Амиодарон

Русское название

Амиодарон

Латинское название

Amiodarone

Химическое название

(2-Бутил-3-бензофуранил)-[4-(2-диэтиламино)этокси]-3,5-дийодфенил]мета нон (и в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C₂₅H₂₉I₂NO₃

Фармакологическая группа

Антиаритмические средства

Код CAS

1951-25-3

Характеристика

Кристаллический порошок, белого или кремового цвета. Малорастворим в воде, растворим в спирте, хорошо растворим в хлороформе.

Фармакология

Фармакологическое действие- антиаритмическое, антиангинальное.

Блокирует ионные каналы (главным образом калиевые, в меньшей степени — кальциевые и натриевые) мембран кардиомиоцитов, тормозит возбуждение альфа- и бета-адренорецепторов. Увеличивает продолжительность потенциала действия всех сердечных структур за счет выраженного снижения его амплитуды. Обладает отрицательным хронотропным влиянием. Симпатолитическая активность и блокада калиевых и кальциевых каналов уменьшают потребность миокарда в кислороде, приводят к отрицательному дромотропному эффекту: замедляется проводимость и удлиняется рефрактерный период в синусном и AV узлах. Обладая свойством вазодилататора, может снижать сопротивление коронарных сосудов.

Биодоступность после приема внутрь составляет почти 50%. C_maxдостигается в плазме через 3–7 ч после приема первой дозы, средняя концентрация в плазме составляет от 1 до 2,5 мг/л. Связывание с белками плазмы — 96%. Обладает способностью к выраженной аккумуляции, накапливается в хорошо перфузируемых органах (печень, легкие и селезенка) и депонируется в жировой ткани. Преодолевает плацентарный барьер (10–50%) и проникает в грудное молоко. Основной путь выделения — через желчь (может иметь место незначительная энтеропеченочная рециркуляция). Имеет низкий плазменный клиренс с незначительной почечной экскрецией.

Применение

Тяжелые аритмии (как правило, при неэффективности или невозможности другой терапии): предсердная и желудочковая экстрасистолия, WPW-синдром, трепетание и мерцание предсердий, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков; аритмии на фоне коронарной или сердечной недостаточности, желудочковые аритмии у больных с миокардитом Шагаса.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к йоду), синусовая брадикардия, AV блокада, синдром синусовой недостаточности, выраженные нарушения проводимости, кардиогенный шок, дисфункция щитовидной железы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — D.

Побочные действия

Микроотслойки сетчатки, неврит зрительного нерва, гипер- (требуется отмена препарата) или гипотиреоз, фиброз легких, пневмонит, плеврит, бронхиолит, пневмония, периферические невропатии и/или миопатии, экстрапирамидный тремор, атаксия, черепно-мозговая гипертензия, ночные кошмары, брадикардия, асистолия, AV блокада, тошнота, рвота, нарушение функции печени, алопеция, эпидидимит, анемия, фотосенсибилизация, аллергические реакции.

Взаимодействие

Бета-адреноблокаторы увеличивают риск возникновения гипотензии и брадикардии. Несовместим с БКК (повышается вероятность развития AV блокады и гипотензии). Колестирамин уменьшает T_1/2и уровень амиодарона в плазме, циметидин — увеличивает. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, препаратов наперстянки. Повышает концентрацию циклоспорина в крови.

Передозировка

Симптомы: брадикардия, выраженное снижение АД, AV блокада, электромеханическая диссоциация, кардиогенный шок, асистолия, остановка сердца.

Способ применения и дозы

В/в, насыщающая доза — 5 мг/кг в в течение 15 мин по 2–3 раза в сутки, поддерживающая терапия — 10–20 мг/кг/сут (250 мл 5% водного раствора).

Внутрь, от 100 до 400 мг/сут (максимальная доза — 600 мг/сут) в течение 8–10 дней, возможен перерыв — 2 дня в неделю.

Меры предосторожности

Обязателен ЭКГ-контроль. Не рекомендуется сочетать с бета-адреноблокаторами, верапамилом, дилтиаземом, слабительными, стимулирующими моторику ЖКТ. С осторожностью комбинируют с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, кортикостероиды, амфотерицин В для в/в введения), и назначают больным с тяжелой и длительной диареей. При длительном лечении необходимо наблюдение окулиста, регулярный контроль функции щитовидной железы, рентгенологический контроль легких.

Год последней корректировки

1999

Взаимодействия с другими действующими веществами

Астемизол	Ослабляет эффективность при желудочковой аритмии; одновременное применение не рекомендуется.
Атенолол	На фоне амиодарона (обладает слабой бета-блокирующей активностью) повышается риск чрезмерной гипотензии и брадикардии.
Атенолол + Хлорталидон	На фоне амиодарона усиливаются хроно-, ино- и дромотропный эффекты.
Ацебутолол	На фоне амиодарона (обладает слабой бета-блокирующей активностью) повышается риск чрезмерной гипотензии и брадикардии, возможны угнетение синусового ритма и AV блокада.
Бретилия тозилат	Может усиливать (взаимно) риск проявления токсичности.
Варфарин	На фоне амиодарона значимо усиливается эффект варфарина, что может вызвать тяжелое кровотечение; при сочетанном применении дозу антикоагулянта необходимо снизить на 1/3 — 1/2 и постоянно контролировать ПВ.
Верапамил	На фоне амиодарона (замедляет AV проводимость) повышается риск AV блокады; совместное применение противопоказано.
Галотан	На фоне амиодарона усиливается угнетение проводимости и сократимости миокарда.
Глипизид	На фоне амиодарона увеличивается уровень свободной фракции в крови, усиливается эффект и может развиться гипогликемия.
Дигитоксин	На фоне амиодарона концентрация в сыворотке может увеличиваться до токсического уровня; при сочетанном назначении необходимо снизить дозу.
Дигоксин	На фоне амиодарона увеличивается концентрация в плазме, снижается клиренс и/или V_ss, повышается риск проявлений токсичности; необходима двукратная редукция дозы.
Дизопирамид	Может усиливать (взаимно) риск проявления токсичности.
Дилтиазем	На фоне амиодарона (замедляет AV проводимость) повышается риск AV блокады; совместное применение противопоказано.
Изофлуран	На фоне амиодарона усиливается угнетение проводимости и сократимости миокарда.
Исрадипин	На фоне амиодарона (замедляет AV проводимость) повышается риск AV блокады; совместное применение противопоказано.
Колестирамин	Колестирамин уменьшает Т_1/2и уровень амиодарона в плазме.
Левотироксин натрия	На фоне амиодарона возможно ослабление (с развитием признаков гипотиреоза) или усиление (тиреотоксические явления) эффекта.
Мексилетин	Может усиливать (взаимно) риск проявления токсичности.
Метипранолол	На фоне амиодарона (обладает слабой бета-блокирующей активностью) повышается риск чрезмерной гипотензии и брадикардии.
Метопролол	На фоне амиодарона (обладает слабой бета-блокирующей активностью) повышается риск чрезмерной брадикардии и гипотензии, возможна AV блокада.
Метотрексат	На фоне амиодарона замедляется биотрансформация и увеличивается концентрация в плазме.
Мибефрадил	На фоне амиодарона (замедляет AV проводимость) повышается риск AV блокады; совместное применение противопоказано.
Надолол	На фоне амиодарона (обладает слабой бета-блокирующей активностью) повышается риск чрезмерной гипотензии и брадикардии.
Небиволол	Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда.
Нимодипин	На фоне амиодарона усиливается кардиодепрессивный эффект, повышается риск развития глубокой брадикардии, угнетения синусового ритма и AV блокады; совместное применение противопоказано.
Нифедипин	На фоне амиодарона усиливается кардиодепрессивный эффект, повышается риск развития глубокой брадикардии, угнетения синусового ритма и AV блокады; совместное применение противопоказано.
Пиндолол	На фоне амиодарона (особенно при в/в введении) увеличивается вероятность нарушений всех функций миокарда и риск чрезмерной гипотензии.
Прокаинамид	На фоне амиодарона увеличивается концентрация в крови; при сочетанном назначении необходимо снижение дозы.
Пропафенон	Может усиливать (взаимно) риск проявления токсичности.
Пропранолол	На фоне амиодарона (обладает слабой бета-блокирующей активностью) повышается риск чрезмерной гипотензии и брадикардии.
Ритонавир	На фоне амиодарона повышается риск развития побочных явлений; одновременное применение не рекомендуется.
Соталол	На фоне амиодарона может пролонгировать рефрактерный период и провоцировать аритмию; совместное применение не рекомендуется.
Тимолол	Увеличивает (взаимно) вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда.
Фелодипин	На фоне амиодарона (замедляет AV проводимость) повышается риск AV блокады; совместное применение противопоказано.
Фенитоин	На фоне в/в введения амиодарона снижается концентрация в плазме.
Фентанил	На фоне в/в введения амиодарона возможны гипотензия, брадикардия и уменьшение сердечного выброса.
Хинидин	На фоне амиодарона (ингибирует биотрансформацию через энзимы CYP450) увеличивается концентрация в сыворотке; совместное применение необходимо начинать с более низких доз.
Целекоксиб	На фоне амиодарона, ингибирующего CYP2D9, замедляется биотрансформация и увеличивается концентрация в плазме; при совместном использовании необходима осторожность.
Циклоспорин	На фоне амиодарона увеличивается концентрация циклоспорина в крови.
Циметидин	Циметидин увеличивает Т_1/2и уровень амиодарона в плазме.
Энфлуран	На фоне амиодарона усиливается угнетение проводимости и сократимости миокарда.
Эсмолол	На фоне амиодарона усиливаются эффекты и повышается (особенно при в/в введении) риск глубокой брадикардии, угнетения синусового ритма и AV блокады.