Рубрика: Справочник действующих веществ

0..9 A..Z А Б В Г Д Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Я

Пентоксифиллин

Русское название

Пентоксифиллин

Латинское название

Pentoxifylline

Химическое название

3,7-Дигидро-3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-1H-пурин-2,6-дион

Брутто-формула

C₁₃H₁₈N₄O₃

Фармакологическая группа

Аденозинергические средства

Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции

Антиагреганты

Код CAS

6493-05-6

Характеристика

Производное пурина. Белый кристаллический порошок, растворимый в воде.

Фармакология

Фармакологическое действие- сосудорасширяющее, ангиопротективное, улучшающее микроциркуляцию, антиагрегационное.

Ингибирует фосфодиэстеразу, стабилизирует цАМФ и снижает концентрацию внутриклеточного кальция. Блокирует аденозиновые рецепторы. Тормозит агрегацию тромбоцитов; повышает их устойчивость к деформации, улучшает реологические свойства крови, подавляет тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Антиангинальный эффект (увеличение доставки кислорода к миокарду) обусловлен расширением коронарных артерий. Дилатирует сосуды легких и улучшает оксигенацию крови. Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы).

После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Интенсивно биотрансформируется при «первом прохождении» через печень с образованием двух основных метаболитов: 1-(5-гидроксигексил)−3,7-диметилксантина (метаболит−1) и 1-(3-карбоксипропил)−3,7-диметилксантина (метаболит−5). C_maxпентоксифиллина и основных продуктов его биодеградации достигается в течение 1 ч (для пролонгированных форм — спустя 2–4 ч), при этом концентрация метаболитов превышает содержание исходного соединения в 5–8 раз. T_1/2варьирует в пределах 0,5–1,5 ч. У больных с нарушением функции печени T_1/2пентоксифиллина удлиняется, и биодоступность возрастает. Экскретируется преимущественно почками (в виде метаболита−5) и с фекалиями (менее 4%).

Применение

Нарушение периферического кровообращения (в т.ч. облитерирующий эндартериит, диабетическая ангиопатия, болезнь Рейно); атеросклеротическая и дисциркуляторная ангиопатия, ангионейропатия; трофические нарушения тканей (в т.ч. варикозное расширение вен, трофические язвы голени, гангрена, обморожение, посттромботический синдром); нарушение мозгового кровообращения (последствия церебрального атеросклероза, например снижение концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти), ишемические и постинсультные состояния; нарушение кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза; отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижение слуха.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим производным метилксантина (кофеин, теофиллин, теобромин), геморрагический инсульт, массивное кровотечение, обширное кровоизлияние в сетчатку глаза, острый инфаркт миокарда, беременность, кормление грудью.

Для в/в введения (дополнительно): аритмия, выраженный атеросклероз коронарных или мозговых артерий, неконтролируемая артериальная гипотензия.

Ограничения к применению

Лабильность АД (склонность к артериальной гипотензии), хроническая сердечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушение функции почек (клиренс <30 мл/мин), тяжелое нарушение функции печени, недавно перенесенное оперативное вмешательство, повышенная склонность к кровоточивости, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, тревожность, нарушение сна, судороги, расстройства зрения, скотома; очень редко — асептический менингит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, кардиалгия, аритмия, прогрессирование стенокардии, понижение АД, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, гипофибриногенемия.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, снижение аппетита, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит, повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: гиперемия кожи лица, приливы крови к лицу и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.

Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи лица, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Для таблеток дополнительно: чувство давления и переполнения в области желудка, тошнота, рвота, диарея.

Взаимодействие

Пентоксифиллин способен усиливать действие средств, снижающих АД (ингибиторы АПФ, нитраты). Может усиливать действие ЛС, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков (в т.ч. цефалоспорины). Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов). Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению. Сахароснижающее действие инсулина или пероральных противодиабетических средств может быть усилено при приеме пентоксифиллина (повышенный риск развития гипогликемии, необходим строгий контроль за состоянием таких пациентов). У некоторых пациентов одновременный прием пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению уровня теофиллина в крови и усилению побочного действия теофиллина.

Передозировка

Симптомы: слабость, головокружение, снижение АД, ощущение приливов, сонливость или возбуждение, нарушение сознания, судороги.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, противосудорожных препаратов, поддержание жизненно важных функций.

Способ применения и дозы

Внутрь, начальная доза: 600 мг/сут в 2–3 приема; по мере улучшения состояния переходят на поддерживающие дозы: по 100 мг 3 раза в сутки; курс лечения 2–3 нед и более.

В/в, в/а, в/м. Дозы и схема лечения устанавливаются индивидуально.

Меры предосторожности

Лечение следует проводить под контролем АД.

У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение больших доз может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).

При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови.

У пациентов, недавно перенесших оперативное вмешательство, необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита.

Вводимая доза должна быть уменьшена у больных с низким и нестабильным АД.

У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).

Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.

Совместимость раствора пентоксифиллина с инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае. При проведении в/в инфузий больной должен находиться в положении лежа.

Год последней корректировки

2009

Взаимодействия с другими действующими веществами

Аминофиллин	Аминофиллин увеличивает (взаимно) уровень в плазме и вероятность развития токсических проявлений.
Амлодипин	Амлодипин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении следует контролировать АД.
Атенолол	Атенолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Ацебутолол	Ацебутолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Ацетилсалициловая кислота	На фоне пентоксифиллина повышается риск геморрагических осложнений.
Бетаксолол	Бетаксолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении следует контролировать АД.
Бисопролол	Бисопролол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении требуется контроль АД.
Валсартан	Валсартан усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется периодический контроль АД.
Варфарин	На фоне пентоксифиллина усиливается эффект; при совместном назначении рекомендуется постоянный контроль ПВ.
Верапамил	Верапамил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Гидралазин	Гидралазин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Гидрохлоротиазид	Гидрохлоротиазид усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Далтепарин натрия	На фоне пентоксифиллина усиливается эффект и возрастает опасность кровотечения.
Диклофенак	На фоне пентоксифиллина повышается риск геморрагических осложнений.
Дилтиазем	Дилтиазем усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении необходим контроль АД.
Дипиридамол	Дипиридамол усиливает (взаимно) антиагрегационный эффект, повышает риск геморрагических осложнений.
Доксазозин	Доксазозин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении следует контролировать АД.
Ибупрофен	На фоне пентоксифиллина повышается риск геморрагических осложнений.
Индапамид	Индапамид усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении необходимо контролировать АД.
Индометацин	На фоне пентоксифиллина усиливается снижение агрегации тромбоцитов, удлиняется ПВ и повышается риск кровотечения.
Ирбесартан	Ирбесартан усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении следует контролировать АД.
Исрадипин	Исрадипин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Кандесартан цилексетил	Кандесартан цилексетил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется периодический контроль АД.
Каптоприл	Каптоприл усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; совместное применение требует контроля АД.
Кетопрофен	На фоне пентоксифиллина усиливается антикоагулянтный эффект и возрастает риск геморрагических осложнений.
Кеторолак	На фоне пентоксифиллина усиливается антикоагулянтный эффект и возрастает риск геморрагических осложнений.
Клонидин	Клонидин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется периодический контроль АД.
Клопидогрел	Клопидогрел усиливает (взаимно) антиагрегационный эффект, повышает риск геморрагических осложнений.
Лизиноприл	Лизиноприл усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении следует контролировать АД.
Лозартан	Лозартан усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется периодический контроль АД.
Мелоксикам	На фоне пентоксифиллина усиливается антикоагулянтный эффект и возрастает риск геморрагических осложнений.
Метилдопа	Метилдопа усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении следует контролировать АД.
Метопролол	Метопролол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении следует контролировать АД.
Мефенамовая кислота	На фоне пентоксифиллина усиливается антиагрегационный эффект, удлиняется ПВ и повышается риск кровотечения.
Мибефрадил	Мибефрадил усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Моэксиприл	Моэксиприл усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; совместное применение требует контроля АД.
Набуметон	На фоне пентоксифиллина усиливается антиагрегационный эффект, удлиняется ПВ и повышается риск кровотечения.
Надолол	Надолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Напроксен	На фоне пентоксифиллина усиливается антикоагулянтный эффект и возрастает риск геморрагических осложнений.
Натрия нитропруссид	Натрия нитропруссид усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Нитроглицерин	Нитроглицерин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; совместное применение требует контроля АД.
Нифедипин	Нифедипин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении требуется контроль АД.
Периндоприл	Периндоприл усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Пиндолол	Пиндолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении необходим контроль АД.
Пироксикам	На фоне пентоксифиллина усиливается антикоагулянтный эффект и возрастает риск геморрагических осложнений.
Празозин	Празозин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется периодический контроль АД.
Пропранолол	Пропранолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Рамиприл	Рамиприл усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Резерпин	Резерпин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Рофекоксиб	На фоне пентоксифиллина усиливается снижение агрегации тромбоцитов, удлиняется ПВ и повышается риск кровотечения.
Соталол	Соталол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении следует контролировать АД.
Спираприл	Спираприл усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Сулиндак	На фоне пентоксифиллина усиливается снижение агрегации тромбоцитов, удлиняется ПВ и повышается риск кровотечения.
Телмисартан	Телмисартан усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении следует контролировать АД.
Теофиллин	Теофиллин усиливает (взаимно) эффект, повышает риск развития и выраженность побочных явлений.
Теразозин	Теразозин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении следует контролировать АД.
Тиклопидин	Тиклопидин усиливает (взаимно) эффект, повышает риск кровотечения.
Тимолол	Тимолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении необходим контроль АД.
Трандолаприл	Трандолаприл усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Фелодипин	Фелодипин усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Фенилбутазон	На фоне пентоксифиллина усиливается снижение агрегации тромбоцитов, удлиняется ПВ и повышается риск кровотечения.
Фенопрофен	На фоне пентоксифиллина усиливается снижение агрегации тромбоцитов, удлиняется ПВ и повышается риск кровотечения.
Флурбипрофен	На фоне пентоксифиллина усиливается антикоагулянтный эффект и возрастает риск геморрагических осложнений.
Фозиноприл	Фозиноприл усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении необходимо контролировать АД.
Фуросемид	Фуросемид усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Хлорталидон	Хлорталидон усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Целекоксиб	На фоне пентоксифиллина усиливается снижение агрегации тромбоцитов, удлиняется ПВ и повышается риск кровотечения.
Циметидин	Циметидин замедляет биотрансформацию, значительно увеличивает равновесную концентрацию в крови и повышает риск развития и выраженность побочных эффектов.
Эналаприл	Эналаприл усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; совместное применение требует контроля АД.
Эналаприлат	Эналаприлат усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; при сочетанном назначении рекомендуется контроль АД.
Эноксапарин натрия	На фоне пентоксифиллина усиливается эффект и возрастает опасность кровотечения.
Эптифибатид	Эптифибатид усиливает (взаимно) эффект, повышает риск кровотечения.
Эсмолол	Эсмолол усиливает (взаимно) гипотензивный эффект; совместное применение требует контроля АД.
Этодолак	На фоне пентоксифиллина усиливается снижение агрегации тромбоцитов, удлиняется ПВ и повышается риск кровотечения.