Метформин

Русское название

Метформин

Латинское название

Metformin

Химическое название

N,N-Диметилимиддикарбоимиддиамид (и в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C₄H₁₁N₅

Фармакологическая группа

Гипогликемические синтетические и другие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

E11	Инсулинонезависимый сахарный диабет

Код CAS

657-24-9

Характеристика

Метформина гидрохлорид — белый или бесцветный кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и практически нерастворим в ацетоне, эфире и хлороформе. Молекулярная масса 165,63.

Фармакология

Фармакологическое действие- гипогликемическое.

Понижает концентрацию глюкозы (натощак и после приема пищи) в крови и уровень гликозилированного гемоглобина, повышает толерантность к глюкозе. Уменьшает интестинальную абсорбцию глюкозы, ее продукцию в печени, потенцирует чувствительность к инсулину периферических тканей (повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм). Не изменяет секрецию инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы (уровень инсулина, измеряемый натощак, и суточный инсулиновый ответ могут даже понижаться). Нормализует липидный профиль плазмы крови у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом: уменьшает содержание триглицеридов, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) и не изменяет уровни липопротеинов других плотностей. Стабилизирует или уменьшает массу тела.

Экспериментальные исследования на животных в дозах, в 3 раза превышающих МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела, не выявили мутагенных, канцерогенных, тератогенных свойств и влияния на фертильность.

Быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50–60%. C_maxв плазме достигается через 2 ч. Прием пищи понижает C_maxна 40% и замедляет ее достижение на 35 мин. Равновесная концентрация метформина в крови достигается в течение 24–48 ч не превышает 1 мкг/мл. Объем распределения (для однократной дозы 850 мг) составляет (654±358) л. Незначительно связывается с белками плазмы, способен накапливаться в слюнных железах, печени и почках. Выводится почками (преимущественно путем канальцевой секреции) в неизмененном виде (90% за сутки). Почечный Cl — 350–550 мл/мин. T_1/2составляет 6,2 ч (плазма) и 17,6 ч (кровь) (разница объясняется способностью кумулировать в эритроцитах). У пожилых пролонгируется T_1/2и увеличивается C_max. При нарушении функции почек удлиняется T_1/2и уменьшается почечный клиренс.

Применение

Сахарный диабет типа 2 (особенно в случаях, сопровождающихся ожирением) при неэффективности коррекции гипергликемии диетотерапией, в т.ч. в сочетании с препаратами сульфонилмочевины.

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания почек или ренальная недостаточность (уровень креатинина больше 0,132 ммоль/л у мужчин и 0,123 ммоль/л у женщин), выраженные нарушения функции печени; состояния, сопровождающиеся гипоксией (в т.ч. сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острая недостаточность мозгового кровообращения, анемия); дегидратация, инфекционные заболевания, обширные операции и травмы, хронический алкоголизм, острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз с комой или без нее, лактацидоз в анамнезе, соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут), проведение исследований с применением радиоактивных изотопов йода, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не определены), пожилой (старше 65 лет) возраст (вследствие замедленного метаболизма необходимо оценить соотношение польза/риск). Не следует назначать людям, выполняющим тяжелую физическую работу (повышен риск развития лактатного ацидоза).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований по применению во время беременности не проводилось).

Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: в начале курса лечения — анорексия, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальная боль (уменьшаются при приеме во время еды); металлический привкус во рту (3%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в единичных случаях — мегалобластная анемия (результат нарушения всасывания витамина B₁₂и фолиевой кислоты).

Со стороны обмена веществ: гипогликемия; в редких случаях — лактатный ацидоз (слабость, сонливость, гипотензия, резистентная брадиаритмия, респираторные нарушения, боль в животе, миалгия, гипотермия).

Со стороны кожных покровов: сыпь, дерматит.

Взаимодействие

Эффект метформина ослабляют тиазидные и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, глюкагон, гормоны щитовидной железы, эстрогены, в т.ч. в составе пероральных контрацептивов, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, антагонисты кальция, изониазид. В однократной дозе у здоровых добровольцев нифедипин повышал абсорбцию, C_maxи AUC метформина, T_maxи T_1/2при этом не изменялись. Гипогликемическое действие усиливают инсулин, производные сульфонилмочевины, акарбоза, НПВС, ингибиторы МАО, окситетрациклин, ингибиторы АПФ, производные клофибрата, циклофосфамид, бета-адреноблокаторы. Фуросемид увеличивает C_maxна 22%. Препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить C_maxна 60%. Уменьшает C_maxи T_1/2фуросемида на 31 и 42,3% соответственно. Циметидин замедляет элиминацию метформина, вследствие чего увеличивается риск развития молочно-кислого ацидоза. Несовместим с алкоголем (повышен риск развития молочного ацидоза).

Передозировка

Симптомы: лактацидоз.

Лечение: гемодиализ, симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или после еды. Доза подбирается индивидуально, но не более 3 г/сут в несколько приемов.

Меры предосторожности

Следует постоянно контролировать функцию почек, гломерулярную фильтрацию, уровень глюкозы в крови. Особенно тщательный контроль уровня глюкозы в крови необходим при применении метформина в сочетании с препаратами сульфонилмочевины или инсулином (риск гипогликемии). Комбинированное лечение метформином и инсулином следует проводить в стационаре до установления адекватной дозы каждого препарата. У пациентов на постоянной терапии метформином необходимо 1 раз в год определять содержание витамина B₁₂из-за возможного уменьшения его всасывания. Необходимо определять уровень лактата в плазме не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии. При повышении содержания лактата препарат отменяют. Не применяют перед хирургическими операциями и в течение 2 сут после их проведения, а также в течение 2 сут до и после выполнения диагностических исследований (в/в урография, ангиография и др.).

Год последней корректировки

2009

Взаимодействия с другими действующими веществами

Акарбоза	Акарбоза усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
Амлодипин	Амлодипин провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Бетаметазон	Бетаметазон снижает гипогликемический эффект метформина; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Буметанид	Буметанид ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
Ванкомицин	Ванкомицин замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), может увеличивать С_maxболее чем наполовину.
Верапамил	Верапамил провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
Гадопентетовая кислота	На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек.
Гидрокортизон	Гидрокортизон ослабляет эффект; при сочетанном назначении требуется увеличенная доза.
Гидрохлоротиазид	Гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.
Дезогестрел	Дезогестрел ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); совместное применение требует постоянного контроля уровня гликемии.
Дексаметазон	Дексаметазон ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Дигоксин	Дигоксин замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы) и может увеличивать C_maxболее чем наполовину.
Дилтиазем	Дилтиазем провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
Добутамин	Добутамин снижает гипогликемический эффект метформина; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Допамин	Допамин ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Изониазид	Изониазид ослабляет гипогликемический эффект.
Индапамид	Индапамид ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.
Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный]	Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный]	Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
Инсулин цинк суспензия (кристалл.)	Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
Инсулин цинк суспензия составная	Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
Йогексол	На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек.
Йодамид	На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек; пациентам, которым предстоит рентгенологическое исследование с использованием этих вводимых парентерально средств, метформин должен быть временно отменен.
Йоксагловая кислота	На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек; пациентам, которым предстоит рентгенологическое исследование с использованием этих вводимых парентерально средств, метформин должен быть временно отменен.
Йопамидол	На фоне метформина возможно внезапное изменение функции почек; пациентам, которым предстоит рентгенологическое исследование с использованием этих вводимых парентерально средств, метформин должен быть временно отменен.
Карведилол	Карведилол усиливает гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Кортизон	Кортизон провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
Левоноргестрел	Левоноргестрел ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Левотироксин натрия	Левотироксин натрия ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Лиотиронин	Лиотиронин ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
Метилпреднизолон	Метилпреднизолон провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
Мибефрадил	Мибефрадил провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
Морфин	Морфин замедляет выделение (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы) и может увеличивать C_maxболее чем наполовину.
Никотиновая кислота	Никотиновая кислота ослабляет гипогликемический эффект.
Нимодипин	Нимодипин провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Нифедипин	Нифедипин, хотя и увеличивает абсорбцию, С_maxи пролонгирует выведение метформина, гипогликемический эффект ослабляет.
Норэпинефрин	Норэпинефрин ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля уровня гликемии.
Окситетрациклин	Окситетрациклин усиливает гипогликемический эффект.
Октреотид	Октреотид изменяет эффект (возможны как гипо-, так и гипергликемия); при сочетанном назначении требуется постоянный контроль уровня глюкозы в крови.
Перфеназин	Перфеназин ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); совместное применение требует постоянного контроля уровня гликемии.
Полиэстрадиола фосфат	Полиэстрадиола фосфат ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
Преднизолон	Преднизолон ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Преднизон	Преднизон провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
Прокаинамид	Прокаинамид замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), может увеличивать C_maxболее чем наполовину, усиливает эффект.
Прометазин	Прометазин ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Ранитидин	Ранитидин замедляет экскрецию, увеличивает (более чем наполовину) C_max(секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), усиливает эффект.
Салметерол	Салметерол ослабляет гипогликемический эффект метформина; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Спиронолактон	Спиронолактон ослабляет гипогликемический эффект.
Тербуталин	Тербуталин ослабляет гипогликемический эффект метформина; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Тиоридазин	Тиоридазин ослабляет гипогликемический эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
Триамтерен	Триамтерен, хотя и замедляет экскрецию (секретируется эпителием почечных канальцев и конкурирует за тубулярные транспортные системы), может увеличивать С_max(более чем наполовину), эффект ослабляет.
Триамцинолон	Триамцинолон снижает гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.
Триметоприм	Триметоприм замедляет (взаимно) выведение: конкурирует за общую транспортную систему в почечных канальцах.
Трифлуоперазин	Трифлуоперазин ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); сочетанное применение требует постоянного контроля уровня гликемии.
Фелодипин	Фелодипин провоцирует гипергликемию, ослабляет эффект; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
Фенилпропаноламин	Фенилпропаноламин ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля уровня гликемии.
Фенилэфрин	Фенилэфрин ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля уровня гликемии.
Фенитоин	Фенитоин ослабляет гипогликемический эффект.
Флудрокортизон	Флудрокортизон ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.
Флуоксетин	Флуоксетин усиливает гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходима осторожность (после отмены флуоксетина возможна гипергликемия, требующая увеличения дозы).
Флуфеназин	Флуфеназин ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); сочетанное применение требует постоянного контроля уровня гликемии.
Фуросемид	Фуросемид, хотя и замедляет экскрецию и увеличивает С_maxи AUC метформина, эффект ослабляет. На фоне метформина снижаются в 1,3–1,4 раза C_maxи Т_1/2.
Хинидин	Хинидин замедляет экскрецию (секретируется почечными канальцами и конкурирует за тубулярные транспортные системы), может увеличивать C_maxболее чем наполовину, усиливает эффект.
Хлорпромазин	Хлорпромазин ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); сочетанное применение требует постоянного контроля уровня гликемии.
Хлорталидон	Хлорталидон ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроль уровня гликемии.
Циклофосфамид	Циклофосфамид усиливает гипогликемический эффект метформина.
Циметидин	Циметидин подавляет активность цитохрома Р450, замедляет биотрансформацию, увеличивает (в 1,5 раза) C_maxи общую концентрацию в крови, повышает AUC, усиливает эффект.
Эпинефрин	Эпинефрин ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля уровня гликемии.
Эстрадиол	Эстрадиол ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует постоянного контроля концентрации глюкозы в крови.
Этакриновая кислота	Этакриновая кислота ослабляет гипогликемический эффект.
Этанол	На фоне метформина повышается риск развития молочнокислого ацидоза; во время лечения прием спиртосодержащих напитков должен быть исключен.
Этинилэстрадиол	Этинилэстрадиол ослабляет эффект (может провоцировать гипергликемию); при сочетанном назначении необходим постоянный контроля уровня гликемии.
Эфедрин	Эфедрин ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное или последовательное применение требует ужесточения контроля уровня гликемии.