Нифедипин

Русское название

Нифедипин

Латинское название

Nifedipine

Химическое название

1,4-Дигидро-2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты диметиловый эфир

Брутто-формула

C₁₇H₁₈N₂O₆

Фармакологическая группа

Блокаторы кальциевых каналов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I10	Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15	Вторичная гипертензия
I20	Стенокардия [грудная жаба]
I20.1	Стенокардия с документально подтвержденным спазмом
I27	Другие формы легочно-сердечной недостаточности
I42	Кардиомиопатия
I73.0	Синдром Рейно
J98.8.0*	Бронхоспазм

Код CAS

21829-25-4

Характеристика

Блокатор кальциевых каналов — производное 1,4-дигидропиридина.

Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте. Молекулярная масса 346,3.

Фармакология

Фармакологическое действие- антиангинальное, гипотензивное.

Блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Расширяет периферические, в основном артериальные, сосуды, в т.ч. коронарные, понижает АД (возможна незначительная рефлекторная тахикардия и увеличение сердечного выброса), уменьшает ОПСС и постнагрузку на сердце. Увеличивает коронарный кровоток, уменьшает силу сердечных сокращений, работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Улучшает функцию миокарда и способствует уменьшению размеров сердца при хронической сердечной недостаточности. Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на церебральную гемодинамику. Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами (особенно при длительном применении), улучшает постстенотическую циркуляцию при атеросклерозе. Увеличивает выведение натрия и воды, понижает тонус миометрия (токолитическое действие). Длительный прием (2–3 мес) сопровождается развитием толерантности. Для длительной терапии артериальной гипертензии быстродействующие лекарственные формы целесообразно использовать в дозе до 40 мг/сут (при повышении дозы более вероятно развитие сопутствующих рефлекторных реакций). У пациентов с бронхиальной астмой может применяться с другими бронхорасширяющими средствами (симпатомиметиками) для поддерживающего лечения.

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Биодоступность всех лекарственных форм составляет 40–60% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. С белками плазмы связывается около 90% принятой дозы. При в/в введении T_1/2составляет 3,6 ч, объем распределения — 3,9 л/кг, плазменный Cl — 0,9 л/мин, постоянная концентрация — 17 нг/мл. После приема внутрь C_maxв плазме создается через 30 мин, T_1/2 — 2–4 ч. Около 80% выводится почками в виде неактивных метаболитов и приблизительно 15% — с фекалиями. В незначительных количествах проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. У пациентов с нарушениями функции печени уменьшается общий Cl и увеличивается T_1/2. При приеме капсул внутрь действие проявляется через 30–60 мин (разжевывание ускоряет развитие эффекта) и продолжается 4–6 ч, при сублингвальном применении — наступает через 5–10 мин и достигает максимума в течение 15–45 мин. Эффект таблеток с двухфазным высвобождением развивается через 10–15 мин и сохраняется 21 ч. Не обладает мутагенной и канцерогенной активностью.

Применение

Артериальная гипертензия, включая гипертонический криз, профилактика приступов стенокардии (в т.ч. стенокардии Принцметала), гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная и др.), болезнь Рейно, легочная гипертензия, бронхообструктивный синдром.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острый период инфаркта миокарда (первые 8 дней), кардиогенный шок, тяжелый аортальный стеноз, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная артериальная гипотензия, тахикардия, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Следует воздержаться от применения препарата в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз: часто (в начале лечения) — гиперемия лица с ощущением жара, сердцебиение, тахикардия; редко — гипотензия (вплоть до обморока), боль, подобная стенокардической, очень редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны нервной системы и органов чувств: в начале лечения — головокружение, головная боль, редко — оглушенность, очень редко — изменение зрительного восприятия, нарушение чувствительности в руках и ногах.

Со стороны органов ЖКТ: часто — запор, редко — тошнота, диарея, очень редко — гиперплазия десен (при длительном лечении), повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны респираторной системы: очень редко — спазм бронхов.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — миалгия, тремор.

Аллергические реакции: зуд, крапивница, экзантемы, редко — эксфолиативный дерматит.

Прочие: часто (в начале лечения) — припухлость и покраснение рук и ног, очень редко — фотодерматит, гипергликемия, гинекомастия (у пациентов пожилого возраста), ощущение жжения в месте инъекции (при в/в введении).

Взаимодействие

Нитраты, бета-адреноблокаторы, диуретики, трициклические антидепрессанты, фентанил, алкоголь — усиливают гипотензивный эффект. Повышает активность теофиллина, уменьшает почечный клиренс дигоксина. Усиливает побочные эффекты винкристина (уменьшает выведение). Повышает биодоступность цефалоспоринов (цефиксима). Циметидин и ранитидин повышают уровень в плазме. Дилтиазем замедляет метаболизм (требуется уменьшение дозы нифедипина). Несовместим с рифампицином (ускоряет биотрансформацию и не позволяет создать эффективные концентрации). Сок грейпфрута (большое количество) увеличивает биодоступность.

Передозировка

Симптомы: резкая брадикардия, брадиаритмия, артериальная гипотензия, в тяжелых случаях — коллапс, замедление проводимости. При приеме большого числа ретард-таблеток признаки интоксикации проявляются не ранее чем через 3–4 ч и могут дополнительно выражаться в потере сознания вплоть до комы, кардиогенном шоке, судорогах, гипергликемии, метаболическом ацидозе, гипоксии.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, введение норэпинефрина, кальция хлорида или кальция глюконата в растворе атропина (в/в). Гемодиализ неэффективен.

Способ применения и дозы

Внутрь, сублингвально, в/в. Внутрь, во время или после еды, в виде таблеток, капсул, драже, взрослым — по 10 мг 3–4 раза в сутки. В особых случаях (вариантная стенокардия, тяжелая артериальная гипертензия) — возможно увеличение дозы до 20 мг 4–6 раз в сутки на короткое время. Максимальная суточная доза — 120 мг. При артериальной гипертензии — по 10 мг 3 раза в сутки (при необходимости дозу увеличивают в течение 7–14 дней до 20–30 мг на прием. Для купирования гипертонического криза и приступа стенокардии 10–20 мг сублингвально или внутрь однократно, при необходимости — через 10 мин повторно в виде капсул и таблеток пролонгированного действия (капсулу рекомендуется предварительно раскусить или проколоть) — по 20–40 мг 2 раза в сутки (при стенокардии Принцметала — до 120 мг/сут); в виде таблеток ультраретард — 40–80 мг 1 раз в сутки (табл. не разжевывают). В/в (купирование гипертонического криза) — 5 мг в течение 4–8 ч (0,0104–0,0208 мг/мин), или 6,3–12,5 мл/ч). Максимальная доза — 15–30 мг/сут (может быть использована не более 3 дней).

Меры предосторожности

Пожилым пациентам рекомендуется уменьшать суточную дозу (понижение метаболизма). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Отменять препарат следует постепенно (возможно развитие синдрома отмены).

Особые указания

У пациентов со стабильной стенокардией в начале лечения может возникать парадоксальное усиление ангинальных болей, при выраженном коронаросклерозе и нестабильной стенокардии — усугубление ишемии миокарда. Не рекомендуется использовать препараты короткого действия для длительного лечения стенокардии или артериальной гипертензии, т.к. возможно развитие непредсказуемых изменений АД и рефлекторной стенокардии.

Год последней корректировки

2001

Взаимодействия с другими действующими веществами

Акарбоза	На фоне нифедипина (провоцирует гипергликемию) ослабляется эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Атенолол	Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, повышает вероятность развития застойной сердечной недостаточности, чрезмерных брадикардии и снижения АД.
Атракурия безилат	На фоне нифедипина усиливается эффект.
Ацебутолол	Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, повышает вероятность развития застойной сердечной недостаточности, чрезмерных брадикардии и снижения АД.
Бетаксолол	Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и повышает вероятность негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможно развитие застойной сердечной недостаточности, чрезмерных снижения АД и брадикардии, приступа стенокардии, AV блокады, вплоть до полной остановки сердца.
Бисопролол	Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и повышает риск негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
Бупренорфин	Усиливает гипотензивный эффект.
Варфарин	На фоне нифедипина усиливается эффект.
Верапамил	Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Винкристин	На фоне нифедипина снижается выведение и усиливается риск развития побочных эффектов винкристина.
Глипизид	На фоне нифедипина (провоцирует гипергликемию) ослабляется эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Дигоксин	На фоне нифедипина снижается почечный клиренс дигоксина, повышается уровень в крови, усиливается (взаимно) нарушение AV проводимости.
Дилтиазем	Дилтиазем замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в тканях (следует редуцировать дозу нифедипина), усиливает (взаимно) эффект.
Доксорубицин	На фоне нифедипина повышает риск проявлений кардиотоксичности; при сочетанном назначении необходим мониторинг функций сердца.
Кодеин	Может усиливать антигипертензивный эффект и повышать риск развития чрезмерной гипотензии.
Метипранолол	Комбинированная терапия может увеличивать вероятность застойной сердечной недостаточности, чрезмерной гипотензии или приступа стенокардии.
Метопролол	Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и повышает риск негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
Морфин	Может усиливать антигипертензивный эффект и повышать риск развития чрезмерной гипотензии.
Надолол	Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и повышает вероятность развития застойной сердечной недостаточности, чрезмерного снижения АД и брадикардии.
Октреотид	Изменяет эффекты; при сочетанном назначении необходим мониторинг АД (может потребоваться коррекция дозы).
Пиндолол	Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и повышает риск негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
Пропранолол	Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект и увеличивает вероятность развития застойной сердечной недостаточности, чрезмерной гипотензии или приступа стенокардии.
Ранитидин	Ранитидин замедляет биотрансформацию и повышает уровень в плазме.
Ремифентанил	Ремифентанил может усиливать антигипертензивный эффект и повышать риск развития чрезмерной гипотензии.
Репаглинид	На фоне нифедипина (провоцирует гипергликемию) ослабляется эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Рисперидон	Усиливает гипотензивный эффект.
Рифампицин	Рифампицин ускоряет биотрансформацию и не позволяет создать эффективные плазменные концентрации; сочетанное применение противопоказано.
Соталол	Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и повышает риск негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
Теофиллин	На фоне нифедипина усиливается эффект теофиллина.
Тимолол	Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и повышает риск негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
Фентанил	Усиливает гипотензивный эффект.
Хинидин	Замедляет биотрансформацию и может усиливать эффекты.
Цефиксим	На фоне нифедипина повышается биодоступность.
Циметидин	Циметидин замедляет биотрансформацию и повышает уровень в плазме.
Эсмолол	Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект и повышает риск негативного влияния на ЧСС, AV проводимость и/или сердечную сократимость: возможны чрезмерная брадикардия, AV блокада, вплоть до полной остановки сердца.
Этакриновая кислота	Усиливает гипотензивный эффект.
Этанол	Усиливает антигипертензивный эффект и повышает риск развития чрезмерной гипотензии.