высоких дозах в течение длительного времени); у детей — головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия, нервозность, тревожность, нарушение сна, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в грудной клетке, сердцебиение.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, повышение активности АЛТ и АСТ, уровня билирубина, холестаз, желтуха; редко — запор, изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, панкреатит, некроз печени, печеночная недостаточность (возможно с летальным исходом); у детей — снижение аппетита, гастрит, кандидомикоз слизистой оболочки полости рта.

Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз, нефрит.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница; редко — ангионевротический отек, анафилактический шок.

Прочие: фотосенсибилизация, эозинофилия, транзиторная нейтрофилия; при в/в введении (дополнительно) — бронхоспазм, боль и воспаление в месте инъекции.

Взаимодействие

Антацидные средства, этанол, пища замедляют и понижают всасывание (азитромицин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидов и еды). Тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина, линкозамиды — ослабляют. При применении в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира сульфата, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (в/в и внутрь), триазолама, ко-тримоксазола, зидовудина. Эфавиренз и флуконазол оказывают слабое влияние на фармакокинетику азитромицина. Нелфинавир значимо увеличивает C_maxи AUC азитромицина (при совместном приеме необходим строгий контроль в отношении таких побочных эффектов азитромицина как нарушение функции печени и нарушение слуха). Необходимо проводить тщательный мониторинг при одновременном приеме азитромицина с дигоксином (возможно повышение концентрации дигоксина в крови), с алкалоидами спорыньи (возможно проявление их токсического действия — вазоспазм, дизестезия), с циклоспорином и фенитоином (необходим контроль их концентрации в крови). При необходимости совместного приема с варфарином рекомендуется проводить тщательный контроль ПВ (возможно увеличение ПВ и частоты развития геморрагий). Фармацевтически несовместим с гепарином.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, временная потеря слуха.

Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в. Режим дозирования устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, чувствительности возбудителя. Внутрь (за 1 ч до или через 2 ч после еды), 1 раз в сутки, взрослым — 0,25–1 г, детям — 5-10 мг/кг. В/в в виде инфузии, капельно (не менее 1 ч). Нельзя вводить в/в струйно или в/м!

Меры предосторожности

После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.

Год последней корректировки

2011

Взаимодействия с другими действующими веществами

Алгелдрат + Магния гидроксид	Комбинация алгелдрат+магния гидроксид замедляет абсорбцию азитромицина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Аминофиллин	На фоне азитромицина (блокирует биотрансформацию) увеличивается концентрация аминофиллина в сыворотке.
Астемизол	На фоне азитромицина снижается биодоступность астемизола.
Бромокриптин	На фоне азитромицина (ингибирует микросомальное окисление) удлиняется T_1/2, замедляется экскреция, увеличивается концентрация бромокриптина в крови и риск проявления токсичности.
Варфарин	На фоне азитромицина увеличивается антикоагулянтный эффект варфарина.
Дигоксин	На фоне азитромицина повышается уровень дигоксина в сыворотке; при сочетанном применении необходима осторожность.
Дизопирамид	На фоне азитромицина (ингибирует микросомальное окисление в гепатоцитах) удлиняется T_1/2, замедляется экскреция, увеличивается концентрация дизопирамида в крови и возрастает риск проявления токсичности.
Карбамазепин	На фоне азитромицина (ингибирует микросомальное окисление) удлиняется T_1/2, замедляется экскреция, увеличивается концентрация карбамазепина в крови и риск проявления токсичности.
Магалдрат	Магалдрат уменьшает скорость и полноту всасывания азитромицина, снижает C_maxи время ее достижения, но не изменяет AUC; совместного применения следует избегать.
Магния гидроксид	Магния гидроксид уменьшает скорость и полноту всасывания азитромицина, снижает C_max, не влияет на AUC; совместного применения следует избегать.
Магния оксид	Магния оксид уменьшает скорость и полноту всасывания азитромицина, снижает C_maxи время ее достижения, но не влияет на AUC; совместного применения следует избегать.
Метилпреднизолон	На фоне азитромицина замедляется экскреция, повышается концентрация метилпреднизолона в крови и усиливается риск проявления токсичности.
Невирапин	На фоне азитромицина (замедляет биотрансформацию) увеличивается C_ssневирапина в плазме.
Нелфинавир	На фоне азитромицина уменьшается (примерно на 15% — нет необходимости корректировать дозу) AUC препарата и его М8 метаболита.
Рифабутин	Усиливает (взаимно) эффект; описан случай выраженной нейтропении и лейкопении, спровоцированный сочетанным применением.
Терфенадин	На фоне азитромицина (ингибирует CYP450) замедляется биотрансформация и повышается уровень в крови; сочетанное применение требует осторожности.
Фелодипин	На фоне азитромицина замедляется экскреция, повышается концентрация в крови и усиливается риск проявления токсичности.
Фенитоин	На фоне азитромицина (ингибирует микросомальное окисление) удлиняется T_1/2, замедляется экскреция, увеличивается концентрация в крови и риск проявления токсичности.
Хлорамфеникол	Усиливает (взаимно) антибактериальный эффект.
Циклосерин	На фоне азитромицина замедляется экскреция, повышается концентрация в крови и усиливается риск проявления токсичности.
Циклоспорин	На фоне азитромицина (ингибирует CYP450) замедляется биотрансформация, повышается уровень в сыворотке; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Эрготамин	На фоне азитромицина увеличивается вероятность развития острого отравления; сочетанное назначение требует осторожности.
Этанол	Этанол замедляет и уменьшает всасывание азитромицина.