Эритромицин

Русское название

Эритромицин

Латинское название

Erythromycin

Химическое название

[3R-(3R*,4S*,5S*,6R*,7R*,9R*,11R*,12R*,13S*,14R*)]-4[(2,6-Дидезокси-3-О-метил-3-О-метил-альфа-L-рибогексопиранозил)окси]-14-этил-7,12,13-тригидрокси-3,5,7,9,11,13-гексаметил-6-[[3,4,6-тридезокси-3-(диметиламино)-бета-D-ксилогексопиранозил)окси]оксациклотетрадекан-2,10-дион

Брутто-формула

C₃₇H₆₇NO₁₃

Фармакологическая группа

Макролиды и азалиды

Код CAS

114-07-8

Характеристика

Кристаллический порошок белого цвета без запаха, горького вкуса. Мало растворим в воде, хорошо — в спирте. Гигроскопичен.

Фармакология

Фармакологическое действие- антибактериальное.

Обратимо связываясь с 50S субъединицей рибосом в ее донорской части, блокирует синтез белков чувствительных микробных клеток, т.к. нарушает процесс транслокации и образование пептидных связей между молекулами аминокислот.

Хорошо всасывается из ЖКТ, желудочное содержимое и кислая среда замедляют процесс абсорбции. C_maxсоставляет 0,8–4 мкг/мл и достигается через 2–3 ч после энтерального и спустя 20 мин после в/в введения. Связь с белками плазмы вариабельна. Хорошо проникает в полости организма (в плевральной, перитонеальной и синовиальной жидкостях концентрация составляет 15–30% от таковой в крови), а в мышечной ткани, предстательной железе и семенной жидкости обнаруживается в концентрациях, равных плазменной. Диффундирует в плохо кровоснабжаемые органы и ткани (концентрация в среднем ухе составляет 50% от обнаруживаемой в крови). Через неповрежденный ГЭБ практически не проникает; проходит через плацентарный барьер и секретируется в грудное молоко. Т_1/2составляет 1–1,2 ч. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскретируется в основном с желчью, причем 20–30% в активной форме и 2–8% с мочой. При в/в введении с мочой выводится до 12–15%.

Останавливает рост и развитие (вызывает бактериостаз) ряда грамположительных — Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), альфа-гемолитический стрептококк (группы Viridans), Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum, грамотрицательных бактерий — Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis и некоторых других микроорганизмов — Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, Entamoeba histolytica, Treponema pallidum, Listeria monocytogenes.

Применение

Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, атипичная пневмония, гнойно-воспалительные заболевания кожи и ее придатков, дифтерия, эритразма, гонорея, сифилис, листериоз, болезнь легионеров, профилактика и лечение ревматизма при непереносимости бета-лактамных антибиотиков; для глазной мази — конъюнктивит, блефарит, трахома.

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания печени, беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Диспептические расстройства (тошнота, рвота, боли в животе и др.), нарушение функций печени, генерализованные судороги, галлюцинации, нарушения сознания, головокружение, обратимое снижение слуха, желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT.

Взаимодействие

Потенцирует эффекты и токсичность антигистаминных препаратов, алкалоидов спорыньи, теофиллина и бензодиазепинов, дигоксина, антикоагулянтов непрямого типа действия, карбамазепина, циклоспорина, гексобарбитала, фенитоина, дизопирамида, ловастатина и бромокриптина.

Передозировка

Симптомы: нарушение функций печени, вплоть до острой печеночной недостаточности, и потеря слуха.

Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ. Производится постоянный мониторинг за жизненно важными функциями (ЭКГ, электролитный состав крови).

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1,5–2 ч до еды; взрослым: 250–500 мг 4 раза в сутки; высшая разовая доза 500 мг, суточная — 2 г; детям: от 1 года до 3 лет — 400 мг/сут, от 3 до 6 лет — 500–750 мг/сут, от 6 до 8 лет — 750 мг/сут, от 8 до 12 лет — до 1 г/сут, разделив на 4 приема.

В/в вводят взрослым и детям из расчета 15–20 мг/кг/сут в виде постоянной или прерывистой инфузии. В тяжелых случаях возможно использование высшей дозы препарата — 4 г/сут. Наружно, 2 раза в день смазывают раствором пораженные участки кожи, мазь наносят на область поражения, при заболеваниях глаз закладывают за нижнее или верхнее веко 3–5 раз в день.

Меры предосторожности

Использование эритромицина, содержащего бензол, для в/в инъекций иногда сопровождалось развитием фатального синдрома Гаспинга у детей, а также острым лекарственным гепатитом у взрослых и детей.

Год последней корректировки

1998

Взаимодействия с другими действующими веществами

Аминофиллин	На фоне эритромицина замедляется биотрансформация и усиливается действие аминофиллина.
Астемизол	Астемизол увеличивает (взаимно) риск удлинения интервала QT и возникновения приступов желудочковой тахикардии; одновременное применение противопоказано.
Аторвастатин	На фоне эритромицина (ингибитор CYP3А4) замедляется биотрансформация, увеличивается (на 40%) концентрация в тканях и повышается риск миопатии.
Бромокриптин	На фоне эритромицина (замедляет биотрансформацию) усиливаются эффекты бромокриптина, в т.ч. вероятность развития и выраженность побочных.
Вальпроевая кислота	На фоне эритромицина (снижает активность системы CYP450) повышается концентрация в крови и усиливается эффект.
Варфарин	На фоне эритромицина (замедляет биотрансформацию) усиливается (особенно у пожилых пациентов) эффект.
Дигидроэрготамин	На фоне эритромицина (блокирует биотрансформацию и повышает тканевой уровень) значимо возрастает риск проявления острой эрготоксичности (периферическая вазоконстрикция); при одновременном использовании необходима осторожность.
Дигоксин	На фоне эритромицина (ингибирует CYP450, а кроме того, угнетает жизнедеятельность микроорганизмов, разрушающих дигоксин в нижних отделах кишечника) увеличивается концентрация дигоксина в крови и возрастает риск гликозидной интоксикации.
Дизопирамид	На фоне эритромицина (замедляет биотрансформацию) усиливаются эффекты дизопирамида, в т.ч. риск развития и выраженность побочных.
Итраконазол	На фоне эритромицина (замедляет биотрансформацию) увеличивается плазменная концентрация итраконазола.
Карбамазепин	На фоне эритромицина (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация карбамазепина, усиливаются эффекты, в т.ч. риск развития и выраженность побочных.
Клиндамицин	In vitro показан антагонизм эритромицина с клиндамицином. Совместное применение не рекомендуется.
Линкомицин	На фоне эритромицина (вытесняет линкомицин из его связи с 50S-субъединицей бактериальных рибосом) уменьшается антибактериальный эффект.
Ловастатин	На фоне эритромицина (блокирует систему CYP450) замедляется биотрансформация ловастатина, увеличивается его уровень в крови, усиливаются эффекты, в т.ч побочные; при сочетанном применении повышается риск развития миопатий.
Мидазолам	На фоне эритромицина (блокирует биотрансформацию) уменьшается клиренс мидазолама, повышается (пролонгируется) его эффект.
Невирапин	На фоне эритромицина увеличивается C_ssв плазме.
Репаглинид	На фоне эритромицина (замедляет биотрансформацию) может усиливаться эффект.
Сибутрамин	На фоне эритромицина (ингибирует микросомальное окисление) понижается клиренс и увеличивается (незначительно) AUC.
Симвастатин	На фоне эритромицина (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, повышается концентрация в тканях, усиливается эффект, возрастает риск развития и выраженность побочных явлений, в частности миопатий.
Спарфлоксацин	Увеличивает (взаимно) риск удлинения интервала QT и развития аритмий типа torsade de pointes; одновременное применение не рекомендуется.
Теофиллин	На фоне эритромицина (замедляет биотрансформацию) усиливаются эффекты теофиллина, в т.ч. вероятность развития и выраженность побочных.
Тинидазол	Тинидазол усиливает (взаимно) эффект.
Фексофенадин	На фоне эритромицина (замедляет биотрансформацию) повышается уровень в плазме.
Фенитоин	На фоне эритромицина (блокирует биотрансформацию) усиливаются эффекты фенитоина, в т.ч. вероятность развития и выраженность побочных.
Хлорамфеникол	На фоне эритромицина (вытесняет хлорамфеникол из его связи с 50S-субъединицей бактериальных рибосом) уменьшается антибактериальный эффект.
Цетиризин	Цетиризин существенно не изменяет (взаимно) эффект; допустимо сочетанное применение.
Циклоспорин	На фоне эритромицина (замедляет разрушение) усиливаются эффекты циклоспорина, включая побочные.
Эбастин	Эбастин повышает (взаимно) риск удлинения интервала QT с возможным развитием фатальных желудочковых нарушений; сочетанное применение не рекомендуется.