Дигоксин

Русское название

Дигоксин

Латинское название

Digoxin

Химическое название

(3бета,5бета,12бета)-3-[(О-2,6-Дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил-(1"4)-О-2,6-дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил-(1"4)-2,6-дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил)окси]-12,14-дигидроксикард-20(22)-енолид

Брутто-формула

C₄₁H₆₄O₁₄

Фармакологическая группа

Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I47.1	Наджелудочковая тахикардия
I48	Фибрилляция и трепетание предсердий
I49.8	Другие уточненные нарушения сердечного ритма
I50.0	Застойная сердечная недостаточность

Код CAS

20830-75-5

Характеристика

Гликозид листьев наперстянки шерстистой. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

Фармакология

Фармакологическое действие- кардиостимулирующее, антиаритмическое.

Оказывает положительное инотропное, отрицательное хроно- и дромотропное, положительное батмотропное (в токсических дозах). Ингибирует Na⁺-К⁺-АТФазу мембраны кардиомиоцитов, увеличивает внутриклеточную концентрацию натрия и опосредовано — кальция. Ионы кальция, взаимодействуя с тропониновым комплексом, устраняют его тормозящее влияние на комплекс сократительных белков. Хорошо всасывается при приеме внутрь (65–80%). T_1/2составляет 34–51 ч. Равномерно распределяется по органам и тканям. Часть выделяется в двенадцатиперстную кишку с желчью и подвергается реабсорбции. Способен кумулировать (в несколько меньшей степени, чем дигитоксин). Связывается с белками плазмы на 35–40%. Экскретируется преимущественно с мочой (при беременности — замедленно). У больных с хронической сердечной недостаточностью вызывает опосредованную вазодилатацию, умеренно повышает диурез (в основном за счет улучшения гемодинамики). После приема внутрь кардиотонический эффект развивается через 1–2 ч, достигает максимума в течение 8 ч, после в/в введения — через 20–30 мин. У больных с ненарушенными функциями печени и почек действие прекращается через 2–7 дней. На чувствительность миокарда к дигоксину (и другим гликозидам) оказывает влияние электролитный состав плазмы (низкое содержание K⁺и Mg²⁺, повышение Ca²⁺и Na⁺увеличивает чувствительность).

Применение

Хроническая сердечная недостаточность, мерцательная тахиаритмия, суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия, трепетание предсердий.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация, WPW-синдром, AV блокада II–III ст. (если не установлен искусственный водитель ритма сердца), перемежающаяся полная блокада.

Ограничения к применению

AV блокада I степени, вероятность нестабильного проведения по AV узлу, приступы Морганьи-Адамса-Стокса в анамнезе, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, изолированный митральный стеноз с низкой ЧСС, сердечная астма при митральном стенозе (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериовенозный шунт, гипоксия, сердечная недостаточность с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, выраженная дилатация полостей сердца, легочное сердце, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия), гипотиреоз, алкалоз, миокардит, почечная/печеночная недостаточность, ожирение, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нарушение сна, сонливость, слабость, спутанность сознания, делирий, галлюцинации, депрессия; возможно нарушение цветового зрения, снижение остроты зрения, скотома, макро- и микропсия.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, диарея, боль в животе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, желудочковая экстрасистолия, AV блокада, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии.

Прочие: гинекомастия при длительном использовании, ишемия кишечника, сыпь.

Взаимодействие

Адреномиметики увеличивают вероятность развития аритмии; антиаритмические и антихолинэстеразные препараты — брадикардии; глюкокортикоиды, салуретики и другие средства, способствующие потере калия, препараты кальция — гликозидной интоксикации. Хлорпромазин уменьшает кардиотонический эффект; слабительные, антациды, средства, содержащие алюминий, висмут, магний, — всасывание. Рифампицин ускоряет метаболизм.

Передозировка

Симптомы: AV блокада, рвота, тошнота, аритмия.

Лечение: препараты калия, димеркапрол, этилендиаминтетраацетат.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в (струйно или капельно). Как и для всех сердечных гликозидов, дозу следует подбирать с осторожностью, индивидуально для каждого пациента. Если больной перед назначением дигоксина принимал сердечные гликозиды, дозу препарата необходимо уменьшить. Доза дигоксина зависит от необходимости быстрого достижения терапевтического эффекта.

Быстрая дигитализация (24–36 ч) применяется в экстренных случаях; суточная доза — 0,75–1,25 мг — делится на 2–3 приема (через каждые 6–8 ч). После достижения насыщения переходят на поддерживающее лечение. Медленная дигитализация (5–7 дней); суточная доза 0,125–0,5 г назначается 1 раз в сутки в течение 5–7 дней (до достижения насыщения), после чего переходят на поддерживающее лечение. Поддерживающая терапия: суточная доза для поддерживающей терапии устанавливается индивидуально и составляет 0,125–0,75 мг. Поддерживающую терапию проводят, как правило, длительно. В/в — в дозе 0,25–0,5 г.

Дозы для детей рассчитывают с учетом массы тела. При нарушении функции почек дозу уменьшают в соответствии с клиренсом креатинина.

Год последней корректировки

2010

Взаимодействия с другими действующими веществами

Азитромицин	Азитромицин увеличивает всасывание и провоцирует явления передозировки, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
Активированный уголь	Активированный уголь снижает биодоступность дигоксина.
Алгелдрат + Магния гидроксид	Комбинация алгелдрат+магния гидроксид замедляет абсорбцию дигоксина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Аминосалициловая кислота	Аминосалициловая кислота незначительно снижает уровень в крови и биодоступность (показано на здоровых добровольцах).
Амиодарон	Замедляет биотрансформацию (снижает активность CYP450) и может увеличивать (на 70%) концентрацию в крови, вызывая симптоматику передозировки.
Амлодипин	Усиливает (взаимно) ухудшение AV проводимости.
Амфотерицин B	Способствует развитию гипокалиемии и гипомагниемии и повышает вероятность развития гликозидной интоксикации.
Атенолол	Усиливает (взаимно) торможение AV проводимости.
Ацебутолол	Усиливает (взаимно) торможение AV проводимости.
Бетаксолол	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Бетаметазон	Увеличивает вероятность интоксикации: гипокалиемия и гипомагниемия, а также снижение содержания калия и магния в миокарде повышают его чувствительность.
Бисопролол	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Буметанид	Способствуя выведению калия, усиливает вероятность развития гликозидной интоксикации.
Гидрокортизон	Увеличивает вероятность интоксикации: гипокалиемия и гипомагниемия, а также снижение содержания калия и магния в миокарде повышают его чувствительность.
Гидрохлоротиазид + Каптоприл	Комбинация гидрохлоротиазид+каптоприл повышает концентрацию дигоксина в плазме крови (на 15–20%).
Дилтиазем	Усиливает угнетение AV проводимости.
Диритромицин	Увеличивает всасывание и провоцирует развитие интоксикации, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
Исрадипин	Усиливает угнетение AV проводимости.
Колестирамин	Препятствует всасыванию, значительно понижает концентрацию в сыворотке.
Левотироксин натрия	Ослабляет эффект; сочетанное применение может потребовать увеличения дозы.
Лиотиронин	Ослабляет эффект; сочетанное применение может приводить к необходимости увеличить дозу.
Магния гидроксид	Препятствует всасыванию, понижает концентрацию в крови и ослабляет эффект.
Магния оксид	Препятствует всасыванию, понижает концентрацию в крови и ослабляет эффект.
Метациклин	Увеличивает всасывание и вероятность развития интоксикации, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
Метилдопа	Увеличивает вероятность развития (у пожилых) синдрома слабости синусного узла.
Метипранолол	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Метоклопрамид	Уменьшает всасывание и биодоступность, при сочетанном назначении может возникнуть необходимость увеличения дозы.
Метопролол	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Мибефрадил	Усиливает угнетение AV проводимости.
Надолол	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Натрия гидрокарбонат	Препятствует всасыванию, понижает концентрацию в крови и ослабляет эффект.
Неостигмина метилсульфат	Ускоряет продвижение содержимого в ЖКТ и снижает биодоступность.
Нимодипин	Усиливает (взаимно) ухудшение AV проводимости.
Нифедипин	Усиливает (взаимно) ухудшение AV проводимости, снижает почечный клиренс и повышает уровень в крови.
Норэпинефрин	Повышает риск возникновения аритмий.
Окситетрациклин	Увеличивает всасывание и вероятность развития интоксикации, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
Пиндолол	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Пропафенон	Увеличивает плазменную концентрацию (на 35–85%), уменьшает V_dи клиренс, повышает риск интоксикации; при совместном назначении рекомендуется мониторирование концентрации дигоксина, если необходимо, редукция его доз.
Пропранолол	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Рифамицин	Рифампицин ускоряет биотрансформацию дигоксина и ослабляет эффект.
Рифампицин	Ускоряет биотрансформацию, повышает клиренс, снижает концентрацию крови и ослабляет эффект.
Сертралин	Вытесняет из связи с белками, увеличивая плазменный уровень свободной фракции.
Соталол	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Спиронолактон	Повышает плазменный уровень, T_1/2и риск проявления токсичности (при совместном назначении необходимо уменьшать дозу или увеличивать интервал между приемами).
Сукральфат	Сукральфат снижает абсорбцию и биодоступность дигоксина; интервал между приемом должен быть не менее 2 ч.
Телмисартан	Увеличивает С_maxи С_min; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня дигоксина в крови.
Тетрациклин	Увеличивает всасывание и вероятность развития интоксикации, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
Тиклопидин	Тиклопидин снижает (незначительно) уровень дигоксина в плазме.
Тимолол	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Топирамат	Незначительно снижает AUC.
Тразодон	Увеличивает концентрацию в плазме.
Фелодипин	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Фенилбутазон	Снижает эффект.
Фенилпропаноламин	Повышает увеличение возбудимости миокарда и риск возникновения аритмий.
Фенитоин	Снижает эффект.
Фуросемид	Способствуя выведению калия, усиливает риск развития гликозидной интоксикации.
Хинидин	Повышает концентрацию в крови (следствие конкурентного снижения секреции проксимальными канальцами почек).
Хлорпромазин	Хлорпромазин уменьшает кардиотонический эффект дигоксина.
Эпинефрин	Повышает риск возникновения аритмий.
Эритромицин	Увеличивает всасывание, повышает уровень в сыворотке, усиливает эффекты и токсичность, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
Эсмолол	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости; увеличивает (незначительно) уровень в плазме.
Эфедрин	Повышает риск возникновения аритмий.