Кетоконазол

Русское название

Кетоконазол

Латинское название

Ketoconazole

Химическое название

цис-1-Ацетил-4-[4[[2-(2,4-дихлорфенил)-2-(1H-имидазол-1-илметил)-1,3- диоксолан-4-ил]метокси]фенил]пиперазин

Брутто-формула

C₂₆H₂₈Cl₂N₄O₄

Фармакологическая группа

Противогрибковые средства

Код CAS

65277-42-1

Характеристика

Белый порошок без запаха, растворим в в кислотах. Молекулярная масса 531,44.

Фармакология

Фармакологическое действие- противогрибковое, фунгистатическое, фунгицидное, антиандрогенное.

Тормозит синтез эргостерола, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для синтеза клеточной стенки грибков (грибки теряют способность к образованию нитей и колоний), нарушает проницаемость клеточной стенки.

Активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных грибков рода Candida и плесневых грибков, возбудителей системных микозов. Ингибирует образование андрогенов, имеются данные об эффективности кетоконазола при лечении некоторых гормонозависимых форм рака предстательной железы.

При приеме внутрь хорошо всасывается (особенно в кислой среде желудка). Биодоступность находится в прямой зависимости от величины принятой дозы. C_maxдостигается через 2 ч. Связывается с белками, эритроцитами. Динамика концентрации в крови описывается биэкспоненциальной кривой. Способен проникать в спинномозговую жидкость. Подвергается окислительному О-дезоксилированию, окислительной деградации и ароматическому гидроксилированию. T_1/2составляет 2–4 ч. Выделяется в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов, за 4 суток выводится 70% принятого количества (57% — с фекалиями, 13% — с мочой).

При наружном применении практически не всасывается.

Применение

Поражения кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжами (дерматофитоз, онихомикоз, кандидозная паронихия, разноцветный лишай, фолликулит, трихофитии), микозы ЖКТ, микозы глаз, кожный лейшманиоз, себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale, системные микозы (кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз), грибковый сепсис, вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий); микозы у больных с иммунодефицитом (профилактика).

Противопоказания

Гиперчувствительность, острые заболевания печени, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Снижение функции коры надпочечников и гипофиза, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, детский возраст (до 2 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии.

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, желтуха, гепатит (высокая летальность, риск возрастает при применении более 14 суток).

Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, снижение либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение менструального цикла.

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд.

Прочие: фотофобия, алопеция, артралгия, лихорадка, тромбоцитопения; местные реакции — гиперемия и раздражение слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища (суппозитории); местное раздражение кожи, жжение, сыпь, контактный дерматит (крем, мазь); раздражение, зуд и жжение кожи, повышенная жирность или сухость волос (шампунь).

Взаимодействие

Ослабляет эффект амфотерицина B. Несовместим с терфенадином, астемизолом, алкоголем. Антациды, холинолитики, H₂-блокаторы значительно снижают всасывание, рифампицин и изониазид — концентрацию в крови. Ингибирует микросомальное окисление одновременно назначаемых препаратов и повышает их концентрацию, усиливает токсичность фенитонина. Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. Одновременное назначение пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов вызывает прорывные кровотечения.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды, взрослым и детям с массой более 30 кг — по 200 мг 1 раз в день, при неэффективности — 400 мг 1 раз в день; детям с массой тела от 15 до 30 кг — 100 мг 1 раз. При профилактическом применении у больных с иммунодефицитом назначают взрослым 400 мг/сут, детям — 4–8 мг/кг/сут. Наружно, крем или мазь наносят на пораженные участки 1 раз в сутки. Местно — шампунь наносят на пораженные участки кожи и волосы, затем через 3–5 мин смывают водой. Интравагинально — по 1 супп. в течение 3–5 дней. Лечение продолжают не менее недели после исчезновения всех симптомов заболевания.

Год последней корректировки

2010

Взаимодействия с другими действующими веществами

Акарбоза	На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.
Алгелдрат + Магния гидроксид	Комбинация алгелдрат+магния гидроксид замедляет абсорбцию кетоконазола (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Амфотерицин B	На фоне кетоконазола, тормозящего синтез эргостерола (фиксирует полиены на мембране грибков), ослабляется эффект и повышает вероятность появления устойчивых штаммов. Комбинированная терапия должна назначаться с осторожностью, особенно у пациентов с иммунодефицитом.
Аторвастатин	На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается уровень в плазме и возрастает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
Атропин	Снижает кислотность желудочного содержимого и замедляет всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после таблеток кетоконазола.
Бипериден	Снижает кислотность желудочного содержимого и замедляет всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после кетоконазола.
Глимепирид	На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.
Глипизид	На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.
Дигоксин	На фоне кетоконазола увеличивается (иногда) концентрация в плазме (необходим ее мониторинг).
Изониазид	Снижает концентрацию в крови.
Ипратропия бромид	Снижает желудочную кислотность и замедляет всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после таблеток кетоконазола.
Карбамазепин	На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A4) замедляется биотрансформация, повышаются концентрации в плазме и усиливается риск токсических проявлений.
Клоназепам	На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется элиминация; при совместном назначении необходима осторожность.
Метилпреднизолон	На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A) замедляется биотрансформация и снижается клиренс (могут проявиться токсические эффекты).
Метформин	На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.
Миглитол	На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.
Мидазолам	На фоне кетоконазола увеличивается С_max(более чем на 300%), AUC (почти на 1500%), снижается плазменный клиренс, усиливается и пролонгируется седативный эффект.
Натрия гидрокарбонат	Тормозит всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после таблеток кетоконазола.
Невирапин	Значительно снижает концентрацию в плазме. На фоне кетоконазола, ингибирующего микросомальное окисление, существенно уменьшается образование гидроксилированных метаболитов. Совместное применение не рекомендуется.
Омепразол	Снижает кислотность желудочного содержимого и замедляет всасывание.
Паклитаксел	На фоне кетоконазола замедляется биотрансформация.
Пиоглитазон	В присутствии кетоконазола существенно тормозится деградация (данные in vitro).
Репаглинид	На фоне кетоконазола замедляется биотрансформация и возрастает эффект.
Рифампицин	Ускоряет биотрансформацию и значительно снижает концентрацию в крови.
Росиглитазон	На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.
Сибутрамин	На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A4) замедляется биотрансформация, умеренно увеличивается AUC и C_max, понижается клиренс.
Симвастатин	На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается уровень в плазме и возрастает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
Терфенадин	На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в крови и риск проявления токсичности (возможны сердечные аритмии); сочетанное применение противопоказано.
Фексофенадин	На фоне кетоконазола увеличивается абсорбция, замедляется биотрансформация и повышается уровень в плазме.
Фенитоин	На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A4) замедляется биотрансформация, повышаются концентрации в плазме и усиливается риск токсических проявлений.
Хлорпропамид	На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.
Целекоксиб	На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3А4) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в плазме; при совместном использовании необходима осторожность.
Циклоспорин	На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3А4) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в тканях, возрастает вероятность нарушения функции почек.
Эбастин	На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация и повышается концентрация в крови; при совместном назначении (не рекомендуется) возможно удлинение интервала QT.
Этанол	На фоне кетоконазола возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций (покраснение и сыпи, периферические отеки, тошнота, головная боль и пр.).