Пароксетин

Русское название

Пароксетин

Латинское название

Paroxetine

Химическое название

(3S-транс)-3-[(1,3-Бензодиоксол-5-илокси)метил]-4-(4-фторфенил)пиперидин

Брутто-формула

C₁₉H₂₀FNO₃

Фармакологическая группа

Антидепрессанты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

F32	Депрессивный эпизод
F33	Рекуррентное депрессивное расстройство
F40.1	Социальные фобии
F41.0	Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
F41.1	Генерализованное тревожное расстройство
F42	Обсессивно-компульсивное расстройство
F43.1	Посттравматическое стрессовое расстройство

Код CAS

61869-08-7

Характеристика

Бесцветный порошок без запаха.

Фармакология

Фармакологическое действие- антидепрессивное.

Селективно ингибирует обратный захват серотонина нейронами, усиливает серотонинергическую передачу в ЦНС.

Отмечена широкая индивидуальная вариабельность показателей фармакокинетики пароксетина. Полностью абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность — 50–100%, после многократного приема повышается (в связи с частичным насыщением метаболизма при первом прохождении через печень). Связывание с белками плазмы — 95%. T_max — 2–8 ч (в среднем 5,2 ч). Равновесная концентрация в крови при ежедневном приеме достигается приблизительно через 7–14 дней. Подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень (в т.ч. при участии изофермента CYP2D6) до фармакологически неактивных метаболитов. Пароксетин активно распределяется в тканях, около 1% остается в системе кровообращения. V_d — 3–28 л/кг (в среднем 13 л/кг). Т_1/2 — около 24 ч (в пределах 3–65 ч), удлиняется у пожилых людей, при нарушении функции печени и почек. Выводится в течение 10 дней почками (64%) и кишечником (36%), в неизмененном виде — 2% и 1% соответственно. При клиренсе креатинина 30–60 мл/мин и менее 30 мл/мин C_maxи AUC пароксетина возрастают в 2 и 4 раза соответственно.

Применение

Депрессия различной этиологии, обсессивно-компульсивное расстройство, паническое расстройство, социальные фобии, генерализованное тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство.

Противопоказания

Гиперчувствительность, одновременный прием ингибиторов МАО (и 2 нед после их отмены), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Ограничения к применению

Закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, мания, патология сердца, эпилепсия (при нестабильной эпилепсии следует избегать приема пароксетина), судорожные состояния, назначение электроимпульсной терапии, прием ЛС, повышающих риск кровотечения; наличие факторов риска повышенной кровоточивости; заболевания, повышающие риск кровоточивости; пожилой возраст, печеночная и/или почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности назначение допустимо только в случае крайней необходимости.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (пароксетин проникает в грудное молоко в концентрациях, близких к таковым в сыворотке крови).

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, мигрень, сонливость, инсомния, повышенная возбудимость, нервозность, тревожность, раздражительность, эмоциональная лабильность, астения, невроз, нарушение концентрации внимания, нарушение мышления, агрессивность, враждебность, тремор, судороги, экстрапирамидные расстройства, галлюцинации, эйфория, мания или гипомания, спутанность сознания, ажитация, деперсонализация, амнезия, приступы паники, парестезия, серотониновый синдром, нарушение зрения, изменение вкуса.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, миопатия, миастения.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение половой функции, включая расстройства эякуляции, снижение либидо, аноргазмия, задержка мочи или учащение мочеиспускания.

Со стороны органов ЖКТ: снижение/повышение аппетита, тошнота, рвота, сухость во рту, запор/диарея; в очень редких случаях — гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или понижение АД, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, экхимоз, зуд, ангионевротический отек.

Прочие: миалгия, ринорея, повышенное потоотделение, гипонатриемия, нарушение секреции АДГ, гиперпролактинемия/галакторея, снижение/увеличение массы тела, синдром отмены (при резкой отмене пароксетина).

Взаимодействие

Несовместим с ингибиторами МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), триптофаном и солями лития (риск развития серотонинового синдрома). Антациды не влияют на абсорбцию. Одновременный прием с циметидином повышает C_ssпароксетина на 50%, с дигоксином — уменьшает AUC дигоксина на 15%. Угнетает метаболизм трициклических антидепрессантов (амитриптилин, имипрамин, дезипрамин) и астемизола, повышая их концентрацию в крови и риск развития побочных эффектов. Повышает плазменную концентрацию теофиллина, взаимно уменьшает биодоступность в комбинации с фенитоином. Фенобарбитал и примидон уменьшают биодоступность пароксетина. При одновременном приеме с флуоксетином, производными фенотиазина (тиоридазин), антиаритмическими средствами I класса (пропафенон, флекаинид), суматриптаном повышается риск развития побочных эффектов. Одновременный прием с варфарином может вызвать геморрагический синдром при неизмененной величине ПВ. Хотя пароксетин не изменяет метаболизм алкоголя и, по-видимому, не усиливает его действие на познавательную и психомоторную функцию у здоровых людей, их одновременный прием у больных депрессией не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, сильная сухость во рту, выраженная сонливость, раздражительность, синусовая тахикардия, тремор, расширение зрачков.

Лечение: симптоматическое. Для удаления из желудка невсосавшейся части препарата необходимо вызвать рвоту или сделать промывание желудка. Специфический антидот не найден. Форсированный диурез, гемодиализ, гемоперфузия и обменное переливание крови неэффективны (из-за большого объема распределения и высокой степени связывания с белками плазмы).

Способ применения и дозы

Внутрь, утром — 10–20 мг/сут. При недостаточном эффекте возможно увеличение дозы на 10 мг/сут с интервалом не менее 1 нед (максимальная доза — 50–60 мг/сут). У пожилых, истощенных больных, а также при нарушении функции почек и печени начальная доза — 10 мг/сут, максимальная — 40 мг/сут.

Меры предосторожности

Интервал между отменой ингибиторов МАО и началом приема пароксетина или его отменой и началом приема ингибиторов МАО должен быть не менее 14 дней. Возможно усиление симптоматики панического расстройства на начальном этапе терапии (рекомендуется одновременный прием анксиолитиков в течение 2 нед). Требуется тщательное наблюдение за пациентами с суицидальными тенденциями, особенно в начале лечения.

При выраженном седативном эффекте следует принимать пароксетин вечером. У 2–10% населения отмечается генетически детерминированная низкая активность изофермента CYP2D6, что проявляется замедлением метаболизма пароксетина и увеличением частоты побочных реакций (требуется коррекция дозы).

Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь. С осторожностью назначают водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Год последней корректировки

2011

Взаимодействия с другими действующими веществами

Амитриптилин	На фоне пароксетина изменяется плазменная концентрация (необходимо мониторирование).
Варфарин	На фоне пароксетина (вытесняет варфарин из комплекса с белками) увеличивается концентрация свободной фракции в крови, усиливается антикоагулянтный эффект и повышается риск геморрагических осложнений.
Диазепам	Вытесняет (взаимно) с мест связывания на белках (конкуренция) и увеличивает концентрацию свободной фракции в крови; при сочетанном назначении повышается риск развития побочных эффектов.
Дигоксин	На фоне пароксетина (вытесняется из комплекса с белками) увеличивается концентрация свободной фракции в плазме и повышается риск развития побочных явлений.
Дикалия клоразепат	На фоне пароксетина усиливается угнетающее действие на ЦНС.
Доксепин	Угнетает (взаимно) биотрансформацию (конкуренция за CYP2D6) и увеличивает концентрацию в плазме с повышением риска развития токсических эффектов (достаточно вероятна необходимость редукции доз).
Имипрамин	На фоне пароксетина изменяется плазменная концентрация (необходимо мониторирование).
Карведилол	На фоне пароксетина (снижает активность CYP2D6), замедляется биотрансформация и увеличивается уровень в крови.
Линезолид	На фоне пароксетина может вызывать, как и другие ингибиторы МАО, тяжелые, иногда смертельные, реакции, включая гипертермию, ригидность, миоклонус, вегетативные нарушения, чрезвычайное возбуждение, прогрессирующее в делирий и кому; совместное применение противопоказано.
Лоразепам	На фоне пароксетина усиливается угнетающее действие на ЦНС.
Прометазин	Подавляет активность изофермента CYP2D6, замедляет (взаимно) биотрансформацию и увеличивает вероятность развития токсических эффектов; при совместном назначении необходима осторожность.
Селегилин	На фоне пароксетина может вызывать, как и другие ингибиторы МАО, тяжелые, иногда смертельные, реакции, включая гипертермию, ригидность, миоклонус, вегетативные нарушения, чрезвычайное возбуждение, прогрессирующее в делирий и кому; совместное применение противопоказано.
Фенитоин	Фенитоин индуцирует микросомальное окисление, уменьшает концентрацию в крови и антидепрессивный эффект пароксетина.
Фенобарбитал	Фенобарбитал индуцирует микросомальное окисление, уменьшает концентрацию в крови и антидепрессивный эффект пароксетина.
Циметидин	Циметидин, ингибируя микросомальное окисление, замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в крови и антидепрессивный эффект.
Этанол	На фоне пароксетина усиливается депримирующий эффект.