Амфотерицин B
Русское название
Амфотерицин B
Латинское название
Amphotericin B
Химическое название
[1R-(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*,35S*,36R*,37S*)]-33-[(3-Амино-3,6-дидезокси-бета-D-маннопиранозил)окси]-1,3,5,6,9,11,17,37-октагидрокси-15,16,18-триметил-13-оксо-14,39-диоксабицикло[33.3.1]нонатриаконта-19,21,23,25,27,29,31-гептен-36-карбоновая кислота
Брутто-формула
C47H73NO17
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
| B37 | Кандидоз |
| B39 | Гистоплазмоз |
| B40 | Бластомикоз |
| B44 | Аспергиллез |
| B45 | Криптококкоз |
| B49 | Микоз неуточненный |
| B55.9 | Лейшманиоз неуточненный |
Код CAS
1397-89-4
Характеристика
Полиеновый антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces nodosus. Порошок желтого или желто-оранжевого цвета. Практически нерастворим в воде, эфире, этаноле, хлороформе. Гигроскопичен, чувствителен к свету и высокой температуре. Легко инактивируется в кислой и щелочной средах.
Фармакология
Фармакологическое действие- противогрибковое, фунгицидное.
Связывается со стероловым компонентом цитоплазматической мембраны, нарушает ее барьерные функции и вызывает лизис чувствительных грибов. Активен в отношении многих патогенных грибов, возбудителей различных глубоких и системных микозов, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., лейшманий.
Практически не всасывается из ЖКТ. После в/в введения 1–5 мг/сут Cmaxв плазме — 0,5–2 мкг/мл. Связывание с белками крови составляет более 90%. Практически не диализируется, легко проникает в ткани (но не в водные среды организма и серозные полости), проходит через плаценту. Метаболизируется, в желчи и моче около 98% амфотерицина присутствует в виде метаболитов. Выводится медленно (почками), T1/2составляет 15 дней. После отмены обнаруживается в организме еще в течение нескольких недель.
При местном применении в виде мази практически не всасывается.
Применение
Системные микозы — кандидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, криптококкоз, кокцидиомикоз, бластомикоз, легочные микозы (актиномикоз), цистит, лейшманиоз.
Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет.
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено).
Категория действия на плод по FDA — B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко).
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, полинейропатия, нечеткость зрения, диплопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипо- или гипертезия, аритмия, изменения ЭКГ, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии, понижение аппетита, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, в т.ч. повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, протеинурия, азотемия, ацидоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляции).
Прочие: повышение температуры тела, озноб, нарушение электролитного состава крови, в т.ч. гипокалиемия, гипомагниемия; тромбофлебит в месте инъекции; при ингаляции — першение в горле, кашель, насморк; при местном применении — возможны аллергические реакции.
Взаимодействие
Может усилить эффект сердечных гликозидов и курареподобных миорелаксантов. Несовместим с нефротоксичными антибиотиками и противоопухолевыми препаратами.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов, возможны остановка сердца и дыхания.
Лечение: симптоматическое.
Способ применения и дозы
В/в, ингаляционно и местно (в виде мази). Для определения переносимости начальная доза для в/в введения составляет 100 мкг/кг массы тела. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от характера заболевания, эффективности терапии и переносимости; средняя доза — 250 мкг/кг, при необходимости (и хорошей переносимости) возможно увеличение суточной дозы до 1 мг/кг. Назначают через день или 2 раза в неделю. Продолжительность курса лечения зависит от тяжести и локализации процесса, длительности заболевания и т.д. и составляет не менее 4–8 нед (во избежание рецидивов).
Ингаляционно — раствор готовят непосредственно перед употреблением из расчета 50000 ЕД на 10 мл стерильной воды для инъекций. Ингаляции проводят 1–2 раза в сутки продолжительностью — 15–20 мин. При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 5 мл (25000 ЕД). Курс лечения — 10–14 дней, повторный курс — через 7–10 дней.
Местно, мазь наносят тонким слоем на поверхности очагов поражения 1–2 раза в сутки (до 4 раз). Курс лечения — не менее 10 дней.
Меры предосторожности
Для уменьшения выраженности побочных явлений назначают жаропонижающие и антигистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту, НПВС, препараты железа, калия и др. В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени, состава крови и уровня калия в крови. При появлении симптомов анемии лечение амфотерицином В следует прекратить. Для лучшей переносимости антибиотика в раствор для ингаляций рекомендуется добавить 10–15 капель медицинского глицерина.
Год последней корректировки
2003
Взаимодействия с другими действующими веществами
| Алтретамин | При сочетанном применении увеличивается риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Амикацин | Амикацин усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности. |
| Анастрозол | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Аспарагиназа | При сочетанном применении увеличивается риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Атракурия безилат | На фоне амфотерицина В и обусловленной им гипокалиемии усиливается эффект атракурия безилата. |
| Бикалутамид | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Блеомицин | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Бусульфан | На фоне амфотерицина В увеличивается вероятность возникновения бронхоспазма и гипотензии. |
| Ванкомицин | Ванкомицин усиливает (взаимно) риск проявления нейро-, ото- и нефротоксичности. |
| Векурония бромид | На фоне амфотерицина В и обусловленной им гипокалиемии усиливается эффект векурония бромида. |
| Винорелбин | При совместном применении повышается риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Ганцикловир | При совместном применении увеличивается опасность поражения почек, возрастает креатинин сыворотки. |
| Гемцитабин | При совместном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Гентамицин | Гентамицин усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности. |
| Гидрокортизон | Гидрокортизон увеличивает вероятность развития гипокалиемии, аритмий, дилатационного поражения миокарда и сердечной недостаточности. |
| Дакарбазин | При сочетанном применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Даунорубицин | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Дигоксин | Дигоксин повышает (взаимно) риск проявления токсичности (возможно как следствие усиливающейся гипокалиемии). |
| Доксорубицин | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Доцетаксел | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Зидовудин | Зидовудин усиливает (взаимно) риск поражения костного мозга, повышает вероятность нарушения функции почек. |
| Идарубицин | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Интерферон альфа-2a | При сочетанном применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный | При сочетанном применении увеличивается риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Иринотекан | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Ифосфамид | При сочетанном с амфотерицином В применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Канамицин | Канамицин усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности. |
| Карбоплатин | При сочетанном с амфотерицином В применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Кармустин | При сочетанном с амфотерицином В применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Кортизон | Кортизон увеличивает вероятность развития гипокалиемии и аритмии. |
| Левамизол | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Ломустин | При сочетанном применении повышается опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Мегестрол | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Мелфалан | При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Меркаптопурин | При совместном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Метилпреднизолон | Метилпреднизолон увеличивает вероятность развития гипокалиемии и аритмии. |
| Метотрексат | При совместном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Мивакурия хлорид | На фоне амфотерицина В и обусловленной им гипокалиемии усиливается эффект мивакурия хлорида. |
| Миконазол | Миконазол ослабляет эффект: ингибирует синтез стеролов оболочки и цитоплазматической мембраны грибков, лишая, тем самым, амфотерицин B места связывания. |
| Митоксантрон | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Митомицин | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Паклитаксел | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Преднизолон | Преднизолон увеличивает вероятность развития гипокалиемии и аритмий. |
| Преднизон | Преднизон увеличивает вероятность развития гипокалиемии и аритмий. |
| Прокарбазин | При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Рокурония бромид | На фоне амфотерицина В и обусловленной им гипокалиемии усиливается эффект рокурония бромида. |
| Стрептомицин | Стрептомицин усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности. |
| Тамоксифен | Сочетанное применение увеличивает риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Тенипозид | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Тиогуанин | При совместном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Тиотепа | При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Тобрамицин | Тобрамицин усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности. |
| Топотекан | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Торемифен | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Триамцинолон | Триамцинолон увеличивает вероятность развития гипокалиемии и аритмий. |
| Тубокурарина хлорид | На фоне амфотерицина В и обусловленной им гипокалиемии усиливается эффект тубокурарина хлорида. |
| Флудрокортизон | Флудрокортизон повышает вероятность развития гипокалиемии и связанных с ней побочных эффектов (аритмии). |
| Флуконазол | Флуконазол ослабляет эффект: ингибирует синтез стеролов оболочки и цитоплазматической мембраны грибков, лишая тем самым амфотерицин B места связывания. |
| Флутамид | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Хлорамбуцил | При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Циклоспорин | При сочетанном применении усиливается риск поражения почек. |
| Циклофосфамид | При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Цисплатин | При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Эксеместан | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Эпирубицин | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Эстрамустин | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
| Этопозид | При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии. |
Торговые названия препаратов с действующим веществом
 |  |
Пожалуйста подождите.