Репаглинид
Русское название
Репаглинид
Латинское название
Repaglinide
Химическое название
(+)-2-Этокси-альфа-[[(S)-альфа-изобутил-о-пиперидинобензил]карбамоил]-n-толуиловая кислота
Брутто-формула
C27H36N2O4
Фармакологическая группа
Гипогликемические синтетические и другие средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
| E11 | Инсулинонезависимый сахарный диабет |
Код CAS
135062-02-1
Характеристика
Пероральное гипогликемическое средство.
Белый или почти белый порошок. Молекулярная масса 452,6.
Фармакология
Фармакологическое действие- гипогликемическое.
Блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы в мембранах функционально активных бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, вызывает их деполяризацию и открытие кальциевых каналов, индуцируя инкрецию инсулина. Инсулинотропный ответ развивается в течение 30 мин после применения и сопровождается понижением уровня глюкозы в крови в период приема пищи (концентрация инсулина между приемами пищи не повышается).
В экспериментах in vivo и на животных не выявлено мутагенного, тератогенного, канцерогенного действия и влияния на фертильность.
Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmaxдостигается через 1 ч и составляет 9,8; 18,3; 26 и 65,8 нг/мл после приема доз 0,5; 1; 2 и 4 мг соответственно; при приеме вместе с пищей Cmaxможет уменьшиться на 20%. Содержание в плазме быстро понижается в течение 4 ч. Абсолютная биодоступность — 56%, связывание с белками плазмы крови очень высокое (более 98%), объем распределения — 31 л (после в/в введения здоровым добровольцам). Практически полностью биотрансформируется в печени (окисление и связывание с глюкуроновой кислотой), образуя неактивные метаболиты. T1/2 из крови — 1 ч. Выводится в течение 4–6 ч, преимущественно с желчью через ЖКТ (90%) и с мочой (менее 8%).
Применение
Сахарный диабет типа 2 (при неэффективности диеты и физических нагрузок).
Противопоказания
Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, тяжелые нарушения функции печени и/или почек; состояния, требующие проведения инсулинотерапии (в т.ч. инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства), беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Лихорадочный синдром, алкоголизм, хроническая почечная недостаточность. Не следует назначать детям и подросткам до 18 лет, а также пациентам старше 75 лет (безопасность и эффективность применения у больных этих возрастных категорий не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Гипогликемия, диспепсия (тошнота, абдоминальная боль; очень редко — диарея или запор, рвота), аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница); в отдельных случаях — нарушение функции печени (транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз) и нарушения зрения (связанные с колебаниями уровня гликемии).
Взаимодействие
Бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, хлорамфеникол, непрямые антикоагулянты (производные кумарина), НПВС, пробенецид, салицилаты, ингибиторы МАО, сульфонамиды, алкоголь, анаболические стероиды — усиливают эффект. Блокаторы кальциевых каналов, кортикостероиды, диуретики (особенно тиазидные), изониазид, никотиновая кислота в высоких дозах, эстрогены, в т.ч. в составе пероральных контрацептивов, фенотиазины, фенитоин, симпатомиметики, тиреоидные гормоны — ослабляют эффект.
Передозировка
Симптомы: гипогликемия (чувство голода, ощущение усталости и слабости, головная боль, повышенная возбудимость, тревога, сонливость, беспокойный сон, кошмарные сновидения, изменения поведения, подобные наблюдаемым при алкогольном опьянении, ослабление концентрации внимания, нарушение речи и зрения, спутанность сознания, бледность, тошнота, учащенное сердцебиение, судороги, холодный пот, кома и др.).
Лечение: при умеренной гипогликемии, без неврологических симптомов и потери сознания — прием углеводов (сахар или раствор глюкозы) внутрь и корректировка дозы или диеты. При тяжелой форме (судороги, потеря сознания, кома) — в/в введение 50% раствора глюкозы с последующей инфузией 10% раствора для поддержания уровня глюкозы в крови не ниже 5,5 ммоль/л.
Способ применения и дозы
Внутрь, за 15–30 мин до еды (обычно 3 раза в сутки перед основными приемами пищи). Дозу подбирают индивидуально. Начальная доза — 0,5 мг. Повышение дозы проводят не ранее чем через 1–2 нед после начала лечения, ориентируясь на уровень гликемии. Максимальная разовая доза — 4 мг, суточная — 16 мг. Если пациент принимал другое пероральное гипогликемическое средство, или уровень гликозилированного гемоглобина превышает или равен 8%, рекомендуемая начальная доза — 1 мг.
Меры предосторожности
С осторожностью применяют у больных с нарушением функции печени или почек. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточную кривую концентрации глюкозы в крови и моче. Следует предупредить пациента о повышенном риске возникновения гипогликемии при нарушении режима дозирования, неадекватной диете, в т.ч. при голодании, при приеме алкоголя. При физическом и эмоциональном напряжении необходима корректировка дозы.
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Год последней корректировки
2007
Взаимодействия с другими действующими веществами
| Амлодипин | Амлодипин ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови. |
| Атенолол | Атенолол усиливает гипогликемический эффект; может маскировать некоторые проявления развивающейся гипогликемии. |
| Ацебутолол | Ацебутолол усиливает гипогликемический эффект; может маскировать некоторые проявления развивающейся гипогликемии. |
| Ацетилсалициловая кислота | Ацетилсалициловая кислота усиливает гипогликемический эффект. |
| Бетаксолол | Бетаксолол усиливает гипогликемический эффект; может маскировать ранние симптомы гипогликемии. |
| Бетаметазон | Бетаметазон ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови. |
| Бисопролол | Бисопролол усиливает гипогликемический эффект; может маскировать ранние симптомы гипогликемии. |
| Буметанид | Буметанид ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное применение требует контроля гликемии. |
| Варфарин | Варфарин усиливает гипогликемический эффект. |
| Верапамил | Верапамил ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует контроля уровня глюкозы в крови. |
| Гидрокортизон | Гидрокортизон ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное применение требует контроля гликемии. |
| Гидрохлоротиазид | Гидрохлоротиазид ослабляет эффект; при совместном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови. |
| Глибенкламид | Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект. |
| Гликвидон | Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект. |
| Гликлазид | Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект. |
| Глимепирид | Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект. |
| Глипизид | Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект. |
| Дексаметазон | Дексаметазон ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови. |
| Диклофенак | Диклофенак усиливает гипогликемический эффект. |
| Дилтиазем | Дилтиазем ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль уровня глюкозы в крови. |
| Добутамин | Добутамин снижает гипогликемический эффект репаглинида; при совместном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови. |
| Допамин | Допамин ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует контроля концентрации глюкозы в крови. |
| Ибупрофен | Ибупрофен усиливает гипогликемический эффект. |
| Изониазид | Изониазид ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль уровня глюкозы в крови. |
| Индапамид | Индапамид ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует контроля концентрации глюкозы в крови. |
| Индометацин | Индометацин усиливает гипогликемический эффект. |
| Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] | Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект. |
| Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] | Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект. |
| Инсулин цинк суспензия (кристалл.) | Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект. |
| Инсулин цинк суспензия составная | Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект. |
| Карбамазепин | Карбамазепин ускоряет биотрансформацию и может ослаблять гипогликемический эффект. |
| Карбутамид | Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект. |
| Карведилол | Карведилол усиливает эффект (может маскировать некоторые проявления гипогликемии). |
| Кетоконазол | Кетоконазол блокирует биотрансформацию и может усиливать гипогликемический эффект. |
| Кортизон | Кортизон ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует контроля гликемии. |
| Левотироксин натрия | Левотироксин натрия ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови. |
| Лиотиронин | Лиотиронин ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное применение требует контроля гликемии. |
| Метилпреднизолон | Метилпреднизолон ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует контроля гликемии. |
| Метипранолол | Метипранолол усиливает гипогликемический эффект; может камуфлировать некоторые симптомы гипогликемии. |
| Мефенамовая кислота | Мефенамовая кислота усиливает гипогликемический эффект. |
| Мибефрадил | Мибефрадил ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль уровня глюкозы в крови. |
| Миконазол | Миконазол блокирует биотрансформацию и может усиливать гипогликемический эффект. |
| Моклобемид | Моклобемид ингибирует МАО и усиливает гипогликемический эффект. |
| Набуметон | Набуметон усиливает гипогликемический эффект. |
| Надолол | Надолол усиливает эффект; может камуфлировать некоторые симптомы гипогликемии. |
| Никотиновая кислота | Никотиновая кислота ослабляет гипогликемический эффект. |
| Норэпинефрин | Норэпинефрин ослабляет гипогликемический эффект и может провоцировать гипергликемию; при сочетанном назначении необходим контроль уровня глюкозы в крови. |
| Октреотид | Октреотид изменяет эффект (возможны как гипо-, так и гипергликемия); сочетанное применение требует контроля уровня глюкозы в крови. |
| Перфеназин | Перфеназин ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль гликемии. |
| Преднизолон | Преднизолон ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови. |
| Преднизон | Преднизон ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное применение требует контроля гликемии. |
| Прокарбазин | Прокарбазин как ингибитор МАО может усиливать гипогликемический эффект репаглинида. |
| Прометазин | Прометазин ослабляет эффект и может провоцировать гипергликемию; при совместном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови. |
| Пропранолол | Пропранолол усиливает гипогликемический эффект; может камуфлировать некоторые симптомы гипогликемии. |
| Рифампицин | Рифампицин ускоряет биотрансформацию (ослабляет гипогликемический эффект). |
| Рофекоксиб | Рофекоксиб усиливает гипогликемический эффект. |
| Селегилин | Селегилин как ингибитор МАО усиливает гипогликемический эффект. |
| Соталол | Соталол усиливает гипогликемический эффект; может маскировать некоторые ранние симптомы гипогликемии. |
| Сулиндак | Сулиндак усиливает гипогликемический эффект. |
| Сульфаметоксазол | Сульфаметоксазол усиливает гипогликемический эффект. |
| Сульфасалазин | Сульфасалазин усиливает гипогликемический эффект. |
| Тимолол | Тимолол усиливает гипогликемический эффект; может маскировать некоторые ранние симптомы гипогликемии. |
| Тиоридазин | Тиоридазин ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль гликемии. |
| Толбутамид | Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект. |
| Триамтерен | Триамтерен ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль гликемии. |
| Триамцинолон | Триамцинолон ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови. |
| Трифлуоперазин | Трифлуоперазин ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль гликемии. |
| Фелодипин | Фелодипин ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль за уровнем глюкозы в крови. |
| Фенилбутазон | Фенилбутазон усиливает гипогликемический эффект. |
| Фенилпропаноламин | Фенилпропаноламин ослабляет гипогликемический эффект и может провоцировать гипергликемию; при сочетанном назначении необходим контроль уровня глюкозы в крови. |
| Фенилэфрин | Фенилэфрин ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль уровня глюкозы в крови. |
| Фенитоин | Фенитоин ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим контроль содержания глюкозы в крови. |
| Фенобарбитал | Фенобарбитал индуцирует изофермент CYP3А4 системы цитохрома Р450, ускоряет биотрансформацию и может ослаблять гипогликемический эффект. |
| Фенопрофен | Фенопрофен усиливает гипогликемический эффект. |
| Флуоксетин | Флуоксетин усиливает гипогликемический эффект. После отмены возможна гипергликемия, требующая увеличения дозы; при сочетанном назначении необходима осторожность. |
| Флуфеназин | Флуфеназин ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль гликемии. |
| Фуросемид | Фуросемид ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль гликемии. |
| Хлорамфеникол | Хлорамфеникол усиливает гипогликемический эффект. |
| Хлорпромазин | Хлорпромазин ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль гликемии. |
| Хлорпропамид | Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект. |
| Хлорталидон | Хлорталидон ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль гликемии. |
| Целекоксиб | Целекоксиб усиливает гипогликемический эффект. |
| Эпинефрин | Эпинефрин ослабляет эффект и может провоцировать гипергликемию; при сочетанном назначении необходим контроль уровня глюкозы в крови. |
| Эритромицин | Эритромицин блокирует биотрансформацию и может усиливать гипогликемический эффект. |
| Эсмолол | Эсмолол усиливает гипогликемический эффект; может маскировать некоторые ранние симптомы гипогликемии. |
| Этанол | Алкоголь усиливает гипогликемический эффект. |
| Этинилэстрадиол | Этинилэстрадиол ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное применение требует контроля гликемии. |
| Эфедрин | Эфедрин ослабляет эффект и может провоцировать гипергликемию; при сочетанном назначении необходим контроль за уровнем глюкозы в крови. |
Торговые названия препаратов с действующим веществом
 |  |
Пожалуйста подождите.