Октреотид

Русское название

Октреотид

Латинское название

Octreotide

Химическое название

Синтетический октапептид, производное соматостатина

Брутто-формула

C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂

Фармакологическая группа

Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Код CAS

83150-76-9

Характеристика

Синтетический аналог соматостатина.

Фармакология

Фармакологическое действие- соматостатиноподобное.

Тормозит продукцию гормона роста, снижает секрецию глюкагона, инсулина, серотонина, гастрина, вазоактивного интестинального пептида, секретина, мотилина и панкреатического полипептида. Уменьшает кровоток в висцеральных органах. Устраняет симптомы, связанные с метастазами карциноидных опухолей (приливы и диарея), повышенным выделением (аденомы) вазоактивного интестинального пептида (диарея), глюкагона (диарея, снижение массы тела, некротизирующая мигрирующая сыпь), инсулина (гипогликемия). Значительно снижает концентрацию гормона роста и/или соматомедина С у больных акромегалией, продукцию тиреотропина, стимулируемую тиреолиберином. Угнетает сократимость желчного пузыря, подавляет поступление желчи в двенадцатиперстную кишку.

После п/к инъекции (получаемые эффекты прямо пропорциональны концентрации в плазме и практически не отличаются от таковых после в/в введения) быстро и полностью всасывается. C_max(до 5,2 мг/мл при дозе 100 мкг) достигается в течение 25–30 мин. Большая часть (65%) связывается в плазме с липопротеинами, в меньшей степени с альбуминами. Т_1/2после инъекции составляет 100 мин. Длительность действия вариабельна, в среднем — около 12 ч, в зависимости от типа опухоли. Около 32% введенной дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой. У пожилых пациентов клиренс октреотида снижается, а Т_1/2увеличивается. При тяжелой почечной недостаточности, требующей применения гемодиализа, клиренс уменьшается наполовину.

Лекарственные формы октреотида длительного действия предназначены для в/м введения и обеспечивают поддержание стабильной терапевтической концентрации октреотида в крови в течение 4 нед.

Применение

Акромегалия (при неэффективности агонистов дофамина или невозможности проведения хирургического лечения, лучевой терапии), эндокринные опухоли гастроэнтеропанкреатической системы (купирование симптоматики карциноидных опухолей с признаками карциноидного синдрома, опухолей, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида), глюкагономы, гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона), инсуломы, соматолибериномы, рефрактерная диарея у больных СПИДом, операции на поджелудочной железе (профилактика осложнений), кровотечения (в т.ч. предупреждение рецидивов) при варикозном расширении вен пищевода у больных с циррозом печени.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению

Холелитиаз, сахарный диабет, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, спастические боли в животе, метеоризм, диарея, стеаторея (без явлений мальабсорбции), симптомы острой кишечной непроходимости, острый гепатит без холестаза, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, ГГТ, острый панкреатит (в первые часы или дни после введения препарата).

Прочие: алопеция, аллергические реакции; местно — боль, ощущение зуда или жжения, краснота, припухлость. При длительном применении — образование желчных камней, снижение толерантности к глюкозе (обусловлено подавлением секреции инсулина), стойкая гипергликемия, гипогликемия.

Взаимодействие

Снижает уровень циклоспорина в сыворотке и замедляет абсорбцию из ЖКТ циметидина и питательных веществ. Требуется корректировка дозы одновременно применяемых инсулина, пероральных гипогликемических препаратов, бета-адреноблокаторов, БКК и мочегонных средств. При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Передозировка

Симптомы: кратковременное урежение ЧСС, приливы крови к лицу, абдоминальная боль спастического характера, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке.

Лечение: симптоматическое.

Способ применения и дозы

П/к, в/в, в/м. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от характера заболевания, индивидуальной переносимости. При акромегалии и опухолях гастроэнтеропанкреатической системы п/к — по 50–100 мкг 1–2 раза в сутки (до 100–200 мкг 3 раза в сутки); рефрактерной диарее при СПИДе п/к — по 100 мкг 3 раза в сутки (до 250 мкг 3 раза в сутки). С целью профилактики осложнений после операции на поджелудочной железе первую дозу 100 мкг вводят п/к за 1 ч до лапаротомии, затем после операции п/к — по 100 мкг 3 раза в сутки на протяжении семи дней подряд. Для остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или желудка — по 25 мкг/ч путем непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней.

Депо-формы: в/м, глубоко, в ягодичную мышцу (при повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать). Для больных, у которых п/к введение октреотида обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза препарата-депо составляет 20 мг каждые 4 нед в течение 3 мес. В дальнейшем дозу корригируют с учетом биологических маркеров заболевания, а также клинических симптомов.

Для больных, не получавших ранее октреотид п/к, рекомендуется начинать лечение именно с п/к введения октреотида в течение примерно 2 нед с целью оценки его эффективности и переносимости, только после этого назначают октреотид-депо.

Меры предосторожности

Существенные колебания концентрации глюкозы в крови можно уменьшить более частым введением меньших доз; следует иметь в виду, что при лечении гастроэнтеропанкреатических эндокринных опухолей не исключен внезапный рецидив симптомов, а у больных с инсуломами — увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии. Необходим систематический контроль концентрации глюкозы, особенно у пациентов с кровотечениями из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени, т.к. повышается риск развития сахарного диабета типа 1; изменяется потребность в инсулине при уже имеющемся диабете.

Год последней корректировки

2009

Взаимодействия с другими действующими веществами

Акарбоза	На фоне октреотида возможно изменение эффекта (как в сторону усиления, так и ослабления), требующее коррекции дозы.
Ацебутолол	На фоне октреотида увеличивается вероятность развития тяжелой брадикардии, аритмий и нарушений проводимости.
Бромокриптин	На фоне октреотида повышается биодоступность бромокриптина.
Глимепирид	На фоне октреотида возможно изменение эффекта (как в сторону усиления, так и ослабления), требующее коррекции дозы глимепирида.
Глипизид	На фоне октреотида возможно изменение эффекта (как в сторону усиления, так и ослабления), требующее коррекции дозы.
Дилтиазем	На фоне октреотида возможно изменение эффекта (как в сторону усиления, так и ослабления), требующее коррекции дозы.
Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный]	На фоне октреотида возможно изменение эффекта (как в сторону усиления, так и ослабления), требующее коррекции дозы.
Инсулин цинк суспензия (кристалл.)	На фоне октреотида возможно изменение эффекта (как в сторону усиления, так и ослабления), требующее коррекции дозы инсулина.
Инсулин цинк суспензия составная	На фоне октреотида возможно изменение эффекта (как в сторону усиления, так и ослабления), требующее коррекции дозы.
Исрадипин	На фоне октреотида возможно изменение эффекта (как в сторону усиления, так и ослабления), требующее коррекции дозы.
Метипранолол	На фоне октреотида увеличивается вероятность развития тяжелой брадикардии, аритмий и нарушений проводимости.
Мибефрадил	На фоне октреотида возможно изменение эффекта (как в сторону усиления, так и ослабления), требующее коррекции дозы.
Миглитол	На фоне октреотида возможно изменение эффекта (как в сторону усиления, так и ослабления), требующее коррекции дозы.
Надолол	На фоне октреотида увеличивается вероятность развития тяжелой брадикардии, аритмий и нарушений проводимости.
Пиоглитазон	На фоне октреотида возможно изменение эффекта (как в сторону усиления, так и ослабления), требующее коррекции дозы.
Пропранолол	На фоне октреотида увеличивается вероятность развития тяжелой брадикардии, аритмий и нарушений проводимости.
Хлорпропамид	На фоне октреотида возможно изменение эффекта (как в сторону усиления, так и ослабления), требующее коррекции дозы.
Циклоспорин	На фоне октреотида уменьшается всасывание, ускоряется биотрансформация (индуцирует CYP4503A), снижается уровень в крови и ослабляется эффект (может начаться отторжение трансплантата).
Циметидин	На фоне октреотида замедляется абсорбция циметидина.