Пропафенон

Русское название

Пропафенон

Латинское название

Propafenone

Химическое название

1-[2-[2-Гидрокси-3-(пропиламино)пропокси]фенил]-3-фенил-1-пропанон (и в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C₂₁H₂₇NO₃

Фармакологическая группа

Антиаритмические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

54063-53-5

Характеристика

Пропафенона гидрохлорид — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок с горьким вкусом, труднорастворимый в воде, хлороформе и этаноле.

Фармакология

Фармакологическое действие- антиаритмическое.

Обладает местноанестезирующим и адреноблокирующим эффектами, свойствами антагониста кальция. Оказывает прямое мембраностабилизирующее действие на миокардиоциты. Ингибирует быстрые натриевые каналы, вызывая выраженное уменьшение максимальной скорости деполяризации. Снижает интенсивность реполяризации и замедляет проведение в предсердиях, AV узле и особенно в системе Гиса — Пуркинье. При наличии дополнительных путей удлиняет их рефрактерный период и полностью блокирует проведение возбуждения как в антероградном, так и в ретроградном направлении. Удлиняет эффективный рефрактерный период в AV узле и желудочках.

Абсорбция при приеме внутрь почти полная. Значимо выражен эффект «первого прохождения» через печень, поэтому абсолютная биодоступность составляет 3,4–10,6%. Почти полностью (85–97%) связывается белками плазмы и внутренних органов (печень, легкие и др.). Объем распределения — 3–4 л/кг. Биотрансформация в печени осуществляется при участии P450 цитохромной системы. Существуют два основных фенотипа — у большинства людей (90%) превращения осуществляются с высокой скоростью и образуются активные метаболиты: 5-гидроксипропафенон, N-депропилпропафенон и др. T_1/2у таких пациентов составляет 2–10 ч (в среднем 5,5 ч). При фенотипе медленного метаболизма эффект «первого прохождения» через печень выражен в значительно меньшей степени, T_1/2продолжается 10–32 ч (в среднем 17,2 ч). Экскретируется на 18,5–38% почками в виде метаболитов. Большая часть дозы выводится с желчью (глюкурониды и сульфаты).

Действие начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает пика через 2–3 ч и длится 8–12 ч. Эффективен при купировании и предупреждении как желудочковых, так и наджелудочковых аритмий, включая WPW-синдром. В обычных терапевтических дозах удлиняет интервал PR и уширяет комплекс QRS на ЭКГ у 15–20% больных. У 2–19% пациентов отмечается проаритмический эффект, в т.ч. желудочковая тахикардия; возможно развитие AV блокады II степени. Оказывает отрицательное инотропное действие, повышает давление в правом предсердии, легочной артерии и давление заклинивания легочных капилляров, ОПСС, сопротивление легочных сосудов, снижает сердечный индекс. Бета-блокирующие свойства проявляются (при приеме высоких доз) снижением максимальной ЧСС на пике физической нагрузки.

Применение

Устойчивая желудочковая тахикардия, угрожающие жизни желудочковые аритмии, в т.ч. у пациентов с дополнительными путями проведения возбуждения (WPW-синдром, синдром Клерка — Леви — Кристеско).

Противопоказания

Кардиогенный шок, рефрактерная сердечная недостаточность, синусовая брадикардия, слабость синусного узла, артериальная гипотензия, нарушения проводимости (синоатриальная, AV блокада II–III ст., блокада ножек пучка Гиса), миастения, выраженный электролитный дисбаланс, бронхоспазм, тяжелые обструктивные заболевания легких, нарушение функции печени или почек, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия

Головокружение, головная боль, слабость, нечеткость зрения, экстрапирамидные нарушения, кома, спутанность сознания, потеря памяти, судороги, шум в ушах, тошнота, рвота, расстройства вкусовой чувствительности, анорексия, запор, диспепсия, поражение печени с повышением уровня трансаминаз, холестаз, одышка, бронхоспазм, остановка дыхания, брадикардия, снижение АД, нарушение внутрижелудочковой проводимости, сердечная недостаточность, стенокардия, необычные сновидения, нарушение эмоциональной сферы, сердцебиение, AV блокада I степени, расширение комплекса QRS, желудочковая экстрасистолия, трепетание предсердий, AV диссоциация, слабость синусного узла, остановка сердца, агранулоцитоз, анемия, геморрагические высыпания, нейтропения, удлинение времени кровотечения, лейкопения, тромбоцитопения, появление антинуклеарных антител, электролитные нарушения, импотенция, кожная сыпь, зуд.

Взаимодействие

Местные анестетики увеличивают вероятность поражения ЦНС. Повышает концентрацию в плазме циклоспорина, дигоксина (нарастает риск гликозидной интоксикации). Потенцирует эффект варфарина, блокирует биотрансформацию. Циметидин и хинидин повышают уровень в крови (тормозят его метаболизм), рифампицин — снижает. Оказывает аддитивное электрофизиологическое и гемодинамическое влияние с бета-адреноблокаторами и антагонистами кальция. Повышает минимальный уровень циклоспорина крови.

Передозировка

Симптомы: судороги, гипотензия, брадикардия, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, желудочковые аритмии высоких градаций, сонливость или психомоторное возбуждение, спутанность сознания, экстрапирамидные расстройства.

Лечение: дефибрилляция, инфузия дофамина и изопротеренола, диазепама, возможна ИВЛ, непрямой массаж сердца.

Способ применения и дозы

В/в капельно, внутрь (после еды, с небольшим количеством жидкости). Обычная начальная доза внутрь — 150 мг 3 раза/сутки, в дальнейшем возможно ее увеличение (каждые 3–4 дня) до 225 мг 3 раза в сутки и даже до 300 мг 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза 1200 мг в 4 приема. Детям — в среднесуточной дозе 10–20 мг/кг в 3–4 приема. В/в 0,5 мг/кг, с последующим увеличением до 1–2 мг/кг, со скоростью 1 мг/мин.

Меры предосторожности

Лечение должно проводиться под контролем электролитного баланса (особенно уровня калия) и ЭКГ. При удлинении интервала PQ и расширении комплекса QRS на 50% и более необходимо тщательное наблюдение за больным: в случае увеличения PQ более чем на 0,3 с и QRS более чем на 0,2 с, возникновения двухпучковой блокады или AV блокады II–III степени необходимо уменьшить дозу или отменить препарат. Рекомендуется периодически определять активность трансаминаз, антинуклеарные антитела. У больных с имплантированным электрокардиостимулятором следует учитывать повышение порога дефибрилляции и электрокардиостимуляции, обусловливающее обязательность коррекции параметров электрокардиостимулятора. При нарушении функции печени (возможна кумуляция) используется в дозах, составляющих 20–30% обычной. С осторожностью назначают водителям транспортных средств и лицам, занятым деятельностью, требующей повышенного внимания и скорости реакции.

Год последней корректировки

1999

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Пропанорм

Пропафенон

Профенан

Ритмонорм

Результаты поиска по теме в других рубриках:

АТХ: C01BC03 Пропафенон