Пироксикам

Русское название

Пироксикам

Латинское название

Piroxicam

Химическое название

4-Гидрокси-2-метил-N-2-пиридинил-2H-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксид

Брутто-формула

C₁₅H₁₃N₃O₄S

Фармакологическая группа

НПВС - Оксикамы

Код CAS

36322-90-4

Характеристика

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок. Растворим в хлороформе (1:100), в подогретом этаноле и метаноле (1:1000), трудно растворим в воде.

Фармакология

Фармакологическое действие- противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, антиагрегационное.

Ингибирует активность циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), снижает синтез ПГ, в т.ч. ПГЕ₁, ПГЕ₂, ПГЕ_2альфаи тромбоксанов. Подавляет фагоцитоз, агрегацию тромбоцитов.

После приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, C_maxдостигается через 3–5 ч. Равновесная концентрация в крови устанавливается в течение 7–12 дней. Связывание с белками плазмы составляет 97–99%. Метаболизируется в печени (окисляется и конъюгирует), основные метаболиты — 5-гидроксипироксикам, N-метил-бензосульфонамид и др. — фармакологически неактивны. T_1/2около 50 ч, может увеличиваться при заболеваниях печени. Выводится почками и ЖКТ (в моче определяется в 2 раза большее количество, чем в фекалиях), преимущественно в виде глюкуронидов (5% экскретируется в неизмененном виде). Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Не кумулирует.

Способствует ослаблению болевого синдрома, симптомов воспаления при любом способе применения. При суставном синдроме ослабляет или купирует воспаление и боль в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов.

Исследования подострой и хронической токсичности, выполненные на крысах, мышах, собаках и обезьянах, показали, что наиболее частым проявлением токсичности у животных при длительном введении пироксикама, как и других НПВС, является почечный папиллярный некроз и поражение ЖКТ. Не выявлено влияния на фертильность и тератогенного действия у животных.

Увеличивает вероятность патологических родов и задержку родового акта у животных, подобно другим ЛС, ингибирующим синтез и высвобождение ПГ. Токсическое действие на ЖКТ особенно выражено у женщин в III триместре беременности, по сравнению с действием в I и II триместрах и у небеременных женщин.

Применение

Воспалительные и дегенеративные заболевания суставов и позвоночника, сопровождающиеся болевым синдромом, в т.ч. ревматоидный артрит, ревматизм, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), остеоартроз, ювенильный хронический артрит, тендинит, тендовагинит, плечекистевой синдром, плечелопаточный периартрит, острый приступ подагры; болевой синдром различного генеза: невралгия, миалгия, первичная дисменорея, боль послеоперационная и посттравматическая, в т.ч. при спортивных травмах (ушиб, вывих, растяжение), боль и отечность в суставах, сухожилиях и мышцах, обусловленная перенапряжением и др.; острые инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим НПВС, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в стадии обострения), «аспириновая» астма, выраженные нарушения функции печени и/или почек, геморрагический диатез, изменение картины крови неясного генеза (в т.ч. в анамнезе), воспалительные изменения или кровотечения в области прямой кишки и анального отверстия, в т.ч. проктит (при применении суппозиториев); беременность, кормление грудью, детский и юношеский возраст (раствор для инъекций — до 18 лет; гель, мазь, суппозитории — до 14 лет).

Ограничения к применению

Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, бронхиальная астма, аллергические заболевания, сердечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками, артериальная гипертензия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, раздражительность, сонливость или бессонница, слабость, депрессия, галлюцинации, шум в ушах, ухудшение зрения, раздражение глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение или понижение АД, сердцебиение, анемия, тромбопения, лейкопения, эозинофилия, понижение гемоглобина и гематокрита, геморрагии.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, стоматит, раздражение ЖКТ, тошнота, отрыжка, анорексия, диарея или запор, метеоризм, кровоточивость десен, боль в эпигастральной области, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ и возникновение кровотечений, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз).

Со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, острый интерстициальный нефрит.

Прочие: аллергические реакции (зуд, покраснение кожи; отеки, в т.ч. лица, рук; синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, очень редко — анафилактические реакции, бронхоспазм, фотосенсибилизация, сыпь), отеки (преимущественно нижних конечностей у больных с нарушением функции сердца), потливость, повышение содержания мочевины, гиперкалиемия, гипо- или гипергликемия, повышение или понижение массы тела.

Местные реакции: раздражение слизистой оболочки прямой кишки, тенезмы, боль и неприятное ощущение тяжести в анальной области (суппозитории); при нанесении на кожу — раздражение, в т.ч. зуд, покраснение, сыпь, жжение (при длительном применении).

Взаимодействие

Вытесняет из связи с белками крови другие ЛС. Понижает эффективность гипотензивных средств. На фоне других НПВС и кортикостероидов повышается риск ульцерогенного действия. Увеличивает риск гиперкалиемии при сочетании с калийсберегающими диуретиками и другими калийсодержащими препаратами. Повышает концентрацию фенитоина и лития в крови. Антикоагулянты увеличивают риск кровотечений. Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию пироксикама в крови до 80% исходной.

Передозировка

Симптомы: сонливость, нарушение зрения, при очень высоких дозах — потеря сознания, кома.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, антацидов (для уменьшения всасывания), симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или сразу после еды. Воспалительные и дегенеративно-дистрофические заболевания суставов: 20 мг 1 раз в сутки (от 10 мг 1 раз в сутки до 30 мг/сут в 1–2 приема). Ревматоидный артрит и активная фаза ревматизма: 40 мг/сут в 1–2 приема в течение 2 дней, поддерживающая доза — 20 мг/сут. Острый приступ подагры: 40 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней, затем по 20 мг 2 раза в сутки в течение 4–6 сут. Послеоперационный и посттравматический болевой синдром: 20 мг 1 раз в сутки (при необходимости — 40 мг/сут в 1–2 приема).

Максимальная суточная доза для взрослых — 40 мг.

В/м: 1 раз в сутки, при выраженном болевом синдроме — 40 мг, при умеренном болевом синдроме — 20 мг, максимальная суточная доза — 40 мг. Инъекции проводят в течение 1–2 дней, после купирования острой стадии процесса переходят, по возможности, на поддерживающую терапию с использованием других лекарственных форм (таблетки, капсулы и др.).

Ректально: по 10–40 мг 1–2 раза в сутки, максимальная суточная доза для взрослых — 40 мг.

Наружно: гель или мазь наносят на кожу в области болезненного участка и втирают 3–4 раза в сутки, длительность терапии зависит от тяжести заболевания и характера повреждения.

Меры предосторожности

Перед применением, в т.ч. местном, больным бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, с полипами слизистой оболочки носа, хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей следует проконсультироваться с врачом. В период лечения необходимо контролировать клеточный состав крови, функцию почек и печени.

В период лечения нельзя употреблять алкогольные напитки.

Следует избегать попадания геля или мази на слизистые оболочки, в глаза, на открытые раны и пр.

Год последней корректировки

2002

Взаимодействия с другими действующими веществами

Абциксимаб	Усиливает (взаимно) антиагрегационный эффект, повышает риск геморрагических осложнений.
Амиодарон	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками), при этом возрастают эффективность и риск токсических проявлений.
Амитриптилин	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками), при этом может возрастать эффективность и риск токсических проявлений.
Ацебутолол	На фоне пироксикама ослабляется гипотензивный эффект.
Ацетилсалициловая кислота	Ацетилсалициловая кислота уменьшает (на 20%) концентрацию пироксикама в крови. Совместное применение может усиливать кровотечение или приводить к ослаблению почечных функций.
Варфарин	На фоне пироксикама повышается эффект, увеличивается риск кровотечения (особенно в ЖКТ).
Гидрохлоротиазид	На фоне пироксикама уменьшается натрийуретический эффект; при совместном назначении необходимо контролировать функцию почек.
Глипизид	На фоне пироксикама усиливается эффект.
Далтепарин натрия	На фоне пироксикама усиливается эффект, повышается риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.
Диазепам	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками), может возрастать риск развития токсических проявлений.
Диклофенак	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками).
Дипиридамол	Усиливает (взаимно) антиагрегационный эффект. На фоне пироксикама возрастает концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками), повышается риск развития побочных явлений.
Ибупрофен	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками).
Имипрамин	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связей с белками), при этом может возрастать эффективность и риск токсических проявлений.
Индометацин	Увеличивает (взаимно) вероятность токсического воздействия на ЖКТ; совместное применение не рекомендуется.
Каптоприл	На фоне пироксикама ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости); совместное применение может повышать риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.
Кетопрофен	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками).
Кеторолак	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками).
Клозапин	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками), может усиливаться эффект и возрастать риск развития побочных явлений.
Кломипрамин	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связей с белками), при этом может возрастать эффективность и риск токсических проявлений.
Лизиноприл	На фоне пироксикама ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости); совместное применение может повышать риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.
Метотрексат	На фоне пироксикама усиливаются и пролонгируются эффекты, в т.ч. токсические.
Мефенамовая кислота	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками).
Мидазолам	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками) и ускоряется развитие эффекта.
Моэксиприл	На фоне пироксикама ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости); совместное применение может повышать риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.
Напроксен	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками).
Оксазепам	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками), могут возрастать терапевтический эффект и риск развития побочного.
Офлоксацин	На фоне пироксикама повышается риск возбуждения ЦНС и развития судорожных припадков.
Периндоприл	На фоне пироксикама ослабляется антигипертензивный эффект.
Пропранолол	На фоне пироксикама ослабляется гипотензивный эффект, хотя и увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками).
Рамиприл	Повышает (взаимно) риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии. На фоне пироксикама снижается гипотензивный эффект.
Репаглинид	На фоне пироксикама усиливается эффект.
Спираприл	На фоне пироксикама ослабляется антигипертензивный эффект.
Сулиндак	Увеличивает (взаимно) вероятность токсического воздействия на ЖКТ; совместное применение не рекомендуется.
Темазепам	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками) и ускоряется развитие эффекта.
Тиклопидин	Усиливает (взаимно) антиагрегационный эффект.
Тимолол	На фоне пироксикама ослабляется гипотензивный эффект.
Толбутамид	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками) и усиливает эффект.
Трандолаприл	На фоне пироксикама ослабляется антигипертензивный эффект.
Фенилбутазон	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками).
Фенитоин	На фоне пироксикама увеличивается концентрация фенитоина в крови.
Фенопрофен	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками).
Флуразепам	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками) и ускоряется развитие эффекта.
Флурбипрофен	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками).
Фозиноприл	На фоне пироксикама ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости); совместное применение может повышать риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.
Фуросемид	На фоне пироксикама ослабляется терапевтический и усиливаются неблагоприятные эффекты: увеличивается азот мочевины крови, уровень креатинина в сыворотке, может снижаться выделение калия, нарастать вес.
Хлордиазепоксид	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками), могут возрастать терапевтический эффект и риск развития побочного.
Хлорпромазин	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками), может усиливаться эффект и возрастать риск развития побочных явлений.
Целекоксиб	На фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками).
Циклоспорин	На фоне пироксикама увеличивается риск нарушения функции почек; необходим мониторинг креатинина в сыворотке.
Эналаприл	На фоне пироксикама ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости); совместное применение может повышать риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.
Эналаприлат	На фоне пироксикама снижается гипотензивный эффект; совместное применение повышает риск развития почечной недостаточности.
Этакриновая кислота	На фоне пироксикама снижаются диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты.