Амлодипин + Лизиноприл

Русское название

Амлодипин + Лизиноприл

Латинское название

Amlodipine + Lisinopril

Фармакологическая группа

Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях

Ингибиторы АПФ в комбинациях

Типовая клинико-фармакологическая статья¹

Фармдействие. Гипотензивное комбинированное средство. Оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Лизиноприл — ингибитор АПФ, снижая образование ангиотензина II, альдостерона, одновременно повышает образование брадикинина (сосудорасширяющий медиатор). Воздействует на тканевые РААС. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку и постнагрузку, давление в легочных капиллярах, не влияет на ЧСС, при этом возможно увеличение МОК и усиление кровотока в почках. Артерии расширяет в большей степени, чем вены. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. При длительном применении уменьшает гипертрофию миокарда и стенок артерий резистентного типа. Замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ после инфаркта миокарда, не осложненного СН. Эффективен при артериальной гипертензии с низким уровнем ренина, снижает альбуминурию (за счет снижения АД, изменения гемодинамики гломерулярного аппарата). Не влияет на уровень глюкозы у больных сахарным диабетом. Гипотензивное действие развивается через 1 ч после приема, максимальный эффект — через 6 ч, продолжительность действия — 24 ч. При прекращении лечения не возникает синдрома «отмены» (резкое повышение АД). Амлодипин — БМКК III поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Снижает поступление Ca²⁺в клетки миокарда и гладкомышечные клетки сосудистой стенки (в большей степени). Снижает ОПСС, АД. Антиангинальное действие обусловлено за счет расширения артерий и артериол, снижения постнагрузки. Увеличивает снабжение кислородом неповрежденного (особенно при вазоспастической стенокардии) миокарда и ишемизированных участков миокарда. Не вызывает рефлекторной тахикардии, препятствует формированию ишемического интервала ST, не влияет на проводимость и сократимость миокарда. Снижает частоту приступов стенокардии и необходимость в применении нитроглицерина. Оказывает длительное дозозависимое гипотензивное действие. Не снижает фракцию выброса ЛЖ, уменьшает степень гипертрофии миокарда ЛЖ, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротективное действие при ИБС. Не повышает риск смерти у больных ХСН (III–IV ст. по NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками, ингибиторами АПФ. Тормозит агрегацию тромбоцитов, усиливает клубочковую фильтрацию, оказывает слабое натрийуретическое действие; при диабетической нефропатии не усиливает микроальбуминурию. Не оказывает отрицательного влияния на метаболические процессы, не изменяет плазменные липиды. Может применяться у больных с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой. Начало действия — через 2–4 ч после приема (более эффективно в положении сидя и лежа), продолжительность — 24 ч. Сочетание лизиноприла с амлодипином позволяет предупредить развитие нежелательных эффектов, вызванных противорегуляцией действующих веществ. БМКК расширяя артериолы может приводить к задержке Na⁺и воды, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс. Препарат рекомендуется в случаях, когда прием отдельных компонентов тех же дозах не эффективен. Длительная циркуляция обоих действующих веществ делает возможным прием 1 раз в сутки.

Фармакокинетика. Взаимодействие между лизиноприлом и амлодипином маловероятно, т.к. AUC, C_max, TC_max, Т_1/2не изменяются при сравнении с показателями каждого отдельно взятого препарата.

Показания. Эссенциальная гипертензия при необходимости комбинированной терапии.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. дигидропиридинам), ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, гемодинамически значимый аортальный стеноз, митральный стеноз, ГОКМП, тяжелая артериальная гипотензия, кардиогенный шок, детский возраст (до 18 лет), беременность, период лактации (амлодипин проникает в грудное молоко).

С осторожностью. Цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, коронарная недостаточность, выраженная брадикардия, тахикардия, декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия (легкая или умеренная), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после), тяжелые аутоиммунные заболевания (в т.ч. склеродермия, СКВ), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почек, диета с ограничением содержания Na⁺, почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи.

Для пациентов, не принимающих гипотензивные ЛС — по 1 таблетке в сутки. В случае, если пациенты принимали диуретики, то за 2–3 дня до начала лечения препаратом прекращают прием диуретика.

В случае, если отмена диуретика невозможна назначают по 1/2 таблетки в сутки; после приема в течение нескольких часов необходим врачебный контроль из-за возможного развития симптоматической гипотензии.

При сочетании ХСН и выраженной артериальной гипертензии поддерживающая доза — 1 таблетка в сутки.

При ХПН (КК — 30–70 мл/мин) назначют по 1/2 начальной дозы (лизиноприл выводится почками). Поддерживающая доза зависит от индивидуальной реакции; у таких пациентов во время лечения необходим контроль функции почек, K⁺и Na⁺в крови.

При печеночной недостаточности — 1/2 таблетки в сутки (амлодипин выводится печенью).

Побочное действие. Со стороны нервной системы: наиболее часто — головная боль (8%), головокружение (3%); редко — повышенная сонливость, мышечная фасцикуляция конечностей и губ, астения, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, слабость.

Со стороны ССС: редко — аритмии, сердцебиение, тахикардия (вследствие снижения АД у больных с высоким риском инфаркта миокарда, цереброваскулярного инсульта), ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: наиболее часто — сухой кашель (5%).

Со стороны пищеварительной системы: редко — нарушение функции кишечника, гиперплазия десен, сухость во рту, боль в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, снижение аппетита; диарея, тошнота, рвота.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (за счет ингибитора АПФ), тромбоцитопения, эритропения; небольшое снижение Hb и гематокрита (при длительном лечении).

Со стороны кожных покровов: редко — крапивница, повышенное потоотделение, алопеция, многоформная эритема; кожный зуд, сыпь, покраснение кожи лица.

Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение функции почек, учащенное мочеиспускание, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, импотенция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия (1–3%), отек щиколоток ног.

Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и гортани (0,1%).

Прочие: редко — миалгия, лихорадка; возможна боль в груди.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гиперкреатининемия, повышение азота мочевины, активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия; редко — появление антинуклеарных антител, ускорение СОЭ.

Передозировка. Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, выраженное снижение АД, тахикардия.

Лечение: учитывая медленное всасывание амлодипина необходимо промывание желудка, назначение активированного; симптоматическая терапия (при выраженном снижении АД — возвышенное положение конечностей, в/в введение кальция глюконата, допамина), контроль АД, диуреза, водно-электролитного баланса. Гемодиализ неэффективен: лизиноприл диализируется; амлодипин, за счет выраженной связи с белками крови, гемодиализом не удаляется.

Взаимодействие. Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме, увеличивая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени — уменьшают.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, амилоридом, триамтереном) и препаратами K⁺возможна гиперкалиемия. Препарат назначают с учетом оценки пользы и риска, под контролем K⁺в крови и функции почек.

При одновременном приеме с диуретиками возможно резкое снижение АД, с др. гипотензивными средствами (бета-адреноблокаторами, БМКК, в т.ч. верапамилом, ингибиторами АПФ, нитратами) — аддитивное действие. НПВП, эстрогены, адреностимуляторы, симпатомиметики снижают терапевтический эффект.

Антациды и колестирамин замедляют всасывание в ЖКТ. Амиодарон, хинидин, альфа₁-адреноблокаторы, антипсихотические ЛС (нейролептики) могут усиливать гипотензивное действие.

Возможно замедление выведения препаратов Li⁺, необходим контроль Li⁺в плазме крови.

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.ЛС, содержащие Ca²⁺, могут снижать эффект БМКК.

Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, удлиняющие интервал QT, повышают риск значительного удлинения интервала QT.

Не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина и варфарина. Лизиноприл снижает потерю K⁺при лечении диуретиками.

Особые указания. В случае дегидратации, лечение необходимо начинать после коррекции гипонатриемии и восстановления ОЦК (для предупреждения резкого снижения АД). После приема первой дозы необходимо контролировать АД, особенно у обезвоженных пациентов, принимающих диуретики и/или при гипонатриемии.

При декомпенсированной ХСН, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях препарат может вызвать выраженное снижение АД, инфаркт миокарда или инсульт.

В ходе лечения необходимы контроль массы тела и наблюдение у стоматолога, контроль крови для выявления возможного агранулоцитоза.

При ХПН (стеноз почечной артерии, гипонатриемия, дегидратация, ХСН) может быть ухудшение функции почек, острая почечная недостаточность, обратимая после прекращения лечения.

При развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника или гортани, лечение немедленно прекращают. Ангионевротический отек гортани может привести к летальному исходу. Отек языка, надгортанника и гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей. Необходимо введение п/к 0,3–0,5 мл 0,1% раствора или медленно в/в 0,1 мл, ГКС, антигистаминных ЛС; контроль жизненно важных функций организма.

Одновременное применение полиакрилнитриловых мембран для диализа с ингибитором АПФ может спровоцировать анафилактический шок; следует избегать их одновременного использования, либо применять диализирующую мембрану др. типа, либо др. гипотензивное ЛС.

Проведение десенсибилизации против членистоногих во время лечение ингибитором АПФ может вызвать анафилактическую реакцию (необходимо предварительно временно прервать лечение ингибитором АПФ).

У больных пожилого возраста оба действующих вещества определяются в крови в большей концентрации, при этом эффективность не изменяется (следует учитывать при подборе дозы).

При наступлении беременности прием препарата следует прекратить как можно раньше. Прием лизиноприла во II–III триместрах беременности может привести к гибели плода; вследствие уменьшения количества околоплодных вод может привести к деформации костей черепа и лица, нарушению развития конечностей, гипоплазии легких.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.