Тамоксифен

Русское название

Тамоксифен

Латинское название

Tamoxifen

Химическое название

(Z)-2-[4-(1,2-Дифенил-1-бутенил)фенокси]-N,N-диметилэтанамин (в виде цитрата)

Брутто-формула

C₂₆H₂₉NO

Фармакологическая группа

Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

C50	Злокачественные новообразования молочной железы
C54.1	Злокачественное новообразование эндометрия

Код CAS

10540-29-1

Характеристика

Противоопухолевое средство (антиэстроген). Тамоксифена цитрат — белый кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде (1:5000), легко — в горячей (1:2), растворим в этаноле, метаноле, ацетоне. Гигроскопичен при высокой влажности, чувствителен к ультрафиолету. Молекулярная масса 563,65.

Фармакология

Фармакологическое действие- антиэстрогенное, противоопухолевое.

Конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях, подобно эстрогенам транслоцируется вместе с рецептором в ядро опухолевой клетки и блокирует таким образом действие эстрогенов.

Хорошо всасывается из ЖКТ, T_max — 4–7 ч, время достижения C_ss — 3–4 нед. Связывание с белками плазмы — 99%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования. Выведение носит двухфазный характер с начальным T_1/2 — 7–14 ч и последующим медленным терминальным T_1/2 — 7 дней. Выводится преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов, незначительное количество — почками.

Применение

Рак молочной железы: особенно у женщин в менопаузе, у мужчин после кастрации, карцинома in situ протока молочной железы; адъювантная терапия рака молочной железы. Эстрогенчувствительные опухоли; рак эндометрия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе на фоне лечения непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, тромбоцитопения, лейкопения, гиперкальциемия, гиперлипидемия, катаракта или нарушение зрения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли тамоксифен в грудное молоко).

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, утомляемость, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения, изменения роговицы, катаракта и ретинопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбофлебит, тромбоэмболия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита, запор, увеличение уровня печеночных ферментов, тяжелые нарушения функции печени (холестаз, гепатит).

Со стороны мочеполовой системы: кровотечение или выделения из влагалища, аменорея или нерегулярность наступления менструаций у пациенток в предклимактерическом периоде, возникновение обратимой кистозной опухоли яичников, задержка жидкости, зуд в области гениталий.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Прочие: алопеция, боль в области очага поражения и/или в костях, увеличение размера мягкотканных образований (сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей), гиперкальциемия, приступообразное ощущение жара, повышение температуры тела; при длительном применении — случаи изменения эндометрия, включающие гиперплазию, полипы, внутриматочную фиброму и в единичных случаях — рак эндометрия.

Взаимодействие

При сочетании с цитостатиками повышается риск тромбообразования. Эстрогены могут снижать терапевтический эффект тамоксифена. Может использоваться в комбинации с прогестинами. Потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия.

Способ применения и дозы

Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от показаний. При раке молочной железы — по 20–40 мг 1–2 раза в день, раке эндометрия — по 20–30 мг 1–2 раза в день. Высшая суточная доза — 40 мг. Лечение проводят длительно (до появления признаков регрессии процесса).

Меры предосторожности

До начала лечения женщины должны пройти тщательное гинекологическое обследование. Тамоксифен вызывает овуляцию, что повышает риск беременности, поэтому женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (негормональные) в период лечения и в течение 3 мес после окончания лечения.

Прием препарата следует прекратить при появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях, появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), тромбоэмболии ветвей легочной артерии (одышка).

В процессе лечения необходим контроль показателей свертывания крови, картины крови (лейкоциты, тромбоциты), показателей функции печени. До начала и периодически во время лечения рекомендуется офтальмологическое исследование.

У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию кальция в сыворотке крови (в случае выраженной гиперкальциемии прием тамоксифена следует временно прекратить). У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови.

Малоэффективен при лечении больных с метастазами (особенно в печень).

Год последней корректировки

2011

Взаимодействия с другими действующими веществами

Аминоглутетимид	Аминоглутетимид снижает плазменную концентрацию.
Блеомицин	Блеомицин увеличивает (взаимно) риск развития тромбоэмболий.
Бромокриптин	Бромокриптин увеличивает плазменный уровень тамоксифена.
Бусульфан	Бусульфан усиливает (взаимно) проявления токсичности.
Варфарин	На фоне тамоксифена усиливается эффект варфарина.
Винкристин	Винкристин повышает (взаимно) риск развития тромбоэмболических осложнений.
Дакарбазин	На фоне тамоксифена возрастает риск поражения печени.
Даунорубицин	Даунорубицин увеличивает (взаимно) риск развития тромбоэмболий.
Доксорубицин	Доксорубицин увеличивает (взаимно) вероятность развития побочных явлений.
Левотироксин натрия	На фоне тамоксифена изменяется связывание с белками плазмы; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Метотрексат	На фоне тамоксифена увеличивается риск развития тромбоэмболических осложнений.
Митоксантрон	На фоне тамоксифена увеличивается вероятность развития тромбоэмболических осложнений.
Прокарбазин	На фоне тамоксифена увеличивается вероятность развития тромбоэмболических осложнений.
Фенобарбитал	Фенобарбитал ускоряет биотрансформацию и может вызывать понижение плазменной концентрации.
Циклофосфамид	На фоне тамоксифена увеличивается вероятность развития тромбоэмболических осложнений.
Эпирубицин	Эпирубицин увеличивает (взаимно) риск развития токсических проявлений, особенно со стороны крови и ЖКТ.