Кветиапин

Русское название

Кветиапин

Латинское название

Quetiapine

Химическое название

2-[2-(4-Дибензо[b,f][1,4]диазепин-11-ил-1-пипразинил)этокси]этанол (и в виде гемифумарата)

Брутто-формула

C₂₁H₂₅N₃O₂S

Фармакологическая группа

Нейролептики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

F20	Шизофрения
F20.1	Гебефреническая шизофрения

Код CAS

111974-69-7

Фармакология

Фармакологическое действие- антипсихотическое.

Взаимодействует с серотониновыми 5-HT₂-рецепторами (преимущественно), D₁- и D₂-дофаминовыми рецепторами, гистаминовыми рецепторами, альфа₁- и альфа₂- (менее активен) адренорецепторами в головном мозге. Длительность связи с 5-HT₂- и D₂-рецепторами составляет не менее 12 ч.

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, 83% связывается с белками крови. 95% биотрансформируется до неактивных метаболитов, из которых 73% выводится почками, 21% — через кишечник. Т_1/2около 7 ч. У пожилых пациентов метаболический клиренс на 30–50% ниже, чем у пациентов в возрасте 18–50 лет; на 25% он снижается при тяжелых нарушениях функции печени и почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин).

Применение

Острые и хронические психозы, включая шизофрению.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, гипертензия, тахикардия, лейкопения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, головокружение, тревога, редко — злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны обмена веществ: увеличение уровня холестерина, сывороточных триглицеридов, АЛТ и АСТ, изменение уровня печеночных ферментов.

Со стороны ЖКТ: сухость во рту, диарея или запор, диспепсия.

Со стороны кожных покровов: сыпь, сухость кожи.

Прочие: болевой синдром (боль абдоминальная, головная, в пояснице, мышцах, грудной клетке, ухе), астения, ринит, инфекции мочевыводящих путей, лихорадка, увеличение массы тела.

Взаимодействие

Тиоридазин, индукторы системы цитохрома P450 (например фенитоин) ускоряют биотрансформацию.

Передозировка

Симптомы: сонливость, седативный эффект, тахикардия, гипотензия.

Лечение: симптоматическое; восстановление и контроль проходимости верхних дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы.

Способ применения и дозы

Внутрь, 2 раза в сутки. Суточную дозу увеличивают от 50 до 300 мг в течение первых 4 дней (50, 100, 200, 300 мг) и далее поддерживают в пределах 300–750 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта. У пожилых пациентов и у больных с нарушениями функции печени и почек начальная доза составляет 25 мг с последующим увеличением на 25–50 мг в день до достижения эффективного уровня.

Меры предосторожности

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от работы с механизмами и вождения транспорта.

Год последней корректировки

2001

Взаимодействия с другими действующими веществами

Галоперидол	Взаимно усиливают угнетение ЦНС. Сочетание кветиапина (по 300 мг два раза в день) с галоперидолом (по 7,5 мг 2 раза в день) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.
Имипрамин	Сочетание кветиапина (по 300 мг 2 раза в день) с ингибитором CYP2D6 имипрамином (по 75 мг 2 раза в день) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.
Итраконазол	При сочетанном применении кветиапина с итраконазолом необходима осторожность и соответствующее снижение дозы кветиапина.
Карбамазепин	При совместном применении кветиапина с карбамазепином (индуктор печеночных ферментов) значительно повышается клиренс кветиапина и снижается его системная экспозиция (может потребоваться применение более высоких доз кветиапина). Возможно снижение судорожного порога и ослабление противосудорожного эффекта карбамазепина (при совместном назначении требуется повышенная доза).
Кетоконазол	Совместное применение кветиапина с кетоконазолом (по 200 мг/сут, в течение 4 дней) — сильным ингибитором фермента цитохрома Р4503А — снижало клиренс кветиапина после перорального приема на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышалась в среднем на 235%; при сочетанном применении необходима осторожность и соответствующее снижение дозы кветиапина.
Лоразепам	Средний клиренс лоразепама после приема внутрь однократной дозы 2 мг снижался на 20% во время приема кветиапина (по 250 мг 3 раза в день).
Рисперидон	При совместном использовании необходима осторожность. Сочетание кветиапина (по 300 мг два раза в день) с рисперидоном (по 3 мг 2 раза в день) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.
Тиоридазин	Тиоридазин (по 200 мг 2 раза в день) на 65% повышал плазменный клиренс кветиапина (по 300 мг 2 раза в день внутрь).
Фенитоин	Сочетание кветиапина (по 250 мг 3 раза в день) и фенитоина (по 100 мг 2 раза в день) — индуктора изофермента CYPЗА4 цитохрома Р450 — в 5 раз повышало средний плазменный клиренс кветиапина после перорального приема; при совместном приеме могут потребоваться повышенные дозы кветиапина.
Флуконазол	При сочетанном применении кветиапина с флуконазолом необходима осторожность и соответствующее снижение дозы кветиапина.
Флуоксетин	Сочетание кветиапина (по 300 мг 2 раза в день) с ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (по 60 мг 1 раз в день) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.
Циметидин	Ежедневный пероральный прем циметидина (по 400 мг 3 раза в день, в течение 4 дней), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к снижению на 20% среднего плазменного клиренса кветиапина (по 150 мг 3 раза в день); при одновременном применении кветиапина с циметидином нет необходимости в изменении дозы кветиапина.
Эритромицин	При сочетанном применении кветиапина с эритромицином необходима осторожность и соответствующее снижение дозы кветиапина.
Этанол	Этанол повышает риск развития побочных эффектов.