Алпразолам

Русское название

Алпразолам

Латинское название

Alprazolam

Химическое название

8-Хлор-1-метил-6-фенил-4H-[1,2,4]триазоло[4,3-а][1,4]бензодиазепин

Брутто-формула

C₁₇H₁₃ClN₄

Фармакологическая группа

Анксиолитики

Код CAS

28981-97-7

Характеристика

Анксиолитик, производное бензодиазепина. Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Нерастворим в воде и плохо растворим в спирте.

Фармакология

Фармакологическое действие- анксиолитическое, седативное, миорелаксирующее, центральное.

Связываясь с бензодиазепиновыми и ГАМКергическими рецепторами, вызывает торможение лимбической системы, таламуса, гипоталамуса, полисинаптических спинальных рефлексов.

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. C_maxдостигается через 1–2 ч. Связывание с белками плазмы составляет 80%. Проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. T_1/2 — 16 ч. Выводится преимущественно почками. Повторное назначение с интервалом менее 8–12 ч может приводить к кумуляции.

Применение

Неврозы и психопатии, сопровождающиеся страхом, тревогой, беспокойством; реактивные депрессивные состояния (в т.ч. на фоне соматических заболеваний), паническое расстройство, абстинентный синдром у больных алкоголизмом и наркоманией.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная дыхательная недостаточность, глаукома (острый приступ), острые заболевания печени и почек, миастения, беременность (особенно I триместр), кормление грудью, возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Открытоугольная глаукома, апноэ во время сна, хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, алкогольное поражение печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — D.

Побочные действия

Сонливость, усталость, головокружение, шаткость походки, замедление психических и двигательных реакций, снижение концентрации внимания, тошнота, запор, дисменорея, снижение либидо, кожный зуд, парадоксальные реакции (агрессивность, возбуждение, раздражительность, тревожность, галлюцинации), привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены.

Взаимодействие

Усиливает действие алкоголя, нейролептиков и снотворных средств, наркотических анальгетиков, центральных миорелаксантов. Увеличивает концентрацию имипрамина в сыворотке.

Передозировка

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы) — сонливость, спутанность сознания; в более тяжелых случаях (особенно на фоне приема других ЛС, угнетающих ЦНС, или алкоголя) — атаксия, снижение рефлексов, гипотензия, кома.

Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций. При выраженной гипотензии — введение норэпинефрина. Специфический антидот — антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (введение только в условиях стационара).

Способ применения и дозы

Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от течения заболевания, переносимости и др. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы. Обычно начальная доза для взрослых — 0,25–0,5 мг 3 раза в сутки, при хорошей переносимости (в случае необходимости) возможно увеличение дозы каждые 3–4 дня. Максимальная суточная доза — 3–4 мг.

Меры предосторожности

Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.

При возникновении парадоксальных реакций необходимо прекратить прием препарата. В период лечения недопустимо употребление алкогольных напитков. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Год последней корректировки

2003

Взаимодействия с другими действующими веществами

Азеластин	Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
Акривастин	Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
Астемизол	Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
Бупренорфин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Буспирон	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Вальпроевая кислота	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Галоперидол	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Гидроксизин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; на фоне в/м введения дозу алпразолама следует редуцировать на 50% (возможны остановка сердца и смерть).
Диазепам	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС, повышает риск апноэ (при в/в введении).
Дигоксин	На фоне алпразолама увеличивается концентрация в плазме, снижается клиренс и/или V_ss, возрастает риск проявления токсичности.
Дикалия клоразепат	Усиливает (взаимно) эффект.
Дилтиазем	Возможно усиление эффекта; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Дифенгидрамин	Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
Дроперидол	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Золпидем	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Изониазид	Возможно усиление эффекта; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Имипрамин	На фоне алпразолама увеличивается (на треть) плазменная C_ssимипрамина.
Итраконазол	Итраконазол как ингибитор CYP3A4 замедляет биотрансформацию, значительно снижает клиренс, увеличивает концентрацию в плазме, усиливает эффекты, в т.ч. побочные; совместное применение противопоказано.
Карбамазепин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Кветиапин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Кетамин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Кетоконазол	Кетоконазол как ингибитор CYP3А может значительно снижать клиренс; совместное применение противопоказано.
Кларитромицин	Замедляет элиминацию, повышает уровень в крови; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Клемастин	Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
Клозапин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Клоназепам	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Кодеин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Ламотриджин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Леветирацетам	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Лоразепам	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Метогекситал	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Мидазолам	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Морфин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Оксазепам	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Оланзапин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Пароксетин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном применении необходима осторожность.
Перфеназин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Прамипексол	Усиливает (взаимно) седативный эффект; при совместном использовании необходима осторожность.
Примидон	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Прометазин	Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
Пропофол	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Ремифентанил	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Рисперидон	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Сертралин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном применении необходима осторожность.
Темазепам	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Терфенадин	Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
Тиоридазин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Топирамат	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Трифлуоперазин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Фексофенадин	Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
Фенитоин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Фенобарбитал	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Фентанил	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Флувоксамин	Увеличивает (почти в 2 раза) C_maxи Т_1/2,снижает Cl (наполовину), уменьшает скорость психомоторных реакций.
Флуконазол	Флуконазол как ингибитор CYP3A замедляет биотрансформацию и снижает клиренс; совместное назначение не рекомендуется.
Флуоксетин	Увеличивает С_max(в полтора раза) и Т_1/2(незначительно), снижает Cl (на 20%), уменьшает скорость психомоторных реакций.
Флуразепам	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Флуфеназин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Хлордиазепоксид	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Хлорпромазин	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Хлорпротиксен	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Цетиризин	Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
Циклоспорин	Возможно усиление эффекта, в т.ч. побочного; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Циметидин	Циметидин увеличивает С_max(почти в 2 раза) и Т_1/2(незначительно), снижает Cl (на 42%) алпразолама.
Ципрогептадин	Усиливает (взаимно) депримацию (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
Энфлуран	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Эритромицин	Замедляет элиминацию; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Эстазолам	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
Этанол	На фоне алпразолама усиливается действие на ЦНС; на время лечения следует отказаться от спиртных напитков.
Этосуксимид	Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.