Октреотид Фсинтез

Действующее вещество

Последняя актуализация описания производителем

24.02.2011

АТХ

H01CB02 Октреотид

Фармакологические группы

Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

в ампулах из нейтрального стекла по 1 мл (в комплекте с ножом ампульным); в контурной ячейковой упаковке 5 шт.; в пачке картонной 1 или 2 упаковки.

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Фармакологическое действие

соматостатиноподобное

Фармакокинетика

После п/к введения Октреотид ФСинтез быстро и полностью всасывается. C_maxпрепарата в плазме достигается в пределах 30 мин.

Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. V_SSсоставляет 0,27 л/кг. Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Бóльшая часть препарата выводится кишечником, около 32% выводится в неизменном виде почками. T_1/2после п/к инъекции препарата составляет 100 мин. После в/в введения выведение препарата осуществляется в две фазы, с T_1/210 и 90 мин соответственно. У пожилых пациентов снижается клиренс, а T_1/2увеличивается. При тяжелой почечной недостаточности клиренс уменьшается вдвое.

Фармакодинамика

Октреотид — синтетический октапептид, производное естественного гормона соматостатина — обладает сходными с ним фармакологическими эффектами, но со значительно большей продолжительностью действия. Октреотид подавляет как патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет секрецию серотонина, гастрина, инсулина и глюкагона и других пептидов, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе.

В отличие от соматостатина, подавляющее действие октреотида на секрецию ГР выражено в значительно большей степени, чем на секрецию инсулина. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.

У больных акромегалией октреотид снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови. Клинически значимое снижение концентрации ГР (на 50% и более) отмечается почти у всех больных, нормализация же содержания его в плазме (менее 5 нг/мл) достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией октреотид снижает выраженность клинических симптомов — припухлость мягких тканей, гипергидроз, головную боль, боль в суставах, парестезии.

При карциноидных опухолях назначение октреотида приводит к снижению концентрации серотонина в плазме и выведению 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой, уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь таких как приливы крови к коже лица и диарея. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение октреотида приводит к уменьшению тяжелой секреторной диареи (характерной для данного заболевания), что в свою очередь, улучшает качество жизни пациента. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида в плазме крови.

При глюкагономах применение октреотида приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи. Октреотид не оказывает существенного влияния на тяжесть течения сахарного диабета (часто наблюдающегося при глюкагономах) и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах.

При гастриномах (синдроме Золлингера-Эллисона) октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может снизить образование соляной кислоты в желудке и привести к уменьшению выраженности клинических симптомов, связанных с синтезом пептидов опухолью (диарея, приливы крови к лицу). В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

У больных с инсулиномами октреотид уменьшает концентрацию иммунореактивного инсулина в крови (кратковременный эффект — менее 2 ч).

У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями нормогликемия может достигаться и без одновременного продолжительного снижения инсулина в крови. У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор ГР (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора ГР и самого ГР. В дальнейшем возможно уменьшение размеров гипофиза, которые до начала лечения были увеличены.

У больных, страдающих диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела, часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

У больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе, применение октреотида во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (острого послеоперационного панкреатита, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса).

Применение октреотида у больных с рефрактерной диареей при СПИДе приводит к частичной или полной нормализации стула у 1/3 пациентов.

При кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение октреотида в составе комплексной терапии приводит к эффективной остановке кровотечения, профилактике раннего повторного кровотечения и улучшению выживаемости. Механизм действия октреотида связан с уменьшением органного кровотока посредством подавления вазоактивных гормонов (ВИП, глюкагона).

Показания

профилактика и лечение осложнений после операций на поджелудочной железе и в гастродуоденальной зоне;

остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у больных с циррозом печени;

лечение острого панкреатита;

остановка кровотечений при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;

акромегалия (у неоперабельных больных; при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения, лучевой терапии и/или лечения агонистами дофамина);

рефрактерная диарея у больных СПИДом;

терапия эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы (карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией ВИП — ВИПомы; глюкагономы; гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона); инсулиномы; соматолибериномы).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью при таких заболеваниях и состояниях, как:

сахарный диабет;

желчекаменная болезнь;

беременность;

период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

Применение во время беременности и в период лактации — только по абсолютным показаниям, с учетом соотношения риск/польза, т.е. когда предполагаемая польза для матери превышает предполагаемый риск для плода (адекватных и контролируемых исследований не проводилось).

Побочные действия

Со стороны ЖКТ, поджелудочной железы, печени и желчного пузыря: возможны — анорексия, тошнота, рвота, спастические боли в животе, ощущение вздутия живота, избыточное газообразование, жидкий стул, диарея и стеаторея. Хотя выделение жира с калом может возрастать, нет указаний на то, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию нарушений всасывания (мальабсорбции). В редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость.

Длительное использование октреотида может приводить к образованию камней в желчном пузыре.

Известны отдельные случаи острого гепатита без холестаза (показатели трансаминаз нормализуются после отмены октреотида), а также гипербилирубинемии в сочетании с увеличением активности ЩФ, ГГТ и, в меньшей степени, других трансаминаз.

Имеются отдельные сообщения о редких случаях острого панкреатита, который развивался в первые часы или дни применения октреотида.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — тахикардия, брадикардия.

Со стороны углеводного обмена: возможно нарушение толерантности к глюкозе после приема пищи (обусловлено подавлением препаратом секреции инсулина), гипогликемия; в редких случаях при длительном лечении возможно развитие персистирующей гипергликемии.

Местные реакции: в месте инъекции возможны боль, ощущение зуда или жжение, краснота и припухлость (обычно проходят в течение 15 мин).

Прочие: редко — кожные аллергические реакции, аллопеция.

Взаимодействие

Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.

Необходима корректировка доз одновременно применяемых мочегонных средств, бета-адреноблокаторов, антагонистов кальция, инсулина, пероральных гипогликемических препаратов.

При одновременном применении Октреотида ФСинтез и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Препараты, метаболизирующиеся ферментами системы цитохрома Р450 и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, следует назначать с осторожностью.

Передозировка

Симптомы: кратковременное урежение ЧСС, чувство прилива крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке.

Лечение: симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы

В/в (в виде инфузий), п/к.

При лечении острого панкреатита Октреотид ФСинтез вводится п/к в дозе 100 мкг 3 раза/сут в течение 5–7 сут. Возможно назначение до 1200 мкг/сут, подбор дозы основан на определении концентрации амилазы, липазы, воспалительных цитокинов крови.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе первую дозу Октреотида ФСинтез 100 мкг вводят п/к за 1 ч до лапаротомии; затем после операции вводят п/к по 100 мкг 3–4 раза/сут на протяжении 5–7 дней.

Для остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода препарат вводят в/в в дозе 25–50 мкг/ч в виде продолжительных инфузий в течение 5 дней.

Для остановки кровотечений при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки рекомендуется вводить Октреотид ФСинтез в виде в/в инфузий в дозе 25 мкг/ч в течение 5 дней.

При акромегалии препарат вводят по 100 мкг п/к 3 раза в день. В дальнейшем подбор дозы основан на ежемесячных определениях концентрации ГР, ИФР-1 в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства больных суточная доза составляет 300 мкг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг/сут.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы Октреотид ФСинтез вводят п/к в начальной дозе по 100 мкг 3–4 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью, и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 200 мкг 3–4 раза в день.

При рефрактерной диарее у больных СПИДом препарат вводят п/к по 100 мкг 3–4 раза в сутки. Если через 5–7 дней лечения диарея не стихает, коррекцию дозы проводят с учетом динамики стула и переносимости препарата, дозу препарата следует увеличить до 250 мкг 3–4 раза в сутки.

Больным пожилого возраста нет необходимости в снижении дозы Октреотида ФСинтез.

Пациентам с нарушением функции почек коррекция режима дозирования октреотида не требуется.

Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется коррекция поддерживающей дозы, т.к. имеются данные об увеличении T_1/2октреотида у больных циррозом печени.

Опыт применения октреотида у детей очень ограничен.

Для уменьшения явлений дискомфорта в месте введения, раствор Октреотида ФСинтез перед введением должен иметь комнатную температуру. При п/к введении препарата следует избегать нескольких инъекций в одно и то же место через короткие интервалы времени. Ампулы с препаратом следует открывать непосредственно перед введением, неиспользованное количество раствора следует уничтожить.

Перед в/в применением препарата следует внимательно осмотреть раствор и убедиться в его прозрачности, отсутствии взвешенных частиц, осадка, изменения цвета. Нельзя применять препарат, если он является мутным, содержит взвешенные частицы, осадок.

Приготовленный раствор Октреотида ФСинтез сохраняет физическую и химическую стабильность при температуре от 8 до 25 °C в течение 24 ч. Во избежание микробного загрязнения разведенные растворы следует использовать сразу после приготовления.

Особые указания

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за больными, т.к. возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В таких случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.

У больных сахарным диабетом типа 1 (получающих инсулин), Октреотид ФСинтез может снижать потребность в инсулине. У пациентов без нарушения углеводного обмена и больных сахарным диабетом типа 2 введение препарата может приводить к постпрандиальной гликемии. Пациентам с сахарным диабетом, получающим противодиабетическую терапию на фоне лечения Октреотидом ФСинтез рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови.

У больных с инсулиномами на фоне лечения Октреотидом ФСинтез может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.

Если камни в желчном пузыре выявлены перед началом лечения, вопрос о применении Октреотида ФСинтез решается индивидуально, в зависимости от соотношения потенциального лечебного эффекта препарата и возможных факторов риска, связанных с наличием камней в желчном пузыре. Во время лечения октреотидом следует проводить УЗИ желчного пузыря, с интервалом 6–12 мес.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ могут быть уменьшены, если инъекции Октреотида ФСинтез делать в промежутках между приемами пищи или перед сном.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. (не замораживать)

Срок годности

2 года.