Рокситромицин

Русское название

Рокситромицин

Латинское название

Roxithromycin

Химическое название

Эритромицин 9-[0-[(2-метоксиэтокси)метил]-оксим]

Брутто-формула

C₄₁H₇₆N₂O₁₅

Фармакологическая группа

Макролиды и азалиды

Код CAS

80214-83-1

Характеристика

Полусинтетический антибиотик из группы макролидов для приема внутрь.

Фармакология

Фармакологическое действие- антибактериальное, бактериостатическое.

Связывается с 50S субъединицей рибосом, ингибирует реакции транслокации и транспептидации, приостанавливает процесс образования пептидных связей между аминокислотами и пептидной цепью, тормозит биосинтез белка рибосомами, угнетает рост и размножение бактерий. В низких концентрациях оказывает бактериостатическое, в высоких — бактерицидное действие.

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ (стабилен в кислой среде желудка), обнаруживается в крови через 15 мин. Биодоступность составляет примерно 50%. Прием рокситромицина после еды приводит к снижению биодоступности, C_maxи AUC; прием за 15 мин до еды не влияет на биодоступность. C_maxдостигается через 1,5–2 ч и после приема однократной дозы 150 мг составляет 6,6 мг/л, после приема 300 мг — 9,7 мг/мл. Назначение с интервалом 12 ч обеспечивает поддержание эффективных концентраций в крови в течение 24 ч. При длительном применении 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг 1 раз в сутки равновесная концентрация в крови достигается между 2 и 4 днями. До 96% связывается с белками плазмы (преимущественно с кислым гликопротеином, в меньшей степени — с альбумином и липопротеинами), при повышении концентрации в крови выше 4,2 мг/л сорбция на белках снижается. Имеет большой объем распределения (31,2 л), хорошо проникает в ткани и жидкости организма (легкие, бронхиальный секрет, небные миндалины, аденоиды, придаточные пазухи носа, десны, кожа, женские половые органы и предстательная железа, почки, печень, жидкость среднего уха и кожного волдыря, слезная, плевральная, синовиальная). Практически не проходит через ГЭБ. Хорошо проникает внутрь клеток, особенно в нейтрофильные лейкоциты и моноциты, стимулирует их фагоцитарную активность. В полиморфноядерных лейкоцитах и макрофагах зарегистрированы концентрации, превышающие таковые в сыворотке крови. Менее 0,05% экскретируется в грудное молоко. Частично метаболизируется в печени. Большая часть активного вещества (примерно 53%) выводится в неизмененном виде, в основном через ЖКТ, частично с мочой (7–12%), через легкие (до 15%). В моче и фекалиях обнаружено 3 метаболита. Т_1/2у взрослых составляет 10,5–14 ч, у детей в возрасте от 1 мес до 13 лет Т_1/2 — до 20 ч. При однократном применении в дозе 300 мг у пожилых пациентов (60–79 лет) увеличивается AUC и T_1/2, снижается почечный клиренс, что обусловлено снижением функции почек, но количество выводимого с мочой ЛС не изменяется. У пациентов с алкогольным циррозом значительно увеличивается Т_1/2и C_max, при тяжелой почечной недостаточности увеличивается AUC и T_1/2(до 25 ч), снижается почечный клиренс и экскреция с мочой.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность и репродукцию

Длительных исследований на животных для оценки потенциальной канцерогенности рокситромицина не проведено. В стандартных лабораторных тестах мутагенного действия не выявлено.

В экспериментах по изучению репродукции у крыс, мышей и кроликов при использовании рокситромицина в дозах 100, 400 и 135 мг/кг/сут соответственно, пороков развития не обнаружено. У крыс при применении доз свыше 180 мг/кг/сут выявлены признаки эмбриотоксичности и токсического действия на организм матери.

В экспериментах у молодых животных введение рокситромицина в высоких дозах внутрь вызывало нарушение роста костных пластинок.

Рокситромицин активен в отношении многих микроорганизмов, в т.ч. Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Clostridium spp., в т.ч. Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus, Gardnerella vaginalis, метициллиночувствительные штаммы Staphylococcus aureus, Neisseria meningitidis, Helicobacter pylori, Legionella pneumophilia, Listeria monocytogenes, Mycoplasma pneumoniae, Pasteurella multocida, Peptostreptococcus, Porphyromonas, Propionibacterium acnes, Rhodococcus egui, Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae. К рокситромицину умеренно чувствительны Haemophilus influenzae, Ureaplasma urealyticum, Vibrio cholerae. Устойчивы к рокситромицину Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Bacteroides fragilis, метициллинорезистентные штаммы Staphylococcus aureus, Fusobacterium, Mycoplasma hominis, Nocardia.

Применение

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к рокситромицину микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей и лор-органов (тонзиллит, фарингит, синусит, скарлатина, дифтерия, коклюш, средний отит, пневмония, бактериальные инфекции при ХОБЛ, бронхит острый и обострение хронического, панбронхиолит, бронхоэктатическая болезнь), мочеполовой системы (уретрит, эндометрит, цервицит, вагинит, в т.ч. генитальные инфекции, кроме гонореи), кожи и мягких тканей (рожа, флегмона, фурункулы, фолликулит, импетиго, пиодермия), полости рта (периодонтит), костей (периостит, хронический остеомиелит), мигрирующая эритема, трахома, бруцеллез). Профилактика менингококкового менингита у лиц, находившихся в контакте с заболевшими. Профилактика бактериемии у пациентов с эндокардитом после стоматологических вмешательств.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим макролидам), грудной возраст (до 2 мес), одновременный прием эрготамина или дигидроэрготамина (см. «Взаимодействие»).

Ограничения к применению

Выраженные нарушения функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует назначать во время беременности (безопасность рокситромицина для плода у человека не определена). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, запор/диарея (очень редко с кровью), боль в животе, метеоризм, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, холестатический гепатит или гепатоцеллюлярный острый гепатит, симптомы панкреатита, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, слабость, недомогание, нарушение зрения, изменение вкуса и/или обоняния, шум в ушах, парестезии.

Аллергические реакции: зуд, сыпь, гиперемия кожи, крапивница, экзема, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок.

Прочие: развитие суперинфекции, кандидоз полости рта и влагалища, эозинофилия, гиперкреатининемия, пигментация ногтей.

Взаимодействие

Увеличивает абсорбцию дигоксина. При совместном применении с варфарином увеличивается ПВ. Увеличивает AUC и Т_1/2мидазолама (усиление и увеличение продолжительности действия). Повышает концентрацию в плазме теофиллина, циклоспорина А (не требуется коррекции режима дозирования). Усиливает токсичность эрготамина и эрготаминоподобных сосудосуживающих средств (возрастает риск развития эрготизма и некроза тканей конечностей). Может вытеснять из связи с белками плазмы крови дизопирамид, приводя к увеличению содержания свободной фракции в крови (рекомендуется мониторирование ЭКГ и, по возможности, определение уровня дизопирамида в сыворотке). Может увеличивать сывороточную концентрацию терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, что приводит к удлинению интервала QT и/или тяжелым аритмиям.

Взаимодействие с карбамазепином, ранитидином, антацидами, пероральными контрацептивами не выявлено.

Передозировка

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует.

Способ применения и дозы

Внутрь, взрослым — 300 мг/сут в 1–2 приема; детям — 5–8 мг/кг в сутки в 2 приема (не более 10 дней). Длительность курса зависит от показаний к применению, тяжести инфекционного процесса и активности возбудителя (от 5–12 дней при заболеваниях дыхательных путей и лор-органов до 2–2,5 мес при хроническом остеомиелите; при хламидийной и микоплазменной пневмонии — 14 дней, при легионеллезной пневмонии — до 21 дня).

У пожилых больных дозировка и суточная доза рокситромицина не изменяются. При нарушении функции печени и почек может потребоваться снижение дозы. При тяжелой печеночной недостаточности — 150 мг 1 раз в сутки.

Меры предосторожности

При назначении пациентам с печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, проводить коррекцию дозы, контролировать функцию печени. При совместном назначении терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида необходимо контролировать показатели ЭКГ.

В связи с возможностью развития головокружения необходима осторожность при управлении автомобилем и работе с техникой.

Год последней корректировки

2006

Взаимодействия с другими действующими веществами

Астемизол	На фоне рокситромицина увеличивается сывороточная концентрация астемизола, может нарушаться сердечная деятельность (удлиняется интервал QT, развивается тяжелая аритмия); совместное применение не рекомендуется.
Аценокумарол	На фоне рокситромицина может непредсказуемо усиливаться эффект; сочетанное назначение требует осторожности.
Вальпроевая кислота	На фоне рокситромицина замедляется биотрансформация и повышается концентрация в крови, увеличивается риск развития нежелательных реакций; сочетанное применение может потребовать коррекции режима дозирования.
Варфарин	На фоне рокситромицина может непредсказуемо усиливаться эффект; при совместном назначении необходима осторожность.
Дигоксин	На фоне рокситромицина увеличивается абсорбция и биодоступность дигоксина (угнетается жизнедеятельность кишечной микрофлоры и ее способность разрушать дигоксин).
Дизопирамид	На фоне рокситромицина повышается содержание свободной фракции дизопирамида в крови и увеличивается риск развития нежелательных реакций; при сочетанном назначении возможна коррекция режима дозирования.
Карбамазепин	Неблагоприятное взаимодействие не установлено; допустимо совместное применение.
Лансопразол	Негативное взаимодействие не выявлено; допустимо сочетанное применение.
Мидазолам	На фоне рокситромицина увеличивается C_max, AUC, T_1/2мидазолама и может усиливаться его эффект.
Омепразол	Улучшает (взаимно) биодоступность.
Рифампицин	Рифампицин ускоряет биотрансформацию и снижает концентрацию в крови.
Теофиллин	На фоне рокситромицина увеличивается C_max, AUC, T_1/2теофиллина и может возрастать риск развития токсических проявлений.
Терфенадин	На фоне рокситромицина повышается риск нарушений деятельности сердца (удлиняется интервал QT и развиваются тяжелые аритмии); совместное применение не рекомендуется.
Цизаприд	На фоне рокситромицина увеличивается сывороточная концентрация цизаприда, усиливается негативное влияние на миокард: удлиняется интервал QT, нарушается ритм; сочетанное применение требует ЭКГ-контроля.
Циклоспорин	Неблагоприятные взаимодействия не выявлены; допустимо сочетанное применение.
Эрготамин	На фоне рокситромицина усиливается риск развития эрготизма и некроза конечностей.