Офлоксацин

Русское название

Офлоксацин

Латинское название

Ofloxacin

Химическое название

(±)-9-Фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-пиперазинил)-7-оксо-7Н- пиридо[1,2,3,-de]-1,4-бензоксазин-6-карбоновая кислота

Брутто-формула

C₁₈H₂₀FN₃O₄

Фармакологическая группа

Хинолоны/фторхинолоны

Код CAS

83380-47-6

Характеристика

Антибактериальное средство группы фторхинолонов II поколения. Кристаллический порошок слегка желтоватого цвета, без запаха, горького вкуса. Мало растворим в воде и спирте. Молекулярная масса 361,4.

Фармакология

Фармакологическое действие- антибактериальное, бактерицидное.

Ингибирует ДНК-гиразу (топоизомераза II и IV), нарушает процесс суперспирализации и сшивки разрывов ДНК, угнетает деление клеток, вызывает структурные изменения цитоплазмы и гибель микроорганизмов.

Имеет широкий спектр действия. Влияет преимущественно на грамотрицательные и некоторые грамположительные микроорганизмы. Эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к большинству антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. Возможна перекрестная резистентность бактерий к офлоксацину и др. фторхинолонам. Спектр действия включает: E. coli, Salmonella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Yersinia spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp., в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophilia, Bordetella parapertussis, Bordetella pertussis, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniaе, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Providencia spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Shigella sonnei, Helicobacter pylori, Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum, Vibrio spp., Gardnerella vaginalis, Chlamydia spp., Legionella pneumophila, Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Propionibacterium acnes, Clostridium perfringens, Mycobacterium tuberculosis (включая мультирезистентные штаммы).

При приеме внутрь полностью всасывается из ЖКТ (около 95%), абсолютная биодоступность — 96%. После приема офлоксацина в лекарственной форме обычных таблеток C_maxв плазме достигается через 1–2 ч, после приема таблеток пролонгированного действия — в течение 6–8 ч. Связывание с белками плазмы — 32%. Кажущийся объем распределения 100 л. T_1/2при приеме обычных таблеток — 4,5–7 ч. Проникает в клетки (лейкоциты, альвеолярные макрофаги) большинства органов и тканей, создает высокие концентрации в моче, желчи, слюне, мокроте, секрете предстательной железы, почках, печени, желчном пузыре, коже, легких, проходит через ГЭБ и плацентарный барьер. В печени (около 5%) превращается в N-оксид офлоксацина и деметилофлоксацин. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде (80–90%); небольшая часть выделяется с желчью, фекалиями, грудным молоком (внепочечный клиренс составляет менее 20%). После однократного применения внутрь 200 мг в моче обнаруживается в течение 20–24 ч. При заболеваниях печени и/или почек экскреция может замедляться. Повторное назначение не приводит к кумуляции.

Применение

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. инфекции дыхательных путей (пневмония, обострение бронхита), лор-органов (синусит, фарингит, средний отит, ларингит, трахеит), кожи и мягких тканей, костей и суставов, брюшной полости, органов малого таза, почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит), половых органов (в т.ч. гонорея, простатит), хламидийные инфекции, септицемия, туберкулез (в составе комплексной терапии), профилактика инфекций у пациентов с иммунодефицитом.

В офтальмологии: бактериальные язвы роговицы, конъюнктивит, блефарит, мейбомит, дакриоцистит, кератит, хламидийные инфекции глаз, профилактика инфекционных осложнений в послеоперационном периоде после хирургических вмешательств по поводу удаления инородного тела и травмы глаза.

Лор-практика: острый и хронический бактериальный наружный и средний отит, отит с перфорацией барабанной перепонки или тимпанопункцией; профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим фторхинолонам, хинолонам), эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), нарушение функции ЦНС с понижением порога судорожной готовности (в т.ч. после ЧМТ, инсульта, воспалительных процессов в ЦНС), поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами, возраст до 18 лет (пока не завершен рост скелета). Для местных форм: хронический небактериальный конъюнктивит или отит.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно (в т.ч. в виде лекарственных форм для местного применения), если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили).

Тератогенные эффекты. Офлоксацин не оказывал тератогенного действия при введении беременным животным в период органогенеза: крысам в дозах свыше 810 мг/кг/сут, что в 11 раз превышает МРДЧ при приеме внутрь и в 9000 раз — при применении в виде глазных капель; кроликам в дозах свыше 160 мг/кг/сут, что превышает МРДЧ в 4 и 1800 раз соответственно. Дозы, эквивалентные 50 и 10 МРДЧ при пероральном приеме были фетотоксичными — наблюдалось снижение массы тел плодов и увеличение фетальной смертности у крыс и кроликов.

Категория действия на плод по FDA — C.

При однократном приеме 200 мг офлоксацина кормящими женщинами концентрации его в грудном молоке сходны с таковыми в плазме. Поскольку потенциально офлоксацин может вызывать серьезные побочные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам необходимо прекратить либо грудное вскармливание, либо прием офлоксацина (учитывая значимость лекарства для матери).

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, рвота, диарея, анорексия, боль в животе, сухость во рту, транзиторное повышение уровня билирубина и печеночных ферментов в плазме крови, гепатит, желтуха, дисбактериоз, псевдомембранозный колит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, инсомния, беспокойство, снижение скорости реакций, возбуждение, повышение внутричерепного давления, тремор, судороги, ночные кошмары, галлюцинации, психоз, парестезия, фобии, нарушение координации движений, вкуса, обоняния, зрения, диплопия, расстройства цветового восприятия, потеря сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): кардиоваскулярный коллапс, гемолитическая и апластическая анемия, тромбоцитопения, включая тромбоцитопеническую пурпуру, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны мочеполовой системы: острый интерстициальный нефрит, нарушение выделительной функции почек с повышением уровня мочевины и креатинина, вагинит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, в т.ч. ларингеальный, фарингеальный, лица, голосовых связок, бронхоспазм, крапивница, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок.

Прочие: гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом), васкулит, тендинит, миалгия, артралгия, суперинфекция, фотосенсибилизация.

При использовании в офтальмологии: ощущение жжения и дискомфорта в глазах, покраснение, зуд и сухость конъюнктивы, светобоязнь, слезотечение; редко — головокружение, тошнота.

После закапывания в слуховой проход: зуд в области слухового прохода, ощущение горького привкуса во рту; редко — системные реакции (экзема, головокружение, шум и боль в ушах, сухость слизистой оболочки полости рта).

Взаимодействие

Антациды, содержащие Al³⁺Ca²⁺Mg²⁺, соли железа, солевые слабительные, сукральфат, цинк уменьшают всасывание и снижают активность (интервал между приемами должен быть не менее 2 ч). При сопутствующем приеме НПВС и хинолонов (в т.ч. офлоксацина) может усиливаться риск стимуляции ЦНС и развития судорожных припадков. При одновременном приеме офлоксацина с теофиллином может пролонгироваться Т_1/2и повышаться C_ssтеофиллина, вследствие чего повышается риск токсичности теофиллина. Фуросемид и метотрексат тормозят выведение и могут повышать токсичность. Увеличивает концентрацию глибенкламида. Не следует смешивать в растворе с гепарином (риск преципитации).

Передозировка

Симптомы: сонливость, тошнота, рвота, головокружение, дезориентация, заторможенность, спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, поддержание жизненно важных функций.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в, местно (субконъюнктивально, в наружный слуховой проход). Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, чувствительности микроорганизмов, общего состояния больного, функции печени и почек, применяемой лекарственной формы. Взрослым, суточная доза — 200–800 мг, кратность применения — 1–2 раза в сутки; при гонорее — 400 мг однократно. На фоне заболеваний печени суточная доза не должна превышать 400 мг, при нарушении функции почек — зависит от клиренса креатинина: при Cl креатинина 20–50 мл/мин первая доза — 200 мг, затем 100 мг каждые 24 ч, менее 20 мл/мин — 200 мг, далее 100 мг каждые 48 ч.

Меры предосторожности

После исчезновения клинических признаков лечение продолжают 2–3 дня. С осторожностью назначают пациентам с атеросклерозом сосудов головного мозга. Необходимо постоянное наблюдение при комбинированном применении с инсулином, кофеином, теофиллином, циклоспорином, НПВС, пероральными антикоагулянтами (в т.ч. с варфарином) и лекарствами, метаболизирующимися при участии цитохрома P450.

У детей применяется только при угрозе жизни (из-за риска развития побочных эффектов). При быстром в/в введении возможно понижение АД.

Не следует инъецировать субконъюнктивально или вводить в переднюю камеру глаза. При использовании офтальмологических форм не рекомендуется ношение глазных линз. Возможно комбинированное применение глазных капель и глазной мази, при этом мазь используется последней.

В период лечения не следует подвергаться солнечному или УФ облучению. Рекомендуется воздерживаться от деятельности, требующей быстроты психомоторных реакций (вождение транспорта, работа с потенциально опасными механизмами) и приема алкоголя.

Год последней корректировки

2011

Взаимодействия с другими действующими веществами

Акарбоза	На фоне офлоксацина усиливается эффект.
Алгелдрат + Магния гидроксид	Комбинация алгелдрат+магния гидроксид замедляет абсорбцию офлоксацина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Аминофиллин	На фоне офлоксацина повышается уровень в плазме.
Варфарин	На фоне офлоксацина усиливается эффект.
Глибенкламид	На фоне офлоксацина увеличивается концентрация в крови, усиливается эффект.
Глимепирид	На фоне офлоксацина усиливается эффект.
Глипизид	На фоне офлоксацина усиливается эффект.
Диданозин	Поскольку лекарственные формы с диданозином содержат буферные системы на основе алюминия и магния, они могут существенно мешать абсорбции офлоксацина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Железа глюконат	Железа глюконат существенно снижает абсорбцию офлоксацина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Железа сульфат	Железа сульфат уменьшает всасывание офлоксацина и снижает концентрацию в тканях (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Железа фумарат	Железа фумарат существенно снижает абсорбцию офлоксацина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Индометацин	На фоне офлоксацина повышается риск стимуляции ЦНС и судорожных приступов.
Инсулин аспарт	На фоне офлоксацина усиливается эффект.
Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный]	На фоне офлоксацина усиливается эффект.
Инсулин цинк суспензия (кристалл.)	На фоне офлоксацина усиливается эффект.
Инсулин цинк суспензия составная	На фоне офлоксацина усиливается эффект.
Кальция карбонат	Кальция карбонат существенно снижает абсорбцию офлоксацина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Магния гидроксид	Магния гидроксид может существенно снижать абсорбцию офлоксацина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Магния оксид	Магния оксид может существенно снижать абсорбцию офлоксацина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Метотрексат	Метотрексат тормозит выведение и повышает риск токсических проявлений.
Метформин	На фоне офлоксацина усиливается эффект.
Мефенамовая кислота	На фоне офлоксацина повышается риск стимуляции ЦНС и судорожных приступов.
Миглитол	На фоне офлоксацина усиливается эффект.
Набуметон	На фоне офлоксацина повышается риск стимуляции ЦНС и судорожных приступов.
Пиоглитазон	На фоне офлоксацина усиливается эффект.
Репаглинид	На фоне офлоксацина усиливается эффект.
Рифампицин	Рифампицин ускоряет биотрансформацию.
Росиглитазон	На фоне офлоксацина усиливается эффект.
Рофекоксиб	На фоне офлоксацина повышается риск стимуляции ЦНС и судорожных приступов.
Сукральфат	Сукральфат уменьшает всасывание и снижает концентрацию офлоксацина в тканях (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Сулиндак	На фоне офлоксацина повышается риск стимуляции ЦНС и судорожных приступов.
Теофиллин	При одновременном приеме офлоксацина с теофиллином может пролонгироваться Т_1/2и повышаться C_ssтеофиллина, вследствие чего повышается риск токсичности теофиллина.
Толбутамид	На фоне офлоксацина усиливается эффект.
Фенилбутазон	На фоне офлоксацина повышается риск стимуляции ЦНС и судорожных приступов.
Фенопрофен	На фоне офлоксацина повышается риск стимуляции ЦНС и судорожных приступов.
Фуросемид	Фуросемид тормозит выведение, увеличивает T_1/2и может повышать риск проявлений токсичности.
Хлорпропамид	На фоне офлоксацина усиливается эффект.
Целекоксиб	На фоне офлоксацина повышается риск стимуляции ЦНС и судорожных приступов.
Циклоспорин	На фоне офлоксацина повышается креатинин в сыворотке; возможно увеличение Т_1/2и тканевого уровня.
Цинка сульфат	Цинка сульфат снижает абсорбцию офлоксацина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Этодолак	На фоне офлоксацина повышается риск стимуляции ЦНС и судорожных приступов.